Neoadjuvantes Ensartinib bei ALK-positivem resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II bis III

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Lungenadenokarzinom innerhalb von 60 Tagen vor Studieneinschluss.
4. Das mittels EBUS-TBNA oder PET/CT beurteilte klinische Stadium II–III kann reseziert werden.
5. Patienten, die durch den RBK-Test (NGS) als ALK-Fusionspositiv bestätigt wurden.
6. Vorhandensein mindestens einer genau messbaren Läsion; CT zeigt zu Studienbeginn einen maximalen Durchmesser von 10 mm (mit Ausnahme von Lymphknoten mit einer kurzen Achse von 15 mm erforderlich) und ist für genaue Wiederholungsmessungen geeignet.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Angemessene hämatologische, biochemische und Organfunktionen, wie folgt definiert

   1. Hämoglobin ≥90 g/L. Hinweis: Transfusionen dürfen den erforderlichen Hämoglobinwert erreichen;
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5× 10^9/L
   3. Blutplättchen ≥90 × 10^9/L;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)；
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN;
   6. Kreatinin ≤ 1,5× ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
9. Herz-Lungen-Funktion, die für eine chirurgische Behandlung geeignet ist (EKG, Echokardiographie, Lungenfunktion oder Blutgasanalyse);

10. Mindestens 2 Wochen vor der ersten Probebehandlung sollten weibliche Probanden angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, der Schwangerschaftstest muss negativ sein und es darf nicht weiter gestillt werden. Andernfalls muss beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt sein, um die Möglichkeit einer fehlenden Fruchtbarkeit nachzuweisen:

    1. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen im Alter von über 50 Jahren;
    2. Frauen unter 50 Jahren sollten als Menopause gelten, wenn sie nach Beendigung der exogenen Sexualhormontherapie die Menopause für 12 Monate oder länger aussetzen und ihre LH- und FSH-Werte innerhalb des postmenopausalen Bereichs der Einrichtung liegen;
    3. Irreversible chirurgische Sterilisation, aufgezeichnet durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch ohne Tubenligatur.
11. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Gemischtes Plattenepithelkarzinom, großzelliges neuroendokrines Karzinom oder kleinzelliger Lungenkrebs;
2. Vorherige Behandlung mit einer Krebstherapie;
3. Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen.
4. Aktuelle Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren sind (oder die Einnahme nicht vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung beenden kann) (mindestens 3 Wochen vorher). Alle Patienten müssen versuchen, die Einnahme oder Einnahme von Arzneimitteln, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln und/oder Lebensmitteln zu vermeiden, von denen bekannt ist, dass sie eine induzierte Wirkung auf CYP3A4 haben.
5. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive ILD.
7. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Ensartinib oder gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse wie Ensartinib sowie unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, Arzneimittel zu schlucken, oder eine größere Darmresektion, die eine ausreichende Absorption beeinträchtigen würde von Ensartinib.

8. Eines der folgenden Herzkriterien:

   1. Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms, ermittelt aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs)
   2. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades.
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder einer damit einhergehenden Erkrankung Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
9. Eine klare Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
10. Sonstige Umstände, die der Prüfer für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtet.