Neoadjuvantní ensartinib u ALK pozitivního resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic stadia II až III

Kritéria zahrnutí:

1. Před jakýmkoli postupem studie dejte písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let (včetně 18 až 75 let).
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný plicní adenokarcinom během 60 dnů před zařazením do studie.
4. Klinické stadium II-III hodnocené pomocí EBUS-TBNA nebo PET/CT lze resekovat.
5. Pacienti potvrzeni jako pozitivní fúze ALK testem RBK (NGS).
6. Přítomnost alespoň jedné přesně měřitelné léze, CT vykazující maximální průměr 10 mm na začátku (kromě požadovaných lymfatických uzlin s krátkou osou 15 mm) a vhodné pro přesná opakovaná měření.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） 0 nebo 1.

8. Adekvátní hematologické, biochemické a orgánové funkce, definované následovně

   1. Hemoglobin ≥90 g/l. Poznámka: transfuze jsou povoleny k dosažení požadované hladiny hemoglobinu;
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5× 10^9/l
   3. krevní destičky ≥90 × 10^9/l;
   4. Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)；
   5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN;
   6. Kreatinin ≤ 1,5× ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
9. Kardiopulmonální funkce vhodné pro chirurgickou léčbu (EKG, echokardiografie, funkce plic nebo analýza krevních plynů);

10. Nejméně 2 týdny před zahájením zkušební léčby by ženy měly používat adekvátní antikoncepční opatření, těhotenský test musí být negativní a neprobíhají žádné kojení. V opačném případě musí být během screeningu splněno jedno z následujících kritérií, aby se prokázala možnost absence plodnosti:

    1. Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré léčby exogenními hormony starší 50 let;
    2. Ženy mladší 50 let by měly být považovány za menopauzu, pokud přestanou menopauzu na 12 měsíců nebo déle po ukončení léčby exogenními pohlavními hormony a jejich hladiny LH a FSH jsou v postmenopauzálním rozmezí instituce;
    3. Ireverzibilní chirurgická sterilizace zaznamenaná hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale s vyloučením tubární ligace.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšený spinocelulární karcinom, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom nebo malobuněčný karcinom plic;
2. předchozí léčba jakoukoli protirakovinnou terapií;
3. Těhotné pacientky; kojící pacientky.
4. Současné užívání (nebo neschopnost ukončit užívání před podáním první dávky studijní léčby) léků nebo bylinných doplňků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout se užívání nebo požívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo potravin, o kterých je známo, že mají indukované účinky na CYP3A4.
5. Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivního krvácení, které zkoušející považuje za škodlivé pro účast pacienta ve studii nebo pro dodržování protokolu. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo známého viru lidské imunodeficience (HIV). Screening chronických onemocnění není podmínkou.
6. Intersticiální plicní nemoc (ILD) v anamnéze, ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
7. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky ensartinibu nebo na léky podobné chemické struktury nebo třídy jako ensartinib a nekontrolovatelná nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost polykat léky nebo podstoupil rozsáhlou resekci střeva, která by narušovala adekvátní absorpci Ensartinibu.

8. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG)
   2. Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně.
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
9. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence；
10. Jiné okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v soudním řízení.