L'effetto dell'acido tranexamico rispetto al laccio emostatico sulla chiarezza visiva nella ricostruzione artroscopica del legamento crociato anteriore del ginocchio

Disegno dello studio Questo studio è uno studio prospettico controllato randomizzato. Tutti i pazienti con ACL completo dei tre team ortopedici dell'UHWI saranno selezionati per i criteri di inclusione. Lesioni dell'ACL che richiedono la ricostruzione per la prima volta. I pazienti verranno avvicinati dall'Assistente di ricerca e, una volta ottenuto l'accordo per partecipare, saranno informati dello studio e riceveranno un consenso informato (Appendice A). Tutti i consensi verranno rilasciati dall'Assistente di ricerca non coinvolto nella cura del paziente.

Il reclutamento avverrà in una stanza riservata all'interno dell'ambulatorio di Ortopedia dove il paziente sarà informato dei dettagli dello studio e del diritto di partecipare o rifiutarsi. Verrà ribadito che il rifiuto di partecipare non annullerà lo standard di cura offerto al paziente. Lo studio sarà condotto per un periodo di due (2) anni nella sala operatoria principale. Le informazioni raccolte verranno archiviate su un computer crittografato con password conservato nell'ufficio del ricercatore principale a cui può accedere solo il ricercatore o il ricercatore principale. I dati saranno analizzati utilizzando il Pacchetto Statistico per le Scienze Sociali (SPSS)

La meta-analisi e i successivi studi prospettici randomizzati hanno stimato che l'uso del laccio emostatico dovrebbe essere associato a una scarsa visibilità solo nello 0-3% delle procedure artroscopiche del ginocchio. Ci si aspetterebbe un'eccellente visibilità nel 90%-97% dei casi, mentre nessun laccio emostatico produrrebbe una visibilità buona o eccellente in circa l'80% delle procedure (36, 37). Un costrutto di 2 coppie di popolazioni di simulazione con a) 97% di punteggi pari a 1 (visibilità eccellente) sia nel gruppo di controllo che in quello sperimentale e b) 97% di punteggi pari a 1 nel gruppo di controllo e 80% di punteggi pari a 1 nel gruppo sperimentale. Quando sono state campionate le due popolazioni senza differenza stocastica, una dimensione del campione di 30 per braccio era adeguata per produrre un BF_10 maggiore di 3 (ovvero supporto per l’ipotesi alternativa) per il 90% dei campioni. Al contrario, per due popolazioni in cui esiste una superiorità stocastica del controllo rispetto a quello sperimentale, una dimensione del campione di 20 per braccio produce un BF_10 inferiore a 1/3 (cioè supporto per l’ipotesi nulla) per il 90% dei campioni. Analizzeremo su base incrementale e interromperemo l'arruolamento dei pazienti quando raggiungeremo un BF_10 maggiore di 10 o inferiore a 1/10 (evidenza forte per l'ipotesi alternativa o nulla) (35) o quando raggiungiamo una dimensione del campione cumulativo di 60 pazienti .

Procedure/Protocolli di ricerca - Raccolta dati/Procedure di intervento nella ricerca

I pazienti verranno randomizzati con l'aiuto di uno strumento di randomizzazione online Strumento di randomizzazione @ https://ctrandomization.cancer.gov/tool/ (Strumento di randomizzazione degli studi clinici del National Cancer Institute) inserito in uno dei due bracci: solo TXA e solo Torniquet.

Reclutamento dei pazienti Un volantino (Appendice A) sarà posizionato in aree strategiche (ad es. cassieri, reparto di radiologia, reparto di fisioterapia) pubblicizzando lo studio. I pazienti verranno visitati nell'ambulatorio ortopedico e una volta effettuata la diagnosi di lesione completa dell'ACL, i pazienti verranno reclutati dall'assistente di ricerca che è a conoscenza dei protocolli e della natura dello studio. Le assunzioni proseguiranno fino al raggiungimento della quota; con un ulteriore follow-up fino a 12 settimane dopo l’intervento chirurgico.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno informati dello studio e, una volta ottenuto l'accordo per partecipare, saranno invitati in una stanza privata per seguire il processo di consenso. Tutti i consensi verranno effettuati dall'Assistente di ricerca durante la visita clinica. Il tempo necessario per eseguire l'intervento dopo il consenso sarà basato sulla disponibilità del tempo chirurgico e sulle finanze del paziente, entrambi i quali non dovrebbero distorcere lo standard di cura o i risultati del paziente. Tutti i dati ottenuti verranno digitalizzati e archiviati su un disco rigido crittografato sicuro conservato nell'ufficio del ricercatore principale accessibile solo dal gruppo di ricerca.

Svolgimento della procedura La procedura si svolgerà in Sala Operatoria Principale. I pazienti verranno randomizzati mediante lo strumento di randomizzazione online e gli verrà assegnato un numero ID di studio e un gruppo di studio. Questo verrà registrato dall'Assistente di ricerca e le informazioni verranno conservate nel computer dell'ufficio del ricercatore principale. Il partecipante verrà trasportato in sala operatoria con una busta sigillata apposta sulla sua cartella contenente il numero identificativo dello studio rilasciato.

L'assistente di ricerca raccoglierà la busta e farà riferimento al numero con una tabella di randomizzazione fornita sincronizzando i gruppi assegnati.

L'assistente di ricerca in una stanza designata separata aspirerà il TXA (10 mL, 1 g) o la soluzione salina (10 mL) da solo a seconda del numero fornito dallo strumento di randomizzazione. L'aspirato verrà inserito in una siringa contrassegnata e somministrato al paziente tramite trasfusione endovenosa di 100 ml di soluzione salina in un periodo di 10 minuti.

Tutti i pazienti da sottoporre a ricostruzione artroscopica dell'ACL dopo essere stati assegnati ai rispettivi gruppi e ad un intervento randomizzato, riceveranno TXA (10 mL, 1 g) in 100 mL di soluzione salina. Il gruppo di controllo riceverà 110 ml di soluzione salina totale 10 minuti prima dell'intervento alla stessa velocità e con lo stesso percorso. Questo sarà somministrato dal team anestetico sotto la guida dell'assistente di ricerca del team indipendente. Il chirurgo e il paziente saranno accecati, ma l'anestesista non sarà cieco.

Tecnica chirurgica Tutti i pazienti verranno posizionati supini e verrà somministrata l'anestesia spinale. In tutti i casi l'applicazione di un torniquet pneumatico verrà applicata alla coscia prossimale dopo l'induzione dell'anestesia ma non verrà gonfiata per il gruppo che riceve TXA. Dipende dai gruppi randomizzati assegnati; La pressione standard del torniquet di 300 mm Hg verrà gonfiata solo per le persone assegnate al gruppo del torniquet che riceveranno soluzione salina normale per via endovenosa. Solo l'assistente di ricerca e il personale anestesista sapranno se è stato applicato il gonfiaggio del torniquet. Non verranno utilizzati altri metodi di emostasi, ad esempio cauterio intrarticolare, aliquote di adrenalina diluita con soluzione salina o irrigazione con soluzione salina normale a 4 ° C.

Assistenza postoperatoria Dopo il prelievo dell'ACL, i pazienti verranno sottoposti all'artroscopia standard del ginocchio a due portali con un iniettore della pompa a pressione impostato sullo standard 30 psi. La visibilità sarà valutata utilizzando un questionario a 3 fasi sulla visibilità intraoperatoria da parte del chirurgo principale (7), che ha dimostrato di essere meglio validato e con meno bias tra osservatori rispetto ai sistemi di punteggio a 10 punti, dove 3 rappresentano la completa mancanza di vista e 1 è completa chiarezza (Appendice E).

L'orario di inizio proposto per lo studio è luglio 2024.

Valutazione dei rischi e dei benefici Questa ricerca è uno studio sul rischio moderato. Devono essere considerati i rischi potenziali di tranexamica ed il rischio fisiologico di fenomeno tromboembolico anche se dimostrato altamente improbabile (38).

Il torniquet pneumatico utilizzato come standard di cura nella ricostruzione del legamento crociato anteriore ha i suoi aspetti negativi come la sindrome compartimentale, la neuroaprassia dovuta alla compressione prolungata, il ritardo del quadricipite e il prolungamento della riabilitazione (39). Lo studio ha linee guida rigorose per garantire la sicurezza, da qui la pressione consigliata di 300 mm Hg per il gonfiaggio.

Il vantaggio di questo studio è quello di acquisire la consapevolezza che gli acidi tranexamici utilizzano il loro vasto potenziale come standard di cura alternativo alternativo nel migliorare la visibilità durante la chirurgia ricostruttiva artroscopica del legamento crociato anteriore (LCA).

Nessun paziente sarà costretto a partecipare. Nessun intervento ritenuto clinicamente necessario verrebbe negato a qualsiasi partecipante o a chiunque rifiuti il ​​consenso.

Riservatezza Ad ogni paziente verrà assegnato un numero di studio che verrà registrato e conservato dal gruppo di ricerca. Le informazioni verranno archiviate su un dispositivo di archiviazione protetto da password conservato nell'ufficio del ricercatore principale e accessibile solo al gruppo di ricerca.

Compensazione e pagamenti Non sarà prevista alcuna rinuncia alle spese cliniche poiché le revisioni cliniche del reparto ambulatoriale a 2 settimane e 3 mesi rappresentano il normale standard di cura per tutti i pazienti. Nessun compenso sarà concesso ai pazienti che acconsentono a partecipare allo studio.

Finanziamento Il finanziamento, se necessario, per questo progetto sarà fornito dal gruppo di ricerca. (Appendice C)

Risultato atteso I risultati dello studio verranno utilizzati per pubblicazioni e/o presentazioni sia a livello locale che internazionale.

Considerazioni etiche Le linee guida etiche saranno rispettate previa approvazione del Comitato etico di ricerca del Mona Campus (MCREC). Ai pazienti verrà data la possibilità di porre domande e valutare liberamente la propria partecipazione durante il processo di consenso informato. I pazienti verranno informati del loro diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza necessità di spiegazioni e le cure non verranno negate a coloro che non partecipano. L'autonomia e la dignità dei pazienti saranno sempre tutelate.

Conflitto di interessi Non esiste alcun conflitto di interessi con i produttori del farmaco oggetto di studio

Selezione equa dei soggetti I soggetti verranno selezionati solo a causa del problema specifico oggetto di indagine (ad es. pazienti con la condizione Rottura completa del legamento crociato anteriore), visitati presso l'ambulatorio ortopedico dell'UHWI o privatamente.) Nessun partecipante a questo studio sarà scelto a causa della facile disponibilità, della ridotta autonomia o dei pregiudizi sociali.

Limitazioni:

La prevedibile limitazione allo studio è che è possibile evitare che il chirurgo venga cieco:

1. Permettere ai chirurghi principali di entrare in sala operatoria dopo che tutti gli interventi e i controlli sono stati eseguiti.
2. Post preparazione del campo chirurgico con teli sterili. Tuttavia, se queste misure non riescono a prevenire l’accecamento, sono previste misure attenuanti

1. I dati dei pazienti dovrebbero essere eliminati. 2. Un secondo chirurgo esperto, assente durante l'intervento o il controllo, valuterà anche la chiarezza visiva in base alla scala fornita.

Impatto dello studio:

I risultati saranno divulgati in occasione di convegni accademici, presentazioni internazionali e pubblicati in una rivista peer review.