Neoadjuvantti ensartinibi ALK-positiivisessa leikkauksessa vaiheen II–III ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällön kriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä.
2. Mies tai nainen 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18-75-vuotiaat).
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu keuhkojen adenokarsinooma 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. EBUS-TBNA:lla tai PET/CT:llä arvioitu kliininen vaihe II-III voidaan leikata.
5. Potilaat vahvistettiin ALK-fuusiopositiivisiksi RBK (NGS) -testillä.
6. Vähintään yksi tarkasti mitattavissa oleva leesio, CT:n enimmäishalkaisija on 10 mm lähtötasolla (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli vaaditaan 15 mm) ja sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.

8. Riittävät hematologiset, biokemialliset ja elinten toiminnot, jotka määritellään seuraavasti

   1. Hemoglobiini ≥90g/l. Huomautus: verensiirtojen sallitaan saavuttaa vaadittu hemoglobiinitaso;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   3. Verihiutaleet ≥90 × 10^9/l;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)；
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN;
   6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
9. Kirurgiseen hoitoon sopiva kardiopulmonaalinen toiminta (EKG, kaikukardiografia, keuhkojen toiminta tai verikaasuanalyysi);

10. Vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoa naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, raskaustestin tulee olla negatiivinen eikä rintaruokinta ole käynnissä. Muussa tapauksessa yksi seuraavista kriteereistä on täytyttävä seulonnan aikana, jotta voidaan todistaa hedelmättömyys:

    1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia, joka kestää vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen yli 50 vuoden iässä;
    2. Alle 50-vuotiaita naisia ​​on pidettävä vaihdevuosien aikana, jos he lopettavat vaihdevuodet 12 kuukaudeksi tai pidemmäksi ajaksi ulkoisten sukupuolihormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän LH- ja FSH-arvonsa ovat laitoksen postmenopausaalisilla rajoilla;
    3. Peruuttamaton kirurginen sterilointi, joka on kirjattu kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiota.
11. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekasolusyöpä, suurisoluinen neuroendokriininen syöpä tai pienisoluinen keuhkosyöpä;
2. Aiempi hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla;
3. Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat.
4. Sellaisten lääkkeiden tai kasviperäisten lisäravinteiden nykyinen käyttö (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta), joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään sellaisten lääkkeiden, kasviperäisten lisäravinteiden ja/tai elintarvikkeiden käyttöä tai nauttimista, joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A4:ään.
5. Todisteet kaikista vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiselle. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulonta ei ole pakollinen.
6. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
7. Aiempi yliherkkyys ensartinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ensartinibi, ja hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä lääkkeitä tai hänelle on tehty laaja suolen resektio, joka häiritsisi riittävää imeytymistä Ensartinibistä.

8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos.
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai jokin muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
9. Selkeä neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
10. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.