肝硬変患者における肝細胞癌の発生を予測するための MSEPT9 バイオマーカー (SEPT9_SuRV)
2026年6月8日 更新者：Central Hospital, Nancy, France
肝硬変患者における肝細胞癌の発生を予測するための循環エピジェネティック バイオマーカー MSEPT9 の評価:前向き多施設共同試験 (SEPT9_SuRV)
この研究は、肝硬変患者における肝細胞癌 (HCC) のリスク予測における循環エピジェネティック バイオマーカー mSEPT9 の役割を評価することを目的としています。
HCC は肝硬変患者に頻繁に発生する原発性肝臓がんであり、転帰を改善するには早期発見が重要です。
この研究には400人の肝硬変患者が参加し、6か月ごとに最長60か月間追跡調査されます。
これらの訪問中に、mSEPT9 レベルを分析するために血液サンプルが収集されます。
このバイオマーカーの変化を特定することで、この研究は早期診断を改善し、監視戦略を個別化して、患者の生存と生活の質を向上させる可能性を目指しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、肝硬変患者における肝細胞癌 (HCC) の発症を予測する際の、循環エピジェネティック バイオマーカー mSEPT9 の予後有用性を評価するために設計された前向き多施設コホート試験です。 この試験には、ベースラインで肝硬変が確認され、HCCの証拠がないことが確認された400人の参加者が参加しました。
この研究の主な焦点は、mSEPT9検査におけるトリプルネガティブ状態（3回のアッセイでメチル化が検出されなかった）から少なくとも1回の陽性状態への「スイッチ」と、その後のHCCの発生との関連性を評価することである。 第二の目的には、肝硬変のさまざまな病因（ウイルス性肝炎、アルコール関連肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎など）にわたるこの関連性と、HCC関連死亡率との相関性を評価することが含まれます。
参加者は、肝硬変管理の国際ガイドラインに従って、60か月の追跡期間にわたって6か月ごとに標準化された臨床的、生物学的、および画像評価を受けます。 日常的なケアに加えて、mSEPT9 検査のために血液サンプルが来院のたびに収集されます。 これらのサンプルは処理され、-80°C で保存され、バッチで分析されて mSEPT9 レベルが評価されます。
この研究の結果は、HCCリスク予測のための信頼できる非侵襲性バイオマーカーに対する満たされていないニーズに対処し、肝硬変患者に対する個別化された監視戦略や早期介入につながる可能性があると期待されている。 データは電子症例報告フォーム (eCRF) を使用して管理され、すべての参加センターで安全かつ標準化された文書が確保されます。 mSEPT9 検査の結果は研究期間中の臨床管理には影響しませんが、HCC の発症と予後の予測値を決定するために分析されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
400
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Prof. Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD
- 電話番号：+33383153629
- メール：abderrahim.oussalah@univ-lorraine.fr
研究場所
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- 募集
- Regional and University Hospital Center of Nancy
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コンタクト：
- Prof. Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD
- 電話番号：+33383153629
- メール：abderrahim.oussalah@univ-lorraine.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、複数の施設にわたる専門の肝臓病センターで積極的に追跡調査を受けている肝硬変が確認された成人患者 400 人で構成されています。
参加者は登録時に肝細胞がん（HCC）を患っていてはならず、確立された肝硬変の病因や定期的な臨床フォローアップの資格など、特定の参加基準を満たしている必要があります。
悪性腫瘍の病歴や進行中の血液透析など、研究の目的を妨げる可能性のある症状のある患者は除外されます。
このコホートは、所見の一般化可能性を確保するために、ウイルス性肝炎、アルコール関連肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）などの肝硬変の多様な病因を表しています。
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人。
- 臨床的、生化学的、放射線学的、または組織学的基準によって確認された肝硬変と診断された患者。
- 以下の病因の 1 つまたは複数に起因する肝硬変: アルコール、C 型肝炎 (HCV)、B 型肝炎 (HBV)、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、または原因不明の原因。
- 患者は、参加している研究センターの1つを積極的にフォローしました。
- 社会保障プログラムまたは同等のプログラムに加入している患者。
- 体重が45kgを超える患者。
- 研究手順について十分な説明を受けており、口頭でインフォームドコンセントを行った患者。
除外基準:
- 肝細胞癌 (HCC) の病歴。
- 他の原発性または二次性の悪性肝腫瘍の病歴。
- 過去5年以内の悪性腫瘍または血液疾患の診断（血液悪性腫瘍については期間制限なし）。
- 現在血液透析を受けている患者さん。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 法的保護（後見、保佐など）下にある個人、または同意を提供できない個人。
- 未成年者または18歳未満の個人。
- 司法または行政命令によって自由を剥奪された個人。
- 法的制約の下で治療を受けている精神疾患のある患者（記事 L.3212-1 および L.3213-1 など）。
- 研究プロトコルの要件を遵守できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ベースラインで肝細胞癌のない肝硬変患者
このコホートには、参加時点で肝細胞癌 (HCC) を有していない肝硬変患者 400 人が含まれます。
参加者は、肝硬変管理の国際ガイドラインに従って、6か月ごとに標準的な臨床的、生物学的、放射線学的評価を受け、総追跡期間は60か月となります。
ルーチンの評価に加えて、循環エピジェネティック バイオマーカー mSEPT9 の分析のために血液サンプルが来院ごとに収集されます。
このバイオマーカーは、追跡期間中に HCC の発生を予測する際の有用性を評価するためにテストされます。
mSEPT9 検査の結果は、研究中の臨床管理には影響しません。
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この介入には、肝硬変患者から採取した血漿サンプルを通じた循環エピジェネティック バイオマーカー mSEPT9 の分析が含まれます。 mSEPT9 テストは、3 回のアッセイを使用して SEPT9 遺伝子プロモーターのメチル化状態を評価します。 検査ステータスの「スイッチ」は、三重陰性（どの三重検査でもメチル化が検出されない）から少なくとも 1 つの陽性三重検査への移行として定義され、肝細胞癌（HCC）の発症の予後マーカーとして研究されています。 mSEPT9 検査は、予定されている 11 回の研究訪問ごとに定期的な採血中に収集された血漿サンプルに対して行われます。 サンプルは、Epigenomics/New Day Diagnostics が提供する特殊なハイスループット装置を使用してバッチで処理および分析されます。 mSEPT9 検査の結果は、患者管理への影響を避けるため、研究期間中は臨床医と共有されず、この状況において検査が純粋に治験であることが保証されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MSEPT9 テストスイッチと肝細胞癌 (HCC) 発症との関連性
時間枠：最長 60 か月間、または HCC の発症までのいずれか早い方まで毎年。
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MSEPT9 検査結果の「スイッチ」（三重陰性（すべての三重検査でメチル化が検出されない）から少なくとも 1 つの陽性三重検査への移行として定義）と、肝細胞癌 (HCC) の発生との関係を評価します。 AASLD によって確立された国際基準。
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最長 60 か月間、または HCC の発症までのいずれか早い方まで毎年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝硬変の病因による mSEPT9 テストスイッチと HCC 発症との関連性
時間枠：最長 60 か月間、または HCC の発症までのいずれか早い方まで毎年。
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MSEPT9 検査結果の「スイッチ」と、アルコール使用、B 型肝炎 (HBV)、C 型肝炎などの肝硬変の病因によって分類されたサブグループ全体で、国際基準 (AASLD) を使用して診断される肝細胞がん (HCC) の発症との関連を評価します。 (HCV)、および非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)。
mSEPT9 検査結果における「スイッチ」は、三重陰性 (すべての三重実験でメチル化が検出されない) から少なくとも 1 つの陽性三重実験への移行として定義されます。
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最長 60 か月間、または HCC の発症までのいずれか早い方まで毎年。
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MSEPT9検査結果とHCC関連死亡率との関連性
時間枠：最長 60 か月間、または HCC 特異的死亡が発生するまで毎年。
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HCC 特異的死亡率は、国際疾病分類 (ICD) コード化および/または臨床判定に基づいて肝細胞癌に起因する死亡として定義され、陽性または陰性の mSEPT9 検査結果によって階層化されます (3 回実施)。
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最長 60 か月間、または HCC 特異的死亡が発生するまで毎年。
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ゲノムおよびエピゲノム解析のためのバイオバンクの設立
時間枠：各参加者について、サンプルは登録時（ベースライン）と、最長 60 か月間 6 か月ごとのフォローアップ訪問中に収集されます。
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ゲノムおよびエピゲノム分析のために収集および保存された血漿および DNA サンプルの数 (サンプルの品質、量に関するデータを含む)。
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各参加者について、サンプルは登録時（ベースライン）と、最長 60 か月間 6 か月ごとのフォローアップ訪問中に収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mr. Franck Schreiner、Regional and University Hospital Center of Nancy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bruix J, Reig M, Sherman M. Evidence-Based Diagnosis, Staging, and Treatment of Patients With Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology. 2016 Apr;150(4):835-53. doi: 10.1053/j.gastro.2015.12.041. Epub 2016 Jan 12.
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1118-27. doi: 10.1056/NEJMra1001683. No abstract available.
- Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, Sirlin CB, Abecassis MM, Roberts LR, Zhu AX, Murad MH, Marrero JA. AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2018 Jan;67(1):358-380. doi: 10.1002/hep.29086. No abstract available.
- Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. No abstract available.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Oussalah A, Rischer S, Bensenane M, Conroy G, Filhine-Tresarrieu P, Debard R, Forest-Tramoy D, Josse T, Reinicke D, Garcia M, Luc A, Baumann C, Ayav A, Laurent V, Hollenbach M, Ripoll C, Gueant-Rodriguez RM, Namour F, Zipprich A, Fleischhacker M, Bronowicki JP, Gueant JL. Plasma mSEPT9: A Novel Circulating Cell-free DNA-Based Epigenetic Biomarker to Diagnose Hepatocellular Carcinoma. EBioMedicine. 2018 Apr;30:138-147. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.03.029. Epub 2018 Mar 28.
- Nahon P, Layese R, Bourcier V, Cagnot C, Marcellin P, Guyader D, Pol S, Larrey D, De Ledinghen V, Ouzan D, Zoulim F, Roulot D, Tran A, Bronowicki JP, Zarski JP, Riachi G, Cales P, Peron JM, Alric L, Bourliere M, Mathurin P, Blanc JF, Abergel A, Serfaty L, Mallat A, Grange JD, Attali P, Bacq Y, Wartelle C, Dao T, Thabut D, Pilette C, Silvain C, Christidis C, Nguyen-Khac E, Bernard-Chabert B, Zucman D, Di Martino V, Sutton A, Roudot-Thoraval F, Audureau E; ANRS CO12 CirVir Group. Incidence of Hepatocellular Carcinoma After Direct Antiviral Therapy for HCV in Patients With Cirrhosis Included in Surveillance Programs. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1436-1450.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.015. Epub 2018 Jul 19.
- Moon AM, Weiss NS, Beste LA, Su F, Ho SB, Jin GY, Lowy E, Berry K, Ioannou GN. No Association Between Screening for Hepatocellular Carcinoma and Reduced Cancer-Related Mortality in Patients With Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1128-1139.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.079. Epub 2018 Jul 5.
- Sharma SA, Kowgier M, Hansen BE, Brouwer WP, Maan R, Wong D, Shah H, Khalili K, Yim C, Heathcote EJ, Janssen HLA, Sherman M, Hirschfield GM, Feld JJ. Toronto HCC risk index: A validated scoring system to predict 10-year risk of HCC in patients with cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug 24:S0168-8278(17)32248-1. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.033. Online ahead of print.
- Moran S, Martinez-Cardus A, Boussios S, Esteller M. Precision medicine based on epigenomics: the paradigm of carcinoma of unknown primary. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):682-694. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.97. Epub 2017 Jul 4.
- Hao X, Luo H, Krawczyk M, Wei W, Wang W, Wang J, Flagg K, Hou J, Zhang H, Yi S, Jafari M, Lin D, Chung C, Caughey BA, Li G, Dhar D, Shi W, Zheng L, Hou R, Zhu J, Zhao L, Fu X, Zhang E, Zhang C, Zhu JK, Karin M, Xu RH, Zhang K. DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of common cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jul 11;114(28):7414-7419. doi: 10.1073/pnas.1703577114. Epub 2017 Jun 26.
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- Villanueva A, Portela A, Sayols S, Battiston C, Hoshida Y, Mendez-Gonzalez J, Imbeaud S, Letouze E, Hernandez-Gea V, Cornella H, Pinyol R, Sole M, Fuster J, Zucman-Rossi J, Mazzaferro V, Esteller M, Llovet JM; HEPTROMIC Consortium. DNA methylation-based prognosis and epidrivers in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015 Jun;61(6):1945-56. doi: 10.1002/hep.27732. Epub 2015 Mar 18.
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- deVos T, Tetzner R, Model F, Weiss G, Schuster M, Distler J, Steiger KV, Grutzmann R, Pilarsky C, Habermann JK, Fleshner PR, Oubre BM, Day R, Sledziewski AZ, Lofton-Day C. Circulating methylated SEPT9 DNA in plasma is a biomarker for colorectal cancer. Clin Chem. 2009 Jul;55(7):1337-46. doi: 10.1373/clinchem.2008.115808. Epub 2009 Apr 30.
- Scott M, Hyland PL, McGregor G, Hillan KJ, Russell SE, Hall PA. Multimodality expression profiling shows SEPT9 to be overexpressed in a wide range of human tumours. Oncogene. 2005 Jul 7;24(29):4688-700. doi: 10.1038/sj.onc.1208574.
- Boberg KM, Rocca G, Egeland T, Bergquist A, Broome U, Caballeria L, Chapman R, Hultcrantz R, Mitchell S, Pares A, Rosina F, Schrumpf E. Time-dependent Cox regression model is superior in prediction of prognosis in primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2002 Mar;35(3):652-7. doi: 10.1053/jhep.2002.31872.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
- Berman K, Tandra S, Vuppalanchi R, Ghabril M, Sandrasegaran K, Nguyen J, Caffrey H, Liangpunsakul S, Lumeng L, Kwo P, Chalasani N. Hepatic and extrahepatic cancer in cirrhosis: a longitudinal cohort study. Am J Gastroenterol. 2011 May;106(5):899-906. doi: 10.1038/ajg.2010.477. Epub 2010 Dec 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月3日
一次修了 (推定)
2033年6月3日
研究の完了 (推定)
2033年6月3日
試験登録日
最初に提出
2024年12月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月14日
最初の投稿 (実際)
2025年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月8日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-A01664-39
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究では、匿名化された臨床結果、生物学的結果、画像結果、および mSEPT9 バイオマーカー分析の結果に関連する個人参加者データ (IPD) が共有されます。
これには以下が含まれます。
- 人口統計データ
- 肝硬変の病因および疾患の重症度を含む臨床的特徴（例: Child-Pugh スコア）
- 日常的な画像処理と生物学的評価の結果
- mSEPT9 検査結果 (トリプルネガティブ、ポジティブステータスなど)
- 肝細胞がん（HCC）の発生や死亡率などの転帰指標
すべての共有データは、参加者の機密性を確保するために擬似匿名化され、規制および倫理ガイドラインに従って、合理的な要求に応じて研究者がアクセスできるようになります。
IPD 共有アクセス基準
個々の参加者データ (IPD) とサポート情報は、研究結果の公開から 12 か月後に利用可能になります。
研究の主目的および副目的外の結果に関連する IPD は、適切な承認および適用される規制の遵守を条件として、ケースバイケースで議論および共有される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。