Um estudo integrativo do papel do microbioma, metaboloma, transcriptoma e cronobiologia no contexto do diabetes tipo 2. (KRONODIABET)

Evidências convincentes sugerem que o diabetes tipo 2 (DT2) muitas vezes pode ser prevenido com a adoção de um estilo de vida saudável. No entanto, as atuais recomendações padrão podem não ter em conta totalmente as diferenças individuais, limitando a sua eficácia. Fatores como a genética e os padrões diários de estilo de vida influenciam a forma como os indivíduos respondem a essas recomendações. Por exemplo, padrões de sono perturbados ou horários alimentares irregulares podem dificultar a manutenção de hábitos saudáveis, afetando em última análise o controlo da glicemia. Tais perturbações estão associadas a perturbações no relógio interno do corpo, também conhecidos como ritmos circadianos. Neste sentido, foi demonstrado que a perturbação crono (ou seja, a perturbação dos ritmos circadianos) prejudica o metabolismo da glicose. Indivíduos com alto risco de DM2 são caracterizados pela perda da ritmicidade diurna no padrão oscilatório da insulina. Da mesma forma, estudos recentes sugerem que perturbações nas flutuações diárias dos níveis hormonais, expressão genética, composição da microbiota e perfis metabólicos estão associadas a um pior controlo da glicemia.

O presente projeto baseia-se na hipótese de que indivíduos com excesso de peso e pré-diabetes ou diabetes tipo 2 sem tratamento prévio com medicamentos, em comparação com indivíduos saudáveis, apresentam uma perturbação do sistema circadiano. Isto se manifesta pela perda de oscilações diárias e padrões oscilatórios alterados em múltiplos processos fisiológicos, incluindo produção hormonal, expressão gênica, composição e função da microbiota e composição e secreção de metabólitos. A ruptura crono contribui para a desregulação do metabolismo da glicose, alterações na regulação do apetite e resposta a estímulos externos e, consequentemente, comprometimento do controle glicêmico nesta população.

O estudo Kronodiabet é um estudo observacional de 2 semanas com dois grupos de estudo paralelos, pareados por idade e sexo, de acordo com as seguintes condições: adultos com sobrepeso ou obesidade e metabolismo da glicose prejudicado (pré-diabetes sem uso de medicamentos ou diabetes tipo 2); e adultos com peso normal e sem alterações no metabolismo da glicose.

Desenho experimental: Cada participante, uma vez recrutado, frequentará a NIU do Centro de Pesquisa em Nutrição da Universidade de Navarra em 4 ocasiões. Na visita 1 (V1), os participantes virão para a NIU e serão equipados com um sensor de monitoramento contínuo de glicose e um dispositivo de monitoramento circadiano, que será usado durante a visita principal do estudo (V2) e nos 12 ± 2 dias completos seguintes ( fase do período de campo) e a composição corporal serão analisadas por meio de absorciometria radiológica de dupla energia (DEXA). Nesta visita (V1), os participantes trarão uma amostra de fezes coletada no máximo 48 horas antes da chegada à UNI. Na visita 2 (V2), com duração de 12 horas e 30 minutos, os participantes chegarão à UNI (onde ocorrerá toda a visita) após pelo menos 8 horas de jejum. Durante esta visita, os participantes receberão as refeições a serem consumidas ao longo do dia e serão realizadas coletas de sangue e preenchimento de questionários. Além disso, 4 das 7 amostras de saliva necessárias para análise da microbiota oral, metaboloma e determinação de genes e hormônios serão coletadas a cada 4 horas. As demais amostras de saliva (3/7) serão coletadas em domicílio, até completar o período de 24 horas. No dia seguinte (V3), os participantes retornarão à UIN para entregar as amostras coletadas em casa. Além disso, receberão o material necessário para o período de estudo de campo. Durante a fase de campo (que durará 2 semanas), os participantes serão solicitados a não mudar seu estilo de vida habitual, incluindo dieta, exercícios e horários. Na visita final (V4), serão feitas medidas de composição corporal e coletados os sensores de monitoramento circadiano e de glicose e questionários preenchidos, concluindo o estudo.

Os objetivos específicos são:

1. Caracterizar o fenótipo, características comportamentais e hábitos de vida, bem como o microbioma, metaboloma e transcriptoma em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com sobrepeso/obesidade e pré-diabetes/diabetes tipo 2 sem uso de medicamentos.
2. Investigar, em condições de vida livre, oscilações diárias na glicemia, comportamento alimentar e parâmetros circadianos dos principais sincronizadores circadianos.
3. Comparar as oscilações diárias na microbiota oral e no metaboloma, juntamente com as oscilações diárias dos marcadores circadianos, sob condições semicontroladas, entre indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com sobrepeso/obesidade e pré-diabetes/diabetes tipo 2 sem uso de medicamentos.
4. Estudar, numa perspectiva integrada, as oscilações diárias no controlo glicémico, através da integração de dados ómicos (metagenómicos, metabolómicos), clínicos e de estilo de vida, na ausência e presença de excesso de peso e metabolismo da glicose prejudicado.