Studie IOMAB-ACT následovaná Yescartou pro pacienty s relapsem nebo refrakterní (difuzní velkobuněčný B-lymfom

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (de novo nebo DLBCL transformovaným z indolentního lymfomu (folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie [Richterův syndrom]) nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně (HGBL): ("DLBCL pacienti")

   • Definováno jako relabující nebo refrakterní DLBCL nebo lymfom B-buněk vysokého stupně (HGBL) po alespoň jednom nebo více předchozích režimech chemoimunoterapie (s alespoň jedním cyklem zahrnujícím antracykliny a terapii zaměřenou na CD20) po diagnóze de novo DLBCL/HGBL nebo DLBCL vznikající z indolentního lymfomu a vyžadující další léčbu a je považován za kandidáty standardní péče CAR-T terapie. To zahrnuje pacienty s primárním refrakterním onemocněním (neschopnost dosáhnout kompletní odpovědi (CR) na terapii první linie), relabujícím onemocněním během 12 měsíců po chemoimunoterapii první linie nebo relabujícím/refrakterním onemocněním po 2 nebo více předchozích liniích systémové terapie.
   • Pacienti musí mít alespoň jednu FDG-avidní (PET-avidní) měřitelnou lézi.
   • Recidivující nebo refrakterní onemocnění musí být potvrzeno opakovanou biopsií během posledních 12 měsíců.
   • U pacientů, kteří podstoupili léčbu pro potvrzenou relabující nebo refrakterní chorobu jinak splňující kritéria 1.i.-1.iii. jak je uvedeno výše do 6 týdnů od zařazení do studie, aktivní onemocnění nemusí být znovu potvrzeno nebo přítomno bezprostředně před screeningem 1 (část 5.2), aby byl pacient způsobilý pro leukaferézu. Aby však byl pacient způsobilý pro léčbu 131I-Apamistamabem a T-buňkami CAR, musí být přítomny detekovatelné známky reziduální malignity při screeningu 2 (oddíl 5.3).
2. Věk ≥ 18 let
3. Clearance kreatininu ≥50 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce.
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, AST a ALT ≤3násobek horní hranice normy (ULN), pokud se nepředpokládá, že dysfunkce jater souvisí se základním zhoubným nádorem nebo je sekundární ke Gilbertově chorobě, v takovém případě by přímý bilirubin měl být ≤3,0 mg /dl a AST a ALT ≤5x ULN.
5. Adekvátní plicní funkce hodnocená podle ≥92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti nebo podle směrnic instituce.
6. Funkční testy štítné žlázy (TSH, FT4) ≤ 2x horní hranice normálu (ULN)

7. Adekvátní funkce kostní dřeně splňující následující kritéria, jak je definováno níže, bez nutnosti podpory krevními produkty nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 7 dnů před screeningem a zahájením léčby 131I-Apamistamabem.

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0k/µL,
   2. Krevní destičky ≥50k/µL,
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
8. Stav výkonnosti: Stav výkonnosti ECOG 0-2.

9. Všichni muži, stejně jako ženy ve fertilním věku, musí před vstupem do studie a po dobu trvání studijní léčby a 30 dní po ní souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce a/nebo abstinence). dokončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, rodinný stav, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

   • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
   • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. U pacientů podstupujících překlenovací terapii po leukaferéze a před infuzí 131I-Apamistamab bude 10–14 dní před infuzí 131I-Apamistamab provedeno opakované PET/CT vyšetření. Budou také muset splnit další kritéria pro zařazení, jak je uvedeno ve specifických částech protokolu, během 10-14 dnů před plánovanou infuzí 131I-Apamistamabu. Toto bude považováno za screening způsobilosti 2 a bude schváleno sponzorem-řešitelem.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící pacientky.
2. Porucha srdeční funkce (LVEF < 40 %) podle echokardiogramu nebo skenu MUGA.
3. Pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických buněk vyžadující systémovou supresivní terapii T-buněk nejsou vhodní.
4. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou supresivní terapii T-buněk nejsou vhodní.

5. Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

   1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
   3. Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která není považována za vazovagální nebo v důsledku dehydratace.

6. Mít aktuální nebo předchozí pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (HBV) nebo C (HCV), s následujícími výjimkami:

   1. Pacienti, kteří mají pozitivní výsledky HBV testu z důvodu předchozího očkování proti hepatitidě B, o čemž svědčí negativní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), negativní jádrový protein proti hepatitidě B (HBc) a pozitivní protilátky proti HbsAg (anti-HBs) nejsou vyloučeny.
   2. Pacienti, kteří mají protilátky proti HCV nebo mají jádrové protilátky proti hepatitidě B, s nedetekovatelnou virémií pomocí PCR a s adekvátní funkcí orgánů, jak je definováno v protokolu, nejsou vyloučeni.
7. Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí nejsou způsobilí.
8. Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální léčbu, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže.
9. Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky významných neurologických poruch, jako je epilepsie, generalizované záchvatové onemocnění, těžká poranění mozku, nejsou způsobilí.
10. Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.
11. Pacienti s cirkulujícími lidskými anti-myšími protilátkami (HAMA) proti BC8
12. Pacienti s předchozí léčbou radiofarmaky pro jakoukoli indikaci.
13. Pacienti s anamnézou externí radiační terapie s výjimkou léčby kožních lézí a lokalizovaného karcinomu prostaty.
14. Pacienti s QTcF >470 ms na EKG