2 型糖尿病におけるマイクロバイオーム、メタボローム、トランスクリプトームおよび時間生物学の役割の統合的研究。 (KRONODIABET)

2 型糖尿病 (T2D) は健康的なライフスタイルを採用することで予防できることが多いという説得力のある証拠があります。 ただし、現在の標準的な推奨事項は個人差を完全には考慮していない可能性があり、その有効性は制限されています。 遺伝学や毎日のライフスタイルパターンなどの要因は、個人がこれらの推奨事項にどのように反応するかに影響します。 たとえば、睡眠パターンの乱れや不規則な食事スケジュールは、健康的な習慣の維持を困難にし、最終的には血糖コントロールに影響を与える可能性があります。 このような乱れは、概日リズムとしても知られる体内時計の乱れに関連しています。 この意味で、時間の乱れ（つまり、概日リズムの乱れ）は、グルコース代謝を損なうことが示されています。 T2D のリスクが高い人は、インスリン振動パターンの日内リズムが失われているという特徴があります。 同様に、最近の研究では、ホルモンレベル、遺伝子発現、微生物叢の組成、代謝物プロファイルの日々の変動の乱れが血糖コントロールの低下と関連していることが示唆されています。

このプロジェクトは、過剰体重で薬物療法を受けていない前糖尿病または2型糖尿病の人は、健康な人と比較して概日システムの乱れを示しているという仮説に基づいています。 これは、ホルモン産生、遺伝子発現、微生物叢の組成と機能、代謝物の組成と分泌を含む複数の生理学的プロセスにわたる日々の振動の損失と振動パターンの変化によって現れます。 時間の乱れは、グルコース代謝の調節不全、食欲の調節および外部の合図への反応の変化に寄与し、その結果、この集団の血糖コントロールの障害につながります。

Kronodiabet 研究は、以下の条件に従って、年齢と性別を対応させた 2 つの並行研究グループによる 2 週間の観察研究です。および正常体重でグルコース代謝に変化がない成人。

実験計画: 各参加者は、採用されると、ナバラ大学栄養研究センターにある NIU に 4 回参加します。 訪問 1 (V1) で、参加者は NIU に来て、連続グルコース監視センサーと概日監視装置を装着します。これらは、主要な研究訪問 (V2) とその後の丸 12 ± 2 日間装着されます (フィールド期間フェーズ）と身体組成は、デュアルエネルギーX線吸光光度法（DEXA）によって分析されます。 この訪問 (V1) では、参加者は NIU 到着の 48 時間前までに採取された便サンプルを持参します。 12 時間 30 分続く訪問 2 (V2) では、参加者は少なくとも 8 時間の絶食後に NIU (訪問全体が行われる場所) に到着します。 この訪問中、参加者には一日を通して摂取する食事が提供され、採血とアンケートへの回答が行われます。 さらに、口腔微生物叢、メタボローム、遺伝子およびホルモンの測定の分析に必要な 7 つの唾液サンプルのうち 4 つが 4 時間ごとに収集されます。 残りの唾液サンプル (3/7) は、24 時間が完了するまで自宅で収集されます。 翌日（V3）、参加者は自宅で採取したサンプルを届けるためにNIUに戻ります。 さらに、現地調査期間に必要な資料も提供されます。 フィールドフェーズ（2週間続きます）中、参加者は食事、運動、タイミングなどの習慣的なライフスタイルを変えないよう求められます。 最後の訪問 (V4) では、体組成測定が行われ、概日およびグルコース監視センサーと記入済みのアンケートが収集され、研究が終了します。

具体的な目標は次のとおりです。

1. 健康な個人および過体重/肥満および薬物治療を受けていない前糖尿病/2型糖尿病患者の表現型、行動特性、生活習慣、さらにはマイクロバイオーム、メタボローム、トランスクリプトームを特徴付けること。
2. 自由生活条件下で、血糖、食行動、主要な概日同期装置の概日パラメータの日々の変動を調査する。
3. 半制御された条件下で、健康な個人と、過体重/肥満および薬物治療を受けていない前糖尿病/2型糖尿病の個人との間で、口腔微生物叢とメタボロームの日次変動と概日マーカーの日次変動を比較する。
4. 過剰体重や糖代謝障害の有無にかかわらず、オミクス（メタゲノミクス、メタボロミクス）、臨床データ、ライフスタイルデータの統合を通じて、統合的な観点から血糖コントロールの日々の変動を研究する。