Ensartinibe neoadjuvante em câncer de pulmão de células não pequenas estágio II a III positivo para ALK

Critérios de inclusão:

1. Dê consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de estudo.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
3. Adenocarcinoma pulmonar documentado histologicamente ou citologicamente dentro de 60 dias antes da inscrição no estudo.
4. Os estádios clínicos II-III avaliados por EBUS-TBNA ou PET/CT podem ser ressecados.
5. Pacientes confirmados como fusão ALK positiva pelo teste RBK (NGS).
6. Presença de pelo menos uma lesão mensurável com precisão, TC mostrando diâmetro máximo de 10 mm no início do estudo (exceto para linfonodos com eixo curto de 15 mm necessário) e adequada para medições repetidas precisas.
7. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Funções hematológicas, bioquímicas e orgânicas adequadas, definidas a seguir

   1. Hemoglobina ≥90g/L. Nota: as transfusões são permitidas para atingir o nível de hemoglobina necessário;
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5× 10^9/L
   3. Plaquetas ≥90 × 10^9/L;
   4. Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN);
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× LSN;
   6. Creatinina ≤ 1,5× LSN e depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
9. Função cardiopulmonar adequada para tratamento cirúrgico (ECG, ecocardiograma, função pulmonar ou gasometria);

10. Pelo menos 2 semanas antes do tratamento inicial do ensaio, as mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas, o teste de gravidez deve ser negativo e não há amamentação contínua. Caso contrário, um dos seguintes critérios deve ser cumprido durante o rastreio para provar a possibilidade de não fertilidade:

    1. A pós-menopausa é definida como amenorreia durante pelo menos 12 meses após a interrupção de todo tratamento hormonal exógeno com mais de 50 anos;
    2. Mulheres com menos de 50 anos devem ser consideradas na menopausa se interromperem a menopausa por 12 meses ou mais após interromper a terapia hormonal sexual exógena, e seus níveis de LH e FSH estiverem dentro da faixa pós-menopausa da instituição;
    3. Esterilização cirúrgica irreversível registrada por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas excluindo laqueadura tubária.
11. Homens com parceiras com potencial para engravidar dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 3 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Carcinoma espinocelular misto, carcinoma neuroendócrino de células grandes ou câncer de pulmão de pequenas células;
2. Tratamento prévio com qualquer terapia antineoplásica;
3. Pacientes grávidas do sexo feminino; pacientes do sexo feminino que amamentam.
4. Uso atual de (ou incapacidade de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes indutores do CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso ou ingestão de quaisquer medicamentos, suplementos fitoterápicos e/ou alimentos que tenham efeitos induzidos no CYP3A4.
5. Evidência de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e sangramento ativo, que o investigador considera prejudicial à participação do paciente no estudo ou à adesão ao protocolo. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV). O rastreio de doenças crónicas não é obrigatório.
6. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial （DPI）, DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
7. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de Ensartinib ou a medicamentos de estrutura química ou classe semelhante ao Ensartinib, e náuseas e vómitos incontroláveis, doença gastrointestinal crónica, incapacidade de engolir medicamentos ou ter sido submetido a uma grande ressecção intestinal que possa interferir com a absorção adequada do Ensartinibe.

8. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Intervalo QT corrigido em repouso médio (QTc)>470 mseg, obtido a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs)
   2. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau.
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou o risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT.
9. Uma história passada clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
10. Outras circunstâncias consideradas inadequadas pelo investigador para participação no ensaio.