Ensartinib neoadiuvante nel cancro polmonare non a piccole cellule, stadio II-III, resecabile, positivo per ALK

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
3. Adenocarcinoma polmonare documentato istologicamente o citologicamente nei 60 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
4. Lo stadio clinico II-III valutato mediante EBUS-TBNA o PET/CT può essere asportato.
5. Pazienti confermati positivi alla fusione ALK dal test RBK (NGS).
6. Presenza di almeno una lesione accuratamente misurabile, TC che mostra un diametro massimo di 10 mm al basale (ad eccezione dei linfonodi con un asse corto di 15 mm richiesto) e adatta per misurazioni ripetute accurate.
7. Performance status （PS） dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Adeguate funzioni ematologiche, biochimiche e d'organo, definite come segue

   1. Emoglobina ≥90 g/l. Nota: è consentito effettuare trasfusioni per raggiungere il livello di emoglobina richiesto;
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5× 10^9/L
   3. Piastrine ≥90 × 10^9/L;
   4. Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)；
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN;
   6. Creatinina ≤ 1,5× ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
9. Funzione cardiopolmonare adatta al trattamento chirurgico (ECG, ecocardiografia, funzionalità polmonare o emogasanalisi);

10. Almeno 2 settimane prima del trattamento di prova iniziale le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive, il test di gravidanza deve essere negativo e non è in corso l'allattamento al seno. Altrimenti, durante lo screening deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri per dimostrare la possibilità di assenza di fertilità:

    1. La postmenopausa è definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni oltre i 50 anni;
    2. Le donne di età inferiore ai 50 anni dovrebbero essere considerate in menopausa se interrompono la menopausa per 12 mesi o più dopo aver interrotto la terapia con ormoni sessuali esogeni e i loro livelli di LH e FSH rientrano nell'intervallo postmenopausale stabilito dall'istituzione;
    3. Sterilizzazione chirurgica irreversibile registrata mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma esclusa la legatura delle tube.
11. Uomini con partner in età fertile disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma misto a cellule squamose, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule o cancro polmonare a piccole cellule;
2. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale;
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano.
4. Uso attuale di (o impossibilità di interromperne l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso o l'ingestione di farmaci, integratori erboristici e/o alimenti noti per avere effetti indotti sul CYP3A4.
5. Evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata e sanguinamento attivo, che lo sperimentatore considera dannosa per la partecipazione del paziente allo studio o per l'aderenza al protocollo. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, incluso il virus dell’epatite B (HBV) o il virus dell’epatite C (HCV) o il virus noto dell’immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le malattie croniche non è un requisito.
6. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
7. Anamnesi di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di Ensartinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile a Ensartinib, e nausea e vomito incontrollabili, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire farmaci o aver subito una resezione intestinale maggiore che potrebbe interferire con un adeguato assorbimento di Ensartinib.

8. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT corretto a riposo medio (QTc)>470 msec, ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG)
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad esempio blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado.
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaci noti per prolungare l’intervallo QT.
9. Una chiara storia passata di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa epilessia o demenza;
10. Altre circostanze ritenute inappropriate dallo sperimentatore per la partecipazione allo studio.