Neoadiuwantowy ensartinib w niedrobnokomórkowym raku płuca, w stadium II do III, z dodatnim wynikiem ALK, resekcyjnym

Kryteria włączenia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat).
3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany gruczolakorak płuc w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
4. Stopień kliniczny II-III oceniany metodą EBUS-TBNA lub PET/CT można poddać resekcji.
5. Pacjenci potwierdzeni dodatnim wynikiem testu RBK (NGS) na fuzję ALK.
6. Obecność co najmniej jednej, dokładnie mierzalnej zmiany, tomografia komputerowa wykazująca maksymalną średnicę 10 mm na początku badania (z wyjątkiem węzłów chłonnych, których wymagana jest krótka oś 15 mm) i nadająca się do dokładnych powtarzanych pomiarów.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） 0 lub 1.

8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, biochemiczne i narządowe, zdefiniowane w następujący sposób

   1. Hemoglobina ≥90g/L. Uwaga: dozwolone są transfuzje w celu uzyskania wymaganego poziomu hemoglobiny;
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   3. Płytki krwi ≥90 × 10^9/l;
   4. Całkowita bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)；
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× GGN;
   6. Kreatynina ≤ 1,5× GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
9. Czynność krążeniowo-oddechowa nadająca się do leczenia chirurgicznego (EKG, echokardiografia, czynność płuc lub analiza gazometrii krwi);

10. Co najmniej 2 tygodnie przed początkowym leczeniem próbnym kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, wynik testu ciążowego musi być ujemny, a kobiety nie powinny karmić piersią. W przeciwnym razie podczas badania przesiewowego musi zostać spełnione jedno z następujących kryteriów, aby wykazać możliwość braku płodności:

    1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia wszelkimi hormonami egzogennymi w wieku powyżej 50 lat;
    2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat należy uznać za menopauzę, jeśli przestaną przechodzić menopauzę przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu terapii egzogennymi hormonami płciowymi, a ich poziomy LH i FSH mieszczą się w zakresie określonym przez placówkę po menopauzie;
    3. Nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna rejestrowana przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale z wyłączeniem podwiązania jajowodów.
11. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Mieszany rak płaskonabłonkowy, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny lub drobnokomórkowy rak płuc;
2. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową;
3. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią.
4. Bieżące stosowanie (lub brak możliwości zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać stosowania lub spożywania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) żywności, o których wiadomo, że wywierają wpływ na CYP3A4.
5. Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie i aktywne krwawienie, które badacz uważa za szkodliwe dla udziału pacjenta w badaniu lub przestrzegania protokołu. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
6. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w przeszłości, polekowa ILD, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD.
7. Nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ensartynibu w wywiadzie lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie jak ensartinib oraz niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niemożność połykania leków lub przebycie poważnej resekcji jelita, która zakłócałaby odpowiednie wchłanianie Ensartinibu.

8. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG)
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia.
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakakolwiek współistniejąca choroba leki wydłużające odstęp QT.
9. Wyraźna historia chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji;
10. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.