Undersøgelse af IOMAB-ACT efterfulgt af Yescarta for patienter med tilbagefald eller refraktær (diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (de novo eller DLBCL transformeret fra et indolent lymfom (follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi [Richters syndrom]) eller højgradigt B-celle lymfom (HGBL): ("DLBCL patienter")

   • Defineret som recidiverende eller refraktær DLBCL eller højgradigt B-cellelymfom (HGBL) efter mindst én eller flere tidligere kemoimmunoterapi-regimer (med mindst ét ​​forløb inklusive en antracyklin- og CD20-rettet behandling) efter diagnosen de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL, der opstår fra indolent lymfom og kræver yderligere behandling og anses for at være kandidater til standardbehandling CAR-T-terapi. Dette omfatter patienter med primær refraktær sygdom (manglende opnåelse af fuldstændig respons (CR) på førstelinjebehandling), recidiverende sygdom inden for 12 måneder efter førstelinjekemoimmunterapi eller recidiverende/refraktær sygdom efter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk behandling.
   • Patienter skal have mindst én FDG-avid (PET-avid) målbar læsion.
   • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom skal bekræftes med en gentagen biopsi inden for de sidste 12 måneder.
   • For patienter, der har modtaget behandling for bekræftet recidiverende eller refraktær sygdom ellers opfylder kriterierne 1.i.-1.iii. som ovenfor inden for 6 uger efter tilmelding til undersøgelsen, behøver aktiv sygdom ikke at blive bekræftet igen eller tilstede umiddelbart før screening 1 (afsnit 5.2), for at patienten er berettiget til leukaferese. Dog skal påviselige tegn på resterende malignitet være til stede ved screening 2 (afsnit 5.3), for at patienten er berettiget til 131I-Apamistamab og CAR T-cellebehandling.
2. Alder ≥ 18 år
3. Kreatininclearance ≥50 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen.
4. Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse, ASAT og ALAT ≤3x øvre normalgrænse (ULN), medmindre leverdysfunktion menes at være relateret til underliggende malignitet eller sekundær til Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde den direkte bilirubin bør være ≤3,0 mg /dL, og AST og ALT ≤5x ULN.
5. Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft eller i henhold til institutionelle retningslinjer.
6. Skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH, FT4) ≤2x øvre normalgrænse (ULN)

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende kriterier som defineret nedenfor, uden at kræve støtte af blodprodukt eller granulocyt-kolonistimulerende faktor i de 7 dage før screening og start af 131I-Apamistamab-behandling.

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,0k/µL,
   2. Blodplader ≥50k/µL,
   3. Hæmoglobin ≥8g/dL.
8. Ydelsesstatus: ECOG-ydelsesstatus 0-2.

9. Alle mænd såvel som kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention og/eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 30 dage efter afslutning af terapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, ægteskabelig status, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
11. For patienter, der gennemgår brobehandling efter leukaferese og før 131I-Apamistamab-infusion, vil der blive udført en gentagen PET/CT-scanning 10-14 dage før 131I-Apamistamab-infusionen. De skal også opfylde yderligere inklusionskriterier som skrevet i specifikke afsnit af protokollen inden for 10-14 dage før den planlagte infusion af 131I-Apamistamab. Dette vil blive betragtet som berettigelsesscreening 2 og vil blive godkendt af sponsor-undersøgeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende patienter.
2. Nedsat hjertefunktion (LVEF <40%) vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
3. Patienter med aktiv graft-versus-værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation, der kræver systemisk T-cellesuppressiv terapi, er ikke kvalificerede.
4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk T-cellesuppressiv terapi, er ikke kvalificerede.

5. Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
   2. Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
   3. Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, der ikke menes at være vasovagal eller på grund af dehydrering.

6. Har aktuelle eller tidligere positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBV) eller C (HCV), med følgende undtagelser:

   1. Patienter, der har positive HBV-testresultater, fordi de tidligere er blevet vaccineret mod hepatitis B, hvilket fremgår af negativt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), negativt anti-hepatitis B-kerneprotein (HBc) og positivt antistof mod HbsAg (anti-HBs) er ikke udelukket.
   2. Patienter, som har antistoffer mod HCV, eller som har hepatitis B-kerneantistof, med upåviselig viræmi ved PCR og med tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, er ikke udelukket.
7. Patienter med ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner er ikke berettigede.
8. Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden.
9. Patienter med anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom epilepsi, generaliseret anfaldsforstyrrelse, alvorlige hjerneskader er ikke berettigede.
10. Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
11. Patienter med cirkulerende humane anti-mus antistoffer (HAMA) mod BC8
12. Patienter med tidligere behandling med radiofarmaka for enhver indikation.
13. Patienter med en historie med ekstern strålebehandling med undtagelse af behandling af hudlæsioner og lokaliseret prostatacancer.
14. Patienter med QTcF >470mSec på EKG