Studie zu IOMAB-ACT gefolgt von Yescarta bei Patienten mit Rückfall oder Refraktärheit (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom).

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (de novo oder DLBCL, umgewandelt aus einem indolenten Lymphom (follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie [Richter-Syndrom]) oder hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBL): („DLBCL-Patienten“)

   • Definiert als rezidivierendes oder refraktäres DLBCL oder hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) nach mindestens einer oder mehreren vorherigen Chemoimmuntherapien (mit mindestens einem Kurs einschließlich einer Anthracyclin- und CD20-gerichteten Therapie) nach der Diagnose von De-novo-DLBCL/HGBL oder DLBCL, das aus einem indolenten Lymphom entsteht und eine weitere Behandlung erfordert und als Kandidaten für eine Standard-CAR-T-Therapie gilt. Dazu gehören Patienten mit primär refraktärer Erkrankung (kein vollständiges Ansprechen (CR) auf die Erstlinientherapie), rezidivierender Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Erstlinien-Chemoimmuntherapie oder rezidivierender/refraktärer Erkrankung nach 2 oder mehr vorangegangenen systemischen Therapielinien.
   • Patienten müssen mindestens eine FDG-avide (PET-avide) messbare Läsion aufweisen.
   • Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung muss innerhalb der letzten 12 Monate durch eine erneute Biopsie bestätigt werden.
   • Für Patienten, die eine Behandlung wegen bestätigter rezidivierter oder refraktärer Erkrankung erhalten haben und ansonsten die Kriterien 1.i.-1.iii erfüllen. Wie oben beschrieben innerhalb von 6 Wochen nach Studieneinschluss muss die aktive Erkrankung nicht erneut bestätigt werden oder unmittelbar vor Screening 1 (Abschnitt 5.2) vorliegen, damit der Patient für eine Leukapherese in Frage kommt. Allerdings müssen bei Screening 2 (Abschnitt 5.3) nachweisbare Hinweise auf eine verbleibende Malignität vorliegen, damit der Patient für eine 131I-Apamistamab- und CAR-T-Zelltherapie in Frage kommt.
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel.
4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird angenommen, dass eine Leberfunktionsstörung mit einer zugrunde liegenden Malignität zusammenhängt oder eine Folge der Gilbert-Krankheit ist; in diesem Fall sollte das direkte Bilirubin ≤ 3,0 mg betragen /dL und AST und ALT ≤5x ULN.
5. Angemessene Lungenfunktion, beurteilt anhand einer Sauerstoffsättigung von ≥92 % in der Raumluft oder gemäß institutionellen Richtlinien.
6. Schilddrüsenfunktionstests (TSH, FT4) ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

7. Angemessene Knochenmarksfunktion, die die folgenden Kriterien wie unten definiert erfüllt, ohne dass eine Unterstützung durch Blutprodukte oder Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren in den 7 Tagen vor dem Screening und Beginn der 131I-Apamistamab-Behandlung erforderlich sind.

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/µL,
   2. Blutplättchen ≥50.000/µL,
   3. Hämoglobin ≥8 g/dl.
8. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus 0-2.

9. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und/oder Abstinenz) vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienbehandlung und für 30 Tage danach zustimmen Abschluss der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ihrem Familienstand, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
   • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
10. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Bei Patienten, die sich nach der Leukapherese und vor der 131I-Apamistamab-Infusion einer Überbrückungstherapie unterziehen, wird 10–14 Tage vor der 131I-Apamistamab-Infusion ein wiederholter PET/CT-Scan durchgeführt. Sie müssen außerdem innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der geplanten Infusion von 131I-Apamistamab zusätzliche Einschlusskriterien erfüllen, die in bestimmten Abschnitten des Protokolls festgelegt sind. Dies gilt als Eignungsprüfung 2 und wird vom Sponsor-Ermittler genehmigt.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Patienten.
2. Beeinträchtigte Herzfunktion (LVEF <40 %), beurteilt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
3. Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation, die eine systemische T-Zell-supprimierende Therapie erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische T-Zell-supprimierende Therapie benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

5. Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
   2. Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung
   3. Jegliche Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind.

6. Über aktuelle oder frühere positive Testergebnisse auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (HBV) oder C (HCV) verfügen, mit folgenden Ausnahmen:

   1. Patienten mit positiven HBV-Testergebnissen aufgrund einer früheren Impfung gegen Hepatitis B, nachgewiesen durch negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), negatives Anti-Hepatitis-B-Kernprotein (HBc) und positive Antikörper gegen das HbsAg (Anti-HBs). sind nicht ausgeschlossen.
   2. Patienten mit Antikörpern gegen HCV oder Hepatitis-B-Kernantikörpern, mit nicht nachweisbarer Virämie durch PCR und mit ausreichender Organfunktion gemäß Definition im Protokoll sind nicht ausgeschlossen.
7. Patienten mit unkontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
8. Patienten mit gleichzeitig bestehenden aktiven Malignomen im Sinne von Malignomen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut.
9. Patienten mit Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch bedeutsamer neurologischer Störungen wie Epilepsie, generalisierter Anfallsleiden oder schwerer Hirnverletzungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
10. Jedes andere Problem, das nach Ansicht des behandelnden Arztes dazu führen würde, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann.
11. Patienten mit zirkulierenden humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) gegen BC8
12. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit Radiopharmaka aus jeglicher Indikation.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte externer Strahlentherapie, mit Ausnahme der Behandlung von Hautläsionen und lokalisiertem Prostatakrebs.
14. Patienten mit QTcF >470 mSek. im EKG