Neoadjuverende ensartinib i ALK-positiv resektabel fase II til III ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesprocedure.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive 18 og 75 år).
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lungeadenokarcinom inden for 60 dage før studieindskrivning.
4. Klinisk stadium II-III vurderet ved EBUS-TBNA eller PET/CT kan resekeres.
5. Patienter bekræftet som ALK-fusionspositive ved RBK (NGS) test.
6. Tilstedeværelse af mindst én nøjagtigt målbar læsion, CT viser en maksimal diameter på 10 mm ved baseline (undtagen lymfeknuder med en kort akse på 15 mm påkrævet) og egnet til nøjagtige gentagne målinger.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus （PS） på 0 eller 1.

8. Tilstrækkelige hæmatologiske, biokemiske og organfunktioner, defineret som følger

   1. Hæmoglobin ≥90g/L. Bemærk: transfusioner tillades at opfylde det påkrævede hæmoglobinniveau;
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5× 10^9/L
   3. Blodplader ≥90 × 10^9/L;
   4. Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)；
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
   6. Kreatinin ≤ 1,5× ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Hjerte-lungefunktion egnet til kirurgisk behandling (EKG, ekkokardiografi, lungefunktion eller blodgasanalyse);

10. Mindst 2 uger før den indledende forsøgsbehandling bør kvindelige forsøgspersoner anvende passende præventionsmidler, graviditetstesten skal være negativ, og der er ingen igangværende amning. Ellers skal et af følgende kriterier være opfyldt under screeningen for at bevise muligheden for ingen fertilitet:

    1. Postmenopausal er defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling over 50 år;
    2. Kvinder under 50 år bør betragtes som overgangsalderen, hvis de stopper overgangsalderen i 12 måneder eller mere efter at have stoppet eksogen kønshormonbehandling, og deres LH- og FSH-niveauer ligger inden for institutionens postmenopausale område;
    3. Irreversibel kirurgisk sterilisation registreret ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men eksklusive tubal ligering.
11. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet planocellulært karcinom, storcellet neuroendokrint karcinom eller småcellet lungekræft;
2. Forudgående behandling med enhver kræftbehandling;
3. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter.
4. Nuværende brug af (eller ude af stand til at stoppe brugen før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før). Alle patienter skal forsøge at undgå at bruge eller indtage medicin, naturlægemidler og/eller fødevarer, som vides at have induceret virkning på CYP3A4.
5. Bevis på enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktiv blødning, som investigator anser for at være skadelig for patientens deltagelse i undersøgelsen eller for overholdelse af protokollen. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller kendt human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske sygdomme er ikke et krav.
6. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
7. En historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Ensartinib eller lægemidler af lignende kemisk struktur eller klasse som Ensartinib, og ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge medicin eller havde gennemgået større tarmresektion, der ville forstyrre tilstrækkelig absorption af Ensartinib.

8. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc)>470 msek, opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok.
   3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risikoen for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
9. En klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
10. Andre omstændigheder, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.