Ensartinib neoadyuvante en el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable positivo en estadio II a III ALK

Criterios de inclusión:

1. Dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombre o mujer con edades comprendidas entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años).
3. Adenocarcinoma de pulmón documentado histológicamente o citológicamente dentro de los 60 días anteriores a la inscripción en el estudio.
4. El estadio clínico II-III evaluado mediante EBUS-TBNA o PET/CT puede ser resecado.
5. Pacientes confirmados como positivos para la fusión ALK mediante la prueba RBK (NGS).
6. Presencia de al menos una lesión medible con precisión, TC que muestre un diámetro máximo de 10 mm al inicio (excepto los ganglios linfáticos con un eje corto requerido de 15 mm) y adecuada para mediciones repetidas precisas.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (PS) de 0 o 1.

8. Funciones hematológicas, bioquímicas y orgánicas adecuadas, definidas como sigue

   1. Hemoglobina ≥90g/L. Nota: se permiten transfusiones para alcanzar el nivel de hemoglobina requerido;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5× 10^9/L
   3. Plaquetas ≥90 × 10^9/L;
   4. Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN);
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;
   6. Creatinina ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Función cardiopulmonar adecuada para tratamiento quirúrgico (ECG, ecocardiografía, función pulmonar o análisis de gases en sangre);

10. Al menos 2 semanas antes del tratamiento inicial del ensayo, las mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, la prueba de embarazo debe ser negativa y no hay lactancia materna continua. De lo contrario, se debe cumplir uno de los siguientes criterios durante la evaluación para demostrar la posibilidad de que no haya fertilidad:

    1. La posmenopausia se define como amenorrea durante al menos 12 meses después de suspender todo tratamiento hormonal exógeno después de 50 años;
    2. Las mujeres menores de 50 años deben considerarse menopáusicas si interrumpen la menopausia durante 12 meses o más después de suspender la terapia con hormonas sexuales exógenas y sus niveles de LH y FSH están dentro del rango posmenopáusico de la institución;
    3. Esterilización quirúrgica irreversible registrada mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero excluida la ligadura de trompas.
11. Hombres con parejas en edad fértil que deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Carcinoma mixto de células escamosas, carcinoma neuroendocrino de células grandes o cáncer de pulmón de células pequeñas;
2. Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerígena;
3. Pacientes mujeres embarazadas; Pacientes mujeres en periodo de lactancia.
4. Uso actual de (o no poder suspender su uso antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes). Todos los pacientes deben intentar evitar el uso o la ingestión de cualquier fármaco, suplemento herbario y/o alimento que se sepa que tiene efectos inducidos sobre el CYP3A4.
5. Evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada y el sangrado activo, que el investigador considere perjudicial para la participación del paciente en el estudio o para el cumplimiento del protocolo. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluido el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido. La detección de enfermedades crónicas no es un requisito.
6. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de Ensartinib o a medicamentos de estructura o clase química similar a Ensartinib, y náuseas y vómitos incontrolables, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar medicamentos o haber sido sometido a una resección intestinal importante que pudiera interferir con la absorción adecuada. de Ensartinib.

8. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido (QTc) en reposo> 470 ms, obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG)
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado.
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier concomitante. Medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT.
9. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas epilepsia o demencia;
10. Otras circunstancias que el investigador considere inapropiadas para participar en el ensayo.