膝関節鏡視下前十字靱帯再建術における視覚的鮮明度に対するトラネキサム酸とトルニケットの効果

研究デザイン この研究はランダム化前向き対照試験です。 UHWIの3つの整形外科チームからの完全なACL患者全員が、初めて再建を必要とするACL断裂の包含基準についてスクリーニングされる。 患者には研究助手がアプローチし、参加の同意が得られたら、研究について通知され、インフォームドコンセントが与えられます（付録 A）。 すべての同意は、患者のケアに関与していない研究助手によって行われます。

募集は整形外科外来内の別室で行われ、患者には研究の詳細と参加または拒否の権利が知らされる。 参加を拒否しても患者に提供される標準治療が無効になるわけではないことが強調される。 この研究は、主要手術室で 2 年間にわたって実施されます。 収集された情報は、研究主任室に保管されているパスワードで暗号化されたコンピュータに保管され、研究者または主任研究者のみがアクセスできます。 データは社会科学統計パッケージ (SPSS) を使用して分析されます。

メタ分析とその後の前向き無作為化研究では、止血帯の使用が膝関節鏡手術のわずか 0 ～ 3% で視界不良と関連すると予想されると推定されています。 症例の 90% ～ 97% で優れた視認性が期待されますが、止血帯がない場合、処置の約 80% で良好または優れた視認性が得られません (36、37)。 a) 対照グループと実験グループの両方で 97% のスコアが 1 (優れた視認性)、b) 対照グループの 97% のスコアが 1、実験グループの 80% のスコアが 1 である 2 ペアのシミュレーション母集団の構成。 確率的差異のない 2 つの母集団がサンプリングされた場合、3 を超える BF_10 (すなわち、 サンプルの 90% で対立仮説の支持)。 逆に、対照群が実験群に対する確率論的優位性がある 2 つの集団の場合、アームあたりサンプル サイズ 20 では、BF_10 は 1/3 未満になります (つまり、 サンプルの 90% で帰無仮説の支持)。 私たちは増分ベースで分析し、BF_10 が 10 を超えるか 1/10 未満 (対立仮説または帰無仮説の強力な証拠) (35) に達するか、累積サンプル サイズが 60 人の患者に達したときに患者の増加を停止します。 。

研究手順/プロトコル - データ収集/研究介入手順

患者は、オンラインランダム化ツールの助けを借りてランダム化されます。 ランダム化ツール @ https://ctrandomization.cancer.gov/tool/ （国立がん研究所の臨床試験ランダム化ツール）は、TXA 単独と Torniquet 単独の 2 つのアームのいずれかに配置されます。

患者の募集 チラシ (付録 A) は戦略的エリア (例: レジ係、放射線科、理学療法科）がこの研究を宣伝した。 患者は外来整形外科クリニックで診察を受け、ACL完全断裂と診断されると、プロトコルと研究の性質を理解している研究助手によって患者が募集されます。 募集は定員に達するまで継続されます。手術後最大12週間のさらなる追跡調査が行われます。

参加基準を満たす患者には研究について通知され、参加の同意が得られたら、同意プロセスを経るために個室に招待されます。 すべての同意は、その臨床訪問時に研究助手によって行われます。 同意後の手術にかかる時間は、手術時間の空き時間と患者の経済状況に基づいて決定されますが、その両方が標準治療や患者の転帰を歪めるものであってはなりません。 取得されたすべてのデータはデジタル化され、研究代表者のオフィスに保管され、研究チームのみがアクセスできる安全な暗号化されたハードドライブに保存されます。

処置の管理 処置は大手術室で行われます。 患者はオンライン無作為化ツールによって無作為化され、研究 ID 番号と研究グループが割り当てられます。 これは研究助手によって記録され、情報は主任研究者のオフィスコンピュータに保存されます。 参加者は、発行された研究 ID 番号が記載された封筒を書類に貼付された状態で手術室に搬送されます。

研究助手は封筒を収集し、割り当てられたグループを同期させて提供されるランダム化チャートで番号を参照します。

別の指定された部屋にいる研究助手は、ランダム化ツールによって与えられた数に応じて、TXA (10 mL、1 g) または生理食塩水 (10 mL) のいずれかを単独で吸引します。 吸引液はマークされた注射器に入れられ、10 分間かけて 100 mL の生理食塩水を静脈内輸血して患者に投与されます。

関節鏡視下ACL再建術を受けるすべての患者は、それぞれのグループに割り当てられ、ランダム化介入された後、生理食塩水100mL中のTXA（10mL、1g）を投与されます。 対照群には、手術の 10 分前に同じ速度および同じ経路で合計 110 mL の生理食塩水を投与します。 これは、独立したチームのリサーチアシスタントの指導の下、麻酔チームによって管理されます。 外科医と患者は盲目になりますが、麻酔科医は盲目になりません。

手術手技 すべての患者は仰臥位となり、脊椎麻酔が施されます。 すべての場合において、麻酔導入後に空気圧式トルクレンチを大腿近位部に適用しますが、TXA を投与するグループでは拡張しません。 割り当てられたランダム化されたグループに応じて異なります。 300 mm Hg の標準的なトルケット圧力は、生理食塩水を静脈内投与されるトルケット グループに割り当てられた人のみに増圧されます。 研究助手と麻酔スタッフだけが、トルクレンチの膨張が適用されたかどうかを知っています。 関節内焼灼、生理食塩水で希釈したエピネフリンのアリコート、または 4 °C の通常の生理食塩水洗浄などの他の止血方法は使用されません。

術後ケア ACL 採取後、患者は標準的な 30 psi に設定された圧力ポンプ インジェクターを使用した標準的な 2 門脈膝関節鏡検査を受けます。 視力は、主任外科医による術中の視力に関する 3 方向のアンケートを使用して評価されます (7)。これは、10 点スコアリング システムよりも検証が良好で、観察者間のバイアスが少ないことが示されています。3 つは完全な視力の欠如、1 つは視力のないものです。完全に明確です (付録 E)。

提案されている研究開始時期は2024年7月です。

リスクと利益の評価 この研究は中程度のリスクの研究です。 可能性は非常に低いことが証明されていますが、トラネキサムの潜在的なリスクと血栓塞栓現象の生理学的リスクを考慮する必要があります(38)。

ACL再建の標準治療として使用されている空気圧式トルクレンチには、コンパートメント症候群、長時間の圧迫による神経麻痺、大腿四頭筋の遅れ、リハビリテーションの長期化などのマイナス面がある(39)。 この研究には安全性を確保するための厳格なガイドラインがあり、そのため膨張には 300 mm Hg の圧力が推奨されています。

この研究の利点は、トラネキサム酸が関節鏡視下前十字靱帯再建術中の視認性を向上させる代替標準治療として利用できるという大きな可能性を認識してもらうことです。

いかなる患者も参加を強制されることはありません。 臨床的に必要とみなされるいかなる介入も、参加者または同意を拒否した者に対して差し控えられることはありません。

機密保持 各患者には研究番号が割り当てられ、研究チームが記録して保管します。 情報はパスワードで保護された記憶装置に保管され、研究責任者のオフィスに保管され、研究チームのみがアクセスできます。

補償と支払い 2 週間と 3 か月ごとの外来診療はすべての患者にとって通常の標準治療であるため、診療費の免除はありません。 研究への参加に同意した患者には報酬は支払われません。

資金提供 このプロジェクトに必要な資金は、研究チームによって提供されます。 (付録 C)

期待される結果 研究の結果は、国内外の出版物やプレゼンテーションに使用されます。

倫理的配慮 倫理ガイドラインは、モナキャンパス研究倫理委員会 (MCREC) の承認に従って遵守されます。 インフォームド・コンセントのプロセス中、患者には自由に質問し、参加について検討する機会が与えられます。 患者には、説明を必要とせずいつでも研究から撤退する権利があることが通知され、参加しない患者に対するケアが差し控えられることはありません。 患者の自主性と尊厳は常に保護されます。

利益相反 研究対象の医薬品の製造業者と利益相反はありません。

被験者の公正な選択 被験者は、調査中の特定の問題（すなわち、 完全 ACL 断裂の状態の患者は、UHWI の整形外科外来または個人的に受診されます。） この研究の参加者は、入手の容易さ、自主性の低下、または社会的偏見を理由に選ばれることはありません。

制限事項:

この研究で予見できる限界は、外科医が失明しないことは、以下の方法で防ぐことができるということです。

1. すべての介入と制御が実施された後、主任外科医が手術室に入ることができるようにする。
2. 滅菌ドレープを使用した手術野の準備後の準備。 ただし、これらの措置でも失明を防止できない場合には、以下のような軽減措置が講じられます。

1. 患者データは破棄する必要があります。 2. 介入または制御中に不在だった経験のある 2 人目の外科医は、提供されたスケールに基づいて視覚の明瞭度も評価します。

研究の影響:

結果は学会や国際発表で広められ、査読誌に掲載されます。