ALK陽性の切除可能なステージIIからIIIの非小細胞肺がんに対するネオアジュバントエンサルチニブ

包含基準:

1. 研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えてください。
2. 18歳以上75歳以下の男女（18歳以上75歳以下を含む）。
3. -研究登録前60日以内に組織学的または細胞学的に肺腺癌が証明された。
4. EBUS-TBNAまたはPET/CTによって評価された臨床ステージII〜IIIは切除可能です。
5. 患者はRBK（NGS）検査によりALK融合陽性と確認された。
6. 少なくとも 1 つの正確に測定可能な病変が存在し、CT がベースラインで最大直径 10 mm を示し（短軸 15 mm のリンパ節を除く）、正確な繰り返し測定に適しています。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス（PS）が 0 または 1。

8. 適切な血液学的、生化学的および臓器機能。以下のように定義されます。

   1. ヘモグロビン≧90g/L。 注: 必要なヘモグロビンレベルを満たすために輸血は許可されています。
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5× 10^9/L
   3. 血小板 ≥90 × 10^9/L;
   4. 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍；
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5x ULN。
   6. クレアチニン ≤ 1.5× ULN およびクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
9. 外科的治療に適した心肺機能（ECG、心エコー検査、肺機能または血液ガス分析）。

10. 最初の治験治療の少なくとも 2 週間前に、女性被験者は適切な避妊措置を講じ、妊娠検査が陰性でなければならず、継続的な授乳は行わない必要があります。 それ以外の場合、妊孕性がない可能性を証明するには、スクリーニング中に次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. 閉経後とは、50 歳以上のすべての外因性ホルモン治療を中止した後、少なくとも 12 か月間無月経と定義されます。
    2. 50 歳未満の女性は、外因性性ホルモン療法の中止後 12 か月以上閉経が続き、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲内にある場合、閉経とみなされる必要があります。
    3. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術によって記録された不可逆的な不妊手術（卵管結紮は除く）。
11. -妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後3か月間、適切な避妊手段を使用する意思がある。

除外基準:

1. 混合扁平上皮癌、大細胞神経内分泌癌、または小細胞肺癌。
2. 何らかの抗がん療法による以前の治療;
3. 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者。
4. -CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在使用している（または治験治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）（少なくとも3週間前）。 すべての患者は、CYP3A4 に影響を与えることが知られている薬物、ハーブサプリメント、および/または食品の使用または摂取を避けるように努めなければなりません。
5. 治験責任医師が患者の治験への参加や治験実施計画書の順守に有害と考える、コントロール不良の高血圧や活動性出血などの重度またはコントロール不良の全身疾患の証拠。 B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む、活動性かつ臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必須ではありません。
6. -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。
7. -エンサルチニブの活性または不活性賦形剤、またはエンサルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴、および制御不能な吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、薬物を飲み込むことができない、または十分な吸収を妨げる大規模な腸切除を受けたことのある患者エンサルチニブの。

8. 以下の心臓の基準のいずれか:

   1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒、3 つの心電図 (ECG) から取得
   2. 安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロックなど）。
   3. QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者または付随する者の40歳未満の原因不明の突然死） QT間隔を延長することが知られている薬。
9. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな過去歴；
10. 研究者が治験参加に不適切と判断したその他の状況。