微生物组、代谢组、转录组和时间生物学在 2 型糖尿病中作用的综合研究。 (KRONODIABET)
2025年1月8日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
这项描述性临床研究的目的是调查健康成人和体重超重、患有早期糖尿病前期或 T2D 且未服用血糖控制药物的成人之间血糖控制的日常波动。 该研究还探讨了这些差异与口腔微生物组和代谢组、昼夜节律标记以及饮食、体力活动、光照和食欲等生活方式因素的日常模式变化之间的关系。
要回答的主要问题是：
- 与健康人相比，超重和患有糖尿病前期/T2D 的成年人是否会出现昼夜节律系统紊乱？ 如果是这样，这些破坏是否表现在激素水平、基因表达、微生物群组成和功能、代谢水平和食欲调节方面？
- 时间紊乱是否会导致超重和糖尿病前期/T2D 患者的葡萄糖代谢失调以及对生活方式因素的反应？
研究人员将比较两组：
- 体重正常的健康成年人。
- 体重过重（超重或肥胖）且未服用糖尿病药物且患有前驱糖尿病/T2D 的成年人。
该研究将涉及半控制环境（控制食物摄入和体力活动）和自由生活条件。
参与者将：
- 佩戴设备：使用连续血糖监测仪和昼夜节律监测设备 14 天。
- 参加临床访问：访问营养干预中心 (NIU) 4 次，进行身体成分测量、样本采集（血液、唾液和粪便）并回答问卷。 。
- 在NIU半控制条件下参加每天12.5小时的临床访视，目的是每4小时采集早餐前后的血样和唾液样本，覆盖完整的24小时周期。
- 记录日常习惯：保持平常的生活方式，同时记录饮食日记并记录与食欲相关的感受。
研究概览
地位
完全的
详细说明
令人信服的证据表明，2 型糖尿病 (T2D) 通常可以通过采取健康的生活方式来预防。 然而，当前的标准建议可能无法充分考虑个体差异，从而限制了其有效性。 遗传和日常生活模式等因素会影响个人对这些建议的反应。 例如，睡眠模式中断或饮食不规律可能会导致难以保持健康习惯，最终影响血糖控制。 这种干扰与人体内部时钟（也称为昼夜节律）的紊乱有关。 从这个意义上说，时间紊乱（即昼夜节律紊乱）已被证明会损害葡萄糖代谢。 T2D 高风险个体的特点是胰岛素振荡模式失去昼夜节律。 同样，最近的研究表明，激素水平、基因表达、微生物群组成和代谢物谱的日常波动中断与血糖控制较差有关。
本项目基于这样的假设：与健康个体相比，体重超重且未接受药物治疗的前驱糖尿病或 2 型糖尿病的个体表现出昼夜节律系统的破坏。 这表现为日常振荡的丧失和多个生理过程中振荡模式的改变，包括激素产生、基因表达、微生物群组成和功能以及代谢物组成和分泌。 时间紊乱会导致葡萄糖代谢失调、食欲调节和对外部信号的反应发生变化，从而损害该人群的血糖控制。
Kronodiabet 研究是一项为期 2 周的观察性研究，有两个平行研究组，按年龄和性别匹配，根据以下条件进行： 超重或肥胖以及糖代谢受损的成年人（未接受药物治疗的前驱糖尿病或 2 型糖尿病）；以及体重正常且葡萄糖代谢没有改变的成年人。
实验设计：每位参与者一旦被招募，将参加纳瓦拉大学营养研究中心的NIU 4次。 在第 1 次访视 (V1) 时，参与者将来到 NIU，并配备连续血糖监测传感器和昼夜节律监测设备，这些设备将在主要研究访视 (V2) 和接下来的 12 ± 2 天（场周期阶段）和身体成分将通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 进行分析。 在本次访问 (V1) 中，参与者将携带在抵达 NIU 前 48 小时内采集的粪便样本。 在持续 12 小时 30 分钟的访问 2 (V2) 中，参与者将在至少 8 小时禁食后到达 NIU（整个访问将在此处进行）。 在这次访问期间，将为参与者提供全天的膳食，并将进行抽血和填写调查问卷。 此外，每 4 小时将收集分析口腔微生物群、代谢组以及基因和激素测定所需的 7 个唾液样本中的 4 个。 剩余的唾液样本（3/7）将在家中采集，直到 24 小时期限结束。 第二天（V3），参与者将回到NIU将收集到的样本交付家中。 此外，他们还将获得实地研究期间必要的材料。 在实地阶段（持续两周），参与者将被要求不要改变他们的习惯生活方式，包括饮食、锻炼和时间安排。 在最后一次访视 (V4) 中，将进行身体成分测量，并收集昼夜节律和血糖监测传感器以及完成的调查问卷，从而结束研究。
具体目标是：
- 表征健康个体以及超重/肥胖和未接受药物治疗的前驱糖尿病/2 型糖尿病个体的表型、行为特征和生活习惯，以及微生物组、代谢组和转录组。
- 研究自由生活条件下血糖的日常波动、饮食行为和主要昼夜节律同步器的昼夜节律参数。
- 比较健康个体和超重/肥胖以及未接受药物治疗的前驱糖尿病/2 型糖尿病患者在半控制条件下口腔微生物群和代谢组的每日波动以及昼夜节律标记物的每日波动。
- 通过整合组学（宏基因组学、代谢组学）、临床和生活方式数据，从综合角度研究血糖控制的日常波动，无论是否存在超重和糖代谢受损。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
36
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Center for Nutrition Research. University of Navarra
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
来自西班牙北部地区的个人。
将邀请在营养研究中心自己的数据库中注册的人员。
此外，还将使用其他招聘渠道，例如传单、当地媒体、医疗中心和医院、社交网络和网站上的广告。
描述
纳入标准（T2D 组）：
- 年龄在 30 岁至 70 岁之间的女性和男性。
- 符合美国糖尿病协会 (ADA) 规定的糖尿病前期或 2 型糖尿病的任何诊断标准，无需进行血糖控制药物治疗。
- 超重，根据体重指数 (BMI) 值 > 25 kg/m2。
- 根据 Gallagher D 等人的分类，根据年龄和性别，通过生物电阻抗分析 (BIA) 测量的体脂百分比高于正常范围。 美国临床营养杂志。 2000；72(3)：694-701。
纳入标准（健康组）：
- 年龄在 30 岁至 70 岁之间的女性和男性。
- 根据 ADA 诊断标准，无糖代谢受损
- 正常体重，根据 BMI 值 (18,5 - 24,9 kg/m2)
- 根据 Gallagher D 等人的分类，根据年龄和性别，通过 BIA 测量的体脂百分比在正常范围内。 美国临床营养杂志。 2000；72(3)：694-701。
排除标准：
- 根据 Hörne-Orberg 早晚问卷 (MEQ) 分类，“极端夜晚”(<34) 或“极端早晨”(>76) 类别中的时型。
- 过去 3 个月内体重变化 (± 4.5 kg)。
- 女性每周习惯性饮酒 ≥ 14 单位，男性每周习惯性饮酒 ≥ 21 单位。
- 自我报告过去 12 个月内滥用药物的情况。
- 经常吸烟或在过去 3 个月内戒烟。
- 夜班或晚班工作（永远晚于晚上 11 点结束）。
- 研究开始前的最后一个月内最近跨越 2 个或更多时区的旅行。
- 表现出不合作，或者研究者认为难以遵循研究程序。
- 对于女性来说，怀孕或哺乳期。
- 研究开始前 3 个月内献血。
医疗条件：
- 研究时的口腔疾病、炎症或病变。
- 研究团队认为可能影响研究结果的任何临床病症，包括慢性代谢性疾病、全身性肠道、肝脏或肾脏疾病。
- 严重高脂血症、严重高血压或甲状腺功能减退症，未经治疗或稳定剂量治疗少于3个月。
- 有相关消化道功能或结构异常，如畸形、血管发育不良、活动性消化性溃疡、慢性炎症性疾病或吸收不良。
- 接受过消化道手术并留下永久性后遗症的受试者，包括肥胖症的手术治疗。
- 任何类型的心理/精神障碍，如抑郁病理、焦虑或双相情感障碍，当研究团队认为可能影响研究结果时。
- 任何类型的癌症或正在接受癌症治疗，或自根除以来尚未过去至少 5 年。
- 确诊的饮食失调（例如贪食症或暴食症）
- 存在任何可能影响睡眠的健康问题
- 研究时的任何感染，尤其是呼吸道或肠道感染。
药物：
- 接受可能影响血糖控制的持续药物/激素治疗。
- 当前或过去 2 个月内使用可能影响血糖控制以及生化分析的处方药或非处方药或营养补充剂。 对于含有生物素的食品补充剂，如果在抽血前 48 小时内不食用，则允许使用。
- 当前或过去 2 个月内使用可能影响微生物群的营养补充剂或处方药或非处方药（益生菌、益生元、纤维、抗生素、抗真菌药）。
- 服用任何可能严重影响昼夜节律的药物（褪黑激素受体激动剂药物（他司美琼、雷美替胺）、治疗嗜睡的药物（莫达非尼、阿莫达非尼）或具有镇静作用的药物（苯二氮卓类、唑吡坦））或含有褪黑激素的营养补充剂可能会影响昼夜节律，除非稳定剂量服用 3 个月或更长时间。
- 降胆固醇药物，除非稳定剂量服用 3 个月或更长时间。
- 降血压药物，除非稳定剂量持续 3 个月或更长时间。
- 可能影响食欲和体重的药物（例如 抗抑郁药、甲状腺药），除非稳定剂量持续 3 个月或更长时间且没有明显副作用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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糖尿病前期/2型糖尿病
体重过重（超重或肥胖）和未接受药物治疗的糖尿病前期或 2 型糖尿病的个体。
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控制
没有血糖控制障碍且体重正常的个体，其性别和年龄与糖尿病前期/2型糖尿病组相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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日内血糖水平变异百分比系数 (%CV)
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）
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在主要临床研究日的半控制条件下通过连续血糖监测传感器测量（%）
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临床研究第 2 天（24 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血糖变化
大体时间：14天
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通过连续血糖监测仪（FreeStyle Libre Pro，Abbott）测量
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14天
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糖化血红蛋白 (HbA1c)
大体时间：筛选、临床研究第 2 天
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血液样本，以 % 和 mmol/mol 为单位报告。
出于筛查目的，还将在筛查访视时使用毛细血管血样测定 HbA1c。
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筛选、临床研究第 2 天
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空腹血糖
大体时间：筛选、临床研究第 2 天
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血清样本，以 mg/dl 为单位报告
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筛选、临床研究第 2 天
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餐后血糖
大体时间：临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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早餐后 2 小时内每 30 分钟采集一次血清样本，以 mg/dl 报告。
iAUC 的计算将包括基线时收集的血液样本。
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临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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空腹血清胰岛素
大体时间：临床研究第二天
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血清样品，以 mU/L 报告，通过 ELISA 测定
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临床研究第二天
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餐后血清胰岛素
大体时间：临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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早餐后 2 小时内每 30 分钟采集一次血清样本，以 mU/L 为单位，通过 ELISA 测定。
iAUC 的计算将包括基线时收集的血液样本。
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临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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空腹血清C肽
大体时间：临床研究第二天
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血清样品，以 ng/mL 报告，通过 ELISA 测定
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临床研究第二天
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胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：临床研究第二天
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计算公式为（空腹基础胰岛素 (mU/mL) x 空腹血糖 (mg/dL)/405
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临床研究第二天
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空腹血清总胆固醇
大体时间：临床研究第二天
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血清样品，以 mg/dL 为单位报告
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临床研究第二天
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空腹血清高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：临床研究第二天
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血清样品，以 mg/dL 为单位报告
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临床研究第二天
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空腹血清低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：临床研究第二天
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使用 Friedewald 方程计算：总胆固醇 - (甘油三酯/5) - HDL-胆固醇
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临床研究第二天
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空腹血清甘油三酯
大体时间：临床研究第二天
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血清样品，以 mg/dL 为单位报告
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临床研究第二天
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餐后血清甘油三酯
大体时间：临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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早餐后 2 小时内每 30 分钟采集一次血清样本，以 mg/dL 报告。
iAUC 的计算将包括基线时收集的血液样本。
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临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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空腹血清丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：临床研究第二天
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空腹血清样本，以 U/L 报告
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临床研究第二天
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空腹血清天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：临床研究第二天
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空腹血清样本，以 U/L 报告
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临床研究第二天
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空腹血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）
大体时间：临床研究第二天
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空腹血清样本，以 U/L 报告
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临床研究第二天
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甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）
大体时间：临床研究第二天
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使用以下公式计算：Ln [(空腹甘油三酯) (mg/dL) x 空腹血糖 (mg/dL)] / 2
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临床研究第二天
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脂肪肝指数 (FLI)
大体时间：临床研究第二天
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使用以下公式计算：(e0.953×loge(甘油三酯)+0.139×BMI+0.718×loge(GGT)+0.053×腰围-15.745)/
(1 + e0.953×loge(甘油三酯)+0.139×BMI+0.718×loge(GGT)+0.053×腰围-15.745)×100。
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临床研究第二天
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空腹血清/血浆胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)
大体时间：临床研究第二天
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血清/血浆样品，以 pmol/L 为单位报告，通过 ELISA 测定
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临床研究第二天
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餐后血清/血浆胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)
大体时间：临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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早餐后 2 小时内每 30 分钟收集一次血清/血浆样本，以 pmol/L 为单位，通过 ELISA 测定。
iAUC 的计算将包括基线时收集的血液样本。
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临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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空腹血清/血浆生长素释放肽
大体时间：临床研究第二天
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血清/血浆样品，以 pmol/L 为单位报告
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临床研究第二天
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餐后血清/血浆生长素释放肽
大体时间：临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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早餐后 2 小时内每 30 分钟收集一次血清/血浆样本，以 pmol/L 为单位，通过 ELISA 测定。
iAUC 的计算将包括基线时收集的血液样本。
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临床研究第2天，每30分钟采集一次血样，持续2小时（总共4个时间点）
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空腹血清/血浆瘦素
大体时间：临床研究第二天
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血清/血浆样品，以 ng/mL 为单位报告
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临床研究第二天
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血象
大体时间：临床研究第二天
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空腹状态下采集的血样
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临床研究第二天
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手腕温度碎片每日节律
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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将使用昼夜节律监测设备（Kronowise 3.0）测量手腕温度，并将昼夜节律参数碎片计算为每日变异性。
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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每日节律手腕温度规律
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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使用昼夜节律监测装置（Kronowise 3.0）测量手腕温度，并将昼夜节律参数规律性计算为日间稳定性。
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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手腕温度幅度的每日节律
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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将使用昼夜节律监测装置（Kronowise 3.0）测量手腕温度，并将昼夜节律参数幅度计算为相对幅度和归一化相对幅度。
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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每日昼夜节律光照
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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昼夜节律光照强度（以勒克斯表示）将使用昼夜节律监测设备（Kronowise 3.0）进行测量
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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可见光照射的每日节律
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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可见光照射强度（以勒克斯表示）将使用昼夜节律监测设备（Kronowise 3.0）进行测量
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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每日活动节奏
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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以加速度测量的活动将使用昼夜节律监测设备 (Kronowise 3.0) 来确定
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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每日运动时间节奏
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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运动时间将使用昼夜节律监测设备（Kronowise 3.0）来确定
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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集成变量 TAP（温度、运动活动、身体位置）
大体时间：临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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TAP 将通过整合三个同时记录来确定：来自昼夜节律监测设备 (Kronowise 3.0) 的皮肤手腕温度 (T)、运动活动 (A) 和身体位置 (P)，以确定个人昼夜节律系统状态（即计时型）
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临床研究第 2 天（24 小时）和第 14 天（现场阶段）
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研究结束时体重基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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通过生物阻抗测量并以千克为单位报告
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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高度
大体时间：筛选 (V0) 和临床研究第 1 天 (V1)
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通过测距仪测量并以米为单位报告
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筛选 (V0) 和临床研究第 1 天 (V1)
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研究结束时体重指数的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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体重指数计算公式为：体重（公斤）/（身高（米）*身高（米）），表示为kg/m2
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时身体脂肪的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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通过生物阻抗和 DXA 测量（仅在基线时），并以公斤和百分比报告。
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时身体去脂质量的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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通过生物阻抗和 DXA 测量（仅在基线时）并以千克为单位报告。
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时瘦体重的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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通过生物阻抗和 DXA 测量（仅在基线时）并以千克为单位报告。
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时体内水分的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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通过生物阻抗测量并以千克为单位报告。
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时腰围的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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在空腹条件下使用卷尺测量并以厘米为单位报告
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时臀围的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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在空腹条件下使用卷尺测量并以厘米为单位报告
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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研究结束时内脏脂肪水平的基线和相对基线的变化
大体时间：临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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在禁食条件下通过生物阻抗测量并表示为水平（从 0 到 40）。
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临床研究第 2 天（第 0 周）和临床研究第 4 天（第 2 周）
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Android 脂肪组织
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定，并表示为全身脂肪百分比和脂肪质量（以克为单位）。
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临床研究第 1 天 (V1)
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雌性脂肪组织
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定，并表示为全身脂肪百分比和脂肪质量（以克为单位）。
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临床研究第 1 天 (V1)
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雌性瘦肉组织
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定，并表示为总瘦体重和瘦体重（以克为单位）的百分比。
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临床研究第 1 天 (V1)
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Android 瘦组织
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定，并表示为总瘦体重和瘦体重（以克为单位）的百分比。
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临床研究第 1 天 (V1)
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躯干/总脂肪量比率
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定并计算为躯干脂肪与全身脂肪的比率。
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临床研究第 1 天 (V1)
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腿/总脂肪量比率
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定并计算为腿部脂肪与全身脂肪的比率。
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临床研究第 1 天 (V1)
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内脏脂肪组织体积和质量
大体时间：临床研究第 1 天 (V1)
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通过 DXA 测定并表示为体积（以 cm3 为单位）和质量（以克为单位）。
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临床研究第 1 天 (V1)
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唾液皮质醇测定
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液样本应在 24 小时内每 4 小时采集一次，从上午 8 点在实验室开始，到次日上午 8 点在家结束。
应使用包含棉签的样本收集装置通过主动流涎来收集样本。
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临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液褪黑素测定
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液样本应在 24 小时内每 4 小时采集一次，从上午 8 点在实验室开始，到次日上午 8 点在家结束。
应使用包含棉签的样本收集装置通过主动流涎来收集样本。
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临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液中时钟基因表达的振荡
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液样本应在 24 小时内每 4 小时采集一次，从上午 8 点在实验室开始，到次日上午 8 点在家结束。
应使用含有 RNA/DNA 防腐剂的样品收集装置通过被动排水来收集样品。
基因表达分析将通过实时聚合酶链反应（RT-PCR）进行，并量化为与管家基因相比的相对表达。
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临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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口腔微生物群落组成节律性
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液样本应在 24 小时内每 4 小时采集一次，从上午 8 点在实验室开始，到次日上午 8 点在家结束。
应使用含有 RNA/DNA 防腐剂的样品收集装置通过被动排水来收集样品。
将进行鸟枪测序/16S 测序以进行宏基因组分析，并研究微生物群节律性。
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临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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口服代谢节律性
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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唾液样本应在 24 小时内每 4 小时采集一次，从上午 8 点在实验室开始，到次日上午 8 点在家结束。
将使用包含棉签的样本收集装置通过主动流涎来收集样本。
口腔代谢组学概况将通过广谱、非靶向代谢组学进行评估。
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临床研究第 2 天 (V2)； 24小时内每四小时采集一次唾液样本（共7个时间点）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过早晚问卷 (MEQ) 评估的睡眠类型
大体时间：筛选时
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MEQ 分数根据个体的时间类型对个体进行分类。 分数范围为 16 至 86 分。 41 分或以下表示“夜间型”。 59 分或以上表示“早晨型”。 42-58 之间的分数表示“中间类型”。 |
筛选时
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通过慕尼黑时型问卷 (MCTQ) 评估时型
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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MCTQ 使用空闲日睡眠时间和休息日睡眠时间之间的中点（空闲日睡眠中段，MSF）来评估睡眠类型。
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临床研究第 2 天 (V2)
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主观食欲感觉
大体时间：临床研究第2天（V2）（14小时期间；每顿饭前以及饭后1.5和3小时，总共15个时间点）以及野外阶段期间非连续的3天内（自由生活条件；饭前和饭后立即）每顿饭）
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使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行的评分将用于评估主观食欲感觉。
将计算综合食欲评分，并按照梯形方法计算临床研究第 2 天 (V2) 4 小时的 AUC 以及现场阶段饮食记录的三天。
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临床研究第2天（V2）（14小时期间；每顿饭前以及饭后1.5和3小时，总共15个时间点）以及野外阶段期间非连续的3天内（自由生活条件；饭前和饭后立即）每顿饭）
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通过饮食控制问卷评估的食物渴望
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)（基线）和 V2 后 7 天，现场阶段
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将使用 100 毫米视觉模拟量表评估渴望控制、甜食渴望、咸味渴望和积极情绪评分。
参与者将被要求根据过去 7 天的总体感受做出回应。
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临床研究第 2 天 (V2)（基线）和 V2 后 7 天，现场阶段
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通过消费频率问卷 (FFQ) 评估的基线饮食模式
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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经过验证的 137 项半定量 FFQ，用于评估个人的习惯性食物摄入量
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临床研究第 2 天 (V2)
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根据匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评估的自我报告睡眠质量
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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自填问卷，评估睡眠质量的定性和定量方面（主观质量、潜伏期、持续时间、习惯效率、干扰、催眠使用和日间功能障碍）
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临床研究第 2 天 (V2)
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SF-12 评估的自我报告生活质量
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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自填问卷定性测量自我感知的健康状况和健康相关的生活质量。
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临床研究第 2 天 (V2)
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粪便微生物群概况
大体时间：临床研究第 2 天 (V2) 前 48 小时（1 个时间点）
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粪便样本应在临床调查第 2 天前 48 小时内采集。
DNA提取后，将通过16S rRNA基因测序进行宏基因组分析。
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临床研究第 2 天 (V2) 前 48 小时（1 个时间点）
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血清代谢物谱
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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对空腹状态下收集的血清样本中的代谢物进行鉴定和定量。
血清代谢组谱将通过广谱、非靶向代谢组学进行评估。
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临床研究第 2 天 (V2)
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外周血转录组分析
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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血样将在禁食状态下采集。
RNA-seq 将用于外周血中基因表达和功能途径的表征。
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临床研究第 2 天 (V2)
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研究人员访谈中的社会人口和个人特征
大体时间：筛选时
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出于描述目的，将询问社会人口方面的信息，包括年龄、性别、国籍、教育水平、公民身份和工作状况。
此外，还将询问病史以及药物和营养补充剂的使用情况。
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筛选时
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自我报告的能量摄入量
大体时间：野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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3天的平均总膳食摄入量计算公式为：((day1 + day2)/2 x 5 + day3x2)/7)，其中第1天和第2天是工作日的食物摄入量，第3天是工作日的食物摄入量周末的一天
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野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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自我报告大量营养素摄入量
大体时间：野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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3天的平均总膳食摄入量计算公式为：((day1 + day2)/2 x 5 + day3x2)/7)，其中第1天和第2天是工作日的食物摄入量，第3天是工作日的食物摄入量周末的一天
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野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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自我报告的每日饮食窗口
大体时间：野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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饮食场合将被定义为消耗>25 kcal，并将用于计算每日饮食窗口
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野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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自报能量密度
大体时间：野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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将计算当天每次摄入的平均总量和占每日总热量的百分比，以及 3 天中每一天饮食的能量密度，不包括热量饮料（水、减肥饮料）。
能量密度计算如下：day1（kJ或kcal）/day1（g）。
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野外阶段非连续3天（自由生活条件），其中1天为周末。
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通过饮食态度测试 26 (EAT-26) 评估是否存在危险饮食行为
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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总分是量表26个项目的分数之和。
这些项目的回答采用 4 点李克特式量表（0=从不到 3=总是）。
分数高于 20 表示存在行为性饮食失调的潜在风险。
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临床研究第 2 天 (V2)
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通过三因素饮食问卷 (TFEQ) 评估是否存在危险饮食行为
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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TFEQ 通过分数定义人类饮食行为的三个维度（包括食物限制、去抑制和饥饿）来评估饮食行为
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临床研究第 2 天 (V2)
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通过问题饮食行为问卷 (PEBQ) 评估是否存在危险饮食行为
大体时间：临床研究第 2 天 (V2)
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它由一个分数和一个开放式问题组成，评估是否存在可能与肥胖有关的饮食行为。
将进行定性检查。
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临床研究第 2 天 (V2)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Pedro González-Muniesa, PhD、Center for Nutrition Research. University of Navarra
- 首席研究员：María Jesús Moreno-Aliaga, PhD、Center for Nutrition Research. University of Navarra
- 学习椅：Ana Velasco-Andonegui, MSc、Center for Nutrition Research. University of Navarra
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月21日
初级完成 (实际的)
2024年10月15日
研究完成 (实际的)
2024年10月28日
研究注册日期
首次提交
2024年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月8日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月8日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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