IOMAB-ACT-tutkimus, jota seurasi Yescarta potilaille, jotka ovat uusiutuneita tai refraktaarisia (diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (de novo tai DLBCL, joka on transformoitunut indolentista lymfoomasta (follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia [Richterin oireyhtymä]) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL): ("DLBCL-potilaat")

   • Määritelty relapsoituneeksi tai refraktaariseksi DLBCL:ksi tai korkea-asteiseksi B-solulymfoomaksi (HGBL) vähintään yhden tai useamman aikaisemman kemoimmunoterapia-ohjelman jälkeen (jossa vähintään yksi kurssi sisältää antrasykliini- ja CD20-ohjatun hoidon) de novo DLBCL/HGBL -diagnoosin jälkeen. DLBCL, joka johtuu indolentista lymfoomasta ja vaatii lisähoitoa ja jonka katsotaan olevan ehdokkaita standardin hoitoon CAR-T terapia. Tämä sisältää potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen sairaus (täydellistä vastetta (CR) ensilinjan hoidossa ei saavuteta), sairauden uusiutuminen 12 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan kemoimmunoterapiasta tai uusiutunut/refraktiivinen sairaus kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen.
   • Potilailla on oltava vähintään yksi FDG-avidin (PET-avid) mitattavissa oleva leesio.
   • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus on vahvistettava toistuvalla biopsialla viimeisen 12 kuukauden aikana.
   • Potilaille, jotka ovat saaneet hoitoa vahvistettuun uusiutuneeseen tai refraktoriseen sairauteen, joka muuten täyttää kriteerit 1.i.-1.iii. kuten edellä 6 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, aktiivista sairautta ei tarvitse todeta uudelleen tai esiintyä välittömästi ennen seulonta 1 (kohta 5.2), jotta potilas olisi kelvollinen leukafereesiin. Seulonnassa 2 (kohta 5.3) on kuitenkin oltava havaittavissa olevia todisteita jäännöspahanlaatuisuudesta, jotta potilas olisi kelvollinen 131I-apamistamabi- ja CAR T-soluhoitoon.
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla laskettuna.
4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ASAT ja ALAT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksan toimintahäiriön uskota liittyvän taustalla olevaan maligniteettiin tai sekundaariseen Gilbertin tautiin, jolloin suoran bilirubiinin tulisi olla ≤ 3,0 mg /dL ja AST ja ALT ≤5x ULN.
5. Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥ 92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta tai laitoksen ohjeiden mukaan.
6. Kilpirauhasen toimintakokeet (TSH, FT4) ≤2x normaalin yläraja (ULN)

7. Riittävä luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat alla määritellyt kriteerit ilman verituotteen tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 7 päivää ennen seulontaa ja 131I-apamistamabihoidon aloittamista.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​k/µL,
   2. Verihiutaleet ≥50k/µL,
   3. Hemoglobiini ≥8g/dl.
8. Suorituskykytila: ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

9. Kaikkien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn ja/tai pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimushoidon ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen. terapian loppuun saattaminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   Hedelmällisessä iässä oleva nainen on jokainen nainen (riippumatta sukupuolisesta suuntautumisesta, siviilisäädystä, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
   • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Potilaille, jotka saavat siltahoitoa leukafereesin jälkeen ja ennen 131I-apamistamabi-infuusiota, suoritetaan uusi PET/CT-skannaus 10-14 päivää ennen 131I-apamistamabi-infuusiota. Heidän on myös täytettävä lisäkriteerit, jotka on kirjoitettu protokollan tietyissä kohdissa 10–14 päivän kuluessa ennen suunniteltua 131I-Apamistamab-infuusiota. Tätä pidetään kelpoisuusselvityksenä 2, ja sponsori-tutkija hyväksyy sen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
2. Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF < 40 %) arvioituna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -sairaus allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen ja jotka vaativat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka tarvitsevat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.

5. Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   2. Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
   3. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtunut kuivumisesta.

6. Sinulla on nykyiset tai aikaisemmat positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) varalta seuraavin poikkeuksin:

   1. Potilaat, joilla on positiiviset HBV-testitulokset, koska he ovat aiemmin rokotettu hepatiitti B:tä vastaan, mistä on osoituksena negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HbsAg), negatiivinen anti-hepatiitti B -ydinproteiini (HBc) ja positiivinen vasta-aine HbsAg:lle (anti-HBs) eivät ole poissuljettuja.
   2. Potilaita, joilla on vasta-aineita HCV:tä vastaan ​​tai joilla on B-hepatiitti-ydinvasta-aine, joiden viremiaa ei voida havaita PCR:llä ja joiden elinten toiminta on protokollassa määritelty, ei suljeta pois.
7. Potilaat, joilla on hallitsemattomia systeemisiä sieni-, bakteeri-, virus- tai muita infektioita, eivät ole tukikelpoisia.
8. Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on määritelty maligniteetteiksi, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua tai hormonaalista hoitoa, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
9. Potilaat, joilla on tai on kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö tai vakavia aivovammoja, eivät ole tukikelpoisia.
10. Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.
11. Potilaat, joilla on verenkierrossa olevia ihmisen anti-hiirivasta-aineita (HAMA) BC8:lle
12. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet radiofarmaseuttista hoitoa mihin tahansa käyttöaiheeseen.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet ulkoista sädehoitoa paitsi ihovaurioiden ja paikallisen eturauhassyövän hoitoon.
14. Potilaat, joiden QTcF >470 ms EKG:ssä