Estudo de IOMAB-ACT seguido por Yescarta para pacientes recidivantes ou refratários (linfoma difuso de grandes células B

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (de novo ou DLBCL transformado de um linfoma indolente (linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica [síndrome de Richter]) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL): ("pacientes DLBCL")

   • Definido como DLBCL recidivante ou refratário ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) após pelo menos um ou mais regimes de quimioimunoterapia anteriores (com pelo menos um curso incluindo uma terapia dirigida por antraciclina e CD20) após o diagnóstico de DLBCL/HGBL de novo ou DLBCL decorrentes de linfoma indolente e que requerem tratamento adicional e são considerados candidatos à terapia CAR-T padrão. Isto inclui pacientes com doença refratária primária (falha em obter resposta completa (CR) à terapia de primeira linha), doença recidivante dentro de 12 meses da quimioimunoterapia de primeira linha ou doença recidivante/refratária após 2 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica.
   • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável ávida por FDG (ávida por PET).
   • A doença recidivante ou refratária deve ser confirmada com repetição da biópsia nos últimos 12 meses.
   • Para pacientes que receberam tratamento para doença recidivante ou refratária confirmada que atendam aos critérios 1.i.-1.iii. como acima, dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo, a doença ativa não precisa ser reconfirmada ou estar presente imediatamente antes da Triagem 1 (Seção 5.2) para que o paciente seja elegível para leucaferese. No entanto, evidências detectáveis ​​de malignidade residual devem estar presentes na Triagem 2 (Seção 5.3) para que o paciente seja elegível para terapia com 131I-Apamistamabe e células T CAR.
2. Idade ≥ 18 anos
3. Depuração de creatinina ≥50 mL/min conforme calculado pela fórmula de Cockroft-Gault.
4. Bilirrubina total ≤1,5x limite superior do normal, AST e ALT ≤3x limite superior do normal (ULN), a menos que se acredite que a disfunção hepática esteja relacionada à malignidade subjacente ou secundária à doença de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser ≤3,0 mg /dL e AST e ALT ≤5x LSN.
5. Função pulmonar adequada avaliada pela saturação de oxigênio ≥92% em ar ambiente ou de acordo com as diretrizes institucionais.
6. Testes de função tireoidiana (TSH, FT4) ≤2x limite superior do normal (LSN)

7. Função adequada da medula óssea atendendo aos seguintes critérios, conforme definido abaixo, sem necessidade de suporte de hemoderivados ou fator estimulador de colônias de granulócitos nos 7 dias anteriores à triagem e início do tratamento com 131I-apamistamabe.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0k/µL,
   2. Plaquetas ≥50k/µL,
   3. Hemoglobina ≥8g/dL.
8. Status de desempenho: Status de desempenho ECOG 0-2.

9. Todos os homens, bem como mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira e/ou abstinência) antes da entrada no estudo, e durante o tratamento do estudo, e por 30 dias após conclusão da terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

   Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, estado civil, ter sido submetida a uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

   • Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   • Não esteve naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
10. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
11. Para pacientes submetidos à terapia de ponte após leucaferese e antes da infusão de 131I-apamistamabe, uma repetição de PET/TC será realizada 10-14 dias antes da infusão de 131I-apamistamabe. Eles também serão obrigados a atender a critérios de inclusão adicionais, conforme escrito nas seções específicas do protocolo dentro de 10-14 dias antes da infusão planejada de 131I-Apamistamabe. Isso será considerado Triagem de elegibilidade 2 e será aprovado pelo Patrocinador-Investigador.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes grávidas ou lactantes.
2. Função cardíaca prejudicada (FEVE <40%) avaliada por ecocardiograma ou varredura MUGA.
3. Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células hematopoiéticas que requerem terapia supressora sistêmica de células T são inelegíveis.
4. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia supressora sistêmica de células T são inelegíveis.

5. Serão excluídos pacientes com as seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
   2. Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
   3. Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação.

6. Ter resultados de testes positivos atuais ou anteriores para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBV) ou C (HCV), com as seguintes exceções:

   1. Pacientes com resultados positivos no teste de HBV por terem sido previamente vacinados contra hepatite B, conforme evidenciado por antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) negativo, proteína central anti-hepatite B negativa (HBc) e anticorpo positivo para HbsAg (anti-HBs) não estão excluídos.
   2. Pacientes que apresentam anticorpos contra HCV ou que apresentam anticorpo nuclear da hepatite B, com viremia indetectável por PCR e com função orgânica adequada conforme definido no protocolo, não são excluídos.
7. Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas não controladas são inelegíveis.
8. Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, conforme definido por malignidades que requerem qualquer terapia diferente de observação expectante ou terapia hormonal, com exceção de carcinoma espinocelular e basocelular da pele.
9. Pacientes com histórico ou presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, distúrbio convulsivo generalizado e lesões cerebrais graves, são inelegíveis.
10. Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, torne o paciente inelegível para o estudo.
11. Pacientes com anticorpos circulantes humanos anti-camundongo (HAMA) para BC8
12. Pacientes com história prévia de tratamento com radiofármacos para qualquer indicação.
13. Pacientes com história de radioterapia externa, exceto para tratamento de lesões cutâneas e câncer de próstata localizado.
14. Pacientes com QTcF >470mSeg no ECG