高度なデルタのような3（DLL3） - 神経内分泌新生物を含む腫瘍を発現させるタルラタマブ

包含基準：

参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. 参加者は、研究特有の活動/手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供しています。
2. 18歳以上の男性または女性であり、インフォームドコンセントを提供することを望んでいます。

3. de novo（すなわち、変換されていない）SCLCまたはNEPC以外の組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍。 ステージIV（転移）でなければなりません。 III期の疾患の参加者は、治療意図を持つ手術および/または放射線療法の候補者ではないことを条件として、資格があります。 許容可能な腫瘍の種類には、以下が含まれます。

   • 低および中級の神経内分泌癌（カルチノイドおよび非定型カルチノイドを含む）
   • 消化器膵臓NEN
   • 大きな細胞神経内分泌癌
   • 以前に治療されたNSCLCから形質転換されたSCLC
   • 肺外小細胞癌（NEPCを除く）
   • ステージングおよびDLL3陽性基準を満たす他の腫瘍タイプ

4. 腫瘍生検での免疫組織化学による陽性DLL3発現。

   • DLL3 発現陽性。この研究の目的では、ステージ 1 に登録する参加者では少なくとも 25%、ステージ 2 に登録する参加者では 1% と定義されます。

5. 腫瘍の種類に標準治療が存在する場合、参加者は少なくとも 1 つの治療法を実施中、または治療後に進行している必要があります。
6. Recist 1.1によると、測定可能な疾患
7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
8. 以下の表3に定義されている適切な臓器機能。 システム実験室値血液学絶対好中球数（ANC）≥1.0x 109/L血小板≥100x 109/Lヘモグロビン≥9g/dL腎腫瘍の推定糸球体ろ過率（EGFR）腎疾患の修飾（MDRD）≥30≥30≥30 ml/min/1.73 M2肝血清総ビリルビン≤1.5X ULN。ギルバート疾患AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3XULN≤5X ULNを除いて、肝転移または原発性肝臓癌凝固国際正規化比（INR ）またはプロトロンビン時間（PT）、および参加者が抗凝固剤療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図的な使用の治療範囲内である限りのみ、部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULNを活性化しました。

除外基準：

病気関連

1. SCLCの診断（以前に処理したNSCLCから変換されたSCLCを除く）またはNEPC。
2. 腫瘍標本は DLL3 発現について評価できないか、免疫組織化学による腫瘍表面の DLL3 発現が 1% 未満です。
3. 進行性または症候性の脳転移。 放射された脳転移は無症候性であり、安定したまたは減少した用量のステロイドが許可されています。 軟骨膜疾患は除外されています。

4. 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。 例外：以前の放射線療法に関連するグレード 1 で、治療なしで安定または改善している肺炎。

   事前/併用療法

5. 追跡期間または観察研究のみに登録されない限り、別の臨床研究への同時登録。 治験中の抗がん療法の使用は、治験薬の初回投与前 28 日以内に受けてはなりません。

6. 過去21日間の癌治療のための化学療法、抗体薬物共役または免疫療法、または過去7日間の小分子阻害剤。

   •症候性骨転移の定位の緩和放射線は、ウォッシュアウトなしでは受け入れられます。

   •無症候性の脳転移の定位脳放射は、7日間のウォッシュアウトで許容されます。

7. DLL3経路の選択的阻害剤による事前の治療。
8. 免疫介在療法による重度または生命を脅かす事象の既往歴。
9. -登録前7日以内に全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 低用量のコルチコステロイド (プレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以下、または同等の量が許可されます)
10. 研究治療の最初の用量の28日前の主要な外科的処置。

11. 研究治療の最初の用量の14日以内に、生ご覧のワクチン接種を含むライブウイルスによる治療。 不活性ワクチン（例：非整形剤または非表現剤）および研究治療の最初の用量の3日以内に生きたウイルスの非複製ワクチン。

    その他の病状

12. -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下の例外があります。

    • 悪性腫瘍は登録前に治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患はなく、医療モニターとの協議の後、担当医師により再発リスクが低いと判断された。

    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    • 疾患の証拠がない上皮内子宮頸癌が適切に治療されている。
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内乳管癌。
    • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
    • 適切に治療された尿路上皮性乳頭癌または癌または癌。
13. 心筋梗塞および/または症状のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会、クラスII）の歴史研究治療の最初の用量の6か月以内。
14. -治験治療の初回投与前6か月以内の動脈血栓症（例、脳卒中または一過性虚血発作）の病歴。

15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。

    • 抗ウイルス療法を受けている HIV 感染症および検出不能なウイルス量を有する参加者は、地域または施設のガイドラインに従い、研究の治療期間中の再活性化を定期的にモニタリングする必要がある場合に許可されます。

16. C型肝炎感染。

    • 検出可能な C 型肝炎抗体 [HCV Ab] および C 型肝炎ウイルス [HCV] RNA ウイルス量が定量限界を超える参加者と定義されます。

    • HCV 抗体が存在し（HCV Ab 陽性）、HCV RNA ウイルス量が定量限界未満（HCV RNA 陰性）の参加者は、前治療の有無に関わらず参加が許可されます。

17. 活動性B型肝炎感染症。 • B 型肝炎表面抗原 [HBs 抗原陽性] および B 型肝炎ウイルス [HBV] DNA ウイルス量が定量限界を超える [HBV DNA 陽性] と定義される。 • HBV 感染が回復した参加者は、HBV 表面抗原 (HBs 抗原陽性) が存在しないと定義される。 HBV コア抗体（抗 HBc 陽性）の存在、その後の HBV DNA ウイルス量が定量限界未満（HBV DNA）陰性）は許可されていますが、研究の治療期間中の再活性化を定期的にモニタリングし、地域または施設のガイドラインに従ってHBV予防療法の必要性を評価する必要があります。

    •HBV表面抗原（HBSAG陽性）およびHBV DNAウイルス量の存在と定義された慢性HBV感染の不活性キャリア状態の参加者は、定量化の制限（HBV DNA陰性）を下回る（HBV DNAネガティブ）の存在と定義されており、再活性化のための定期的なモニタリングの要件があります。研究の治療期間と、地元または制度ガイドラインごとのHBV予防療法の必要性の評価。

18. 研究治療の最初の用量の7日前に急性および/または制御されていない活性全身感染を示す症状および/または臨床徴候および/またはX線撮影徴候を持つ参加者。

    • 抗生物質の投与が完了し、症状が解消されれば、参加者は感染症の観点から研究の参加資格があるとみなされる場合があります。
    • 単純性尿路感染症（UTI）および単純性細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。 経口抗生物質の投与が必要な参加者は、解熱状態が 24 時間以上続いており、白血球増加症や感染の臨床徴候がない人が対象となります。 除外基準として別途記載がない限り、慢性感染症のスクリーニングは必要ありません。

    その他の除外

19. プロトコルを使用したくない出産可能性の女性参加者は、治療中および最後の研究治療後60日後に、避妊の指定方法（セクション5.7.2を参照）を使用しました（セクション5.7.2を参照）。
20. 授乳中の女性参加者、または試験治療の最終投与後60日まで試験期間中授乳する予定の女性参加者。
21. 妊娠することを計画している女性の参加者は、研究治療の最後の投与後60日間まで妊娠したり、卵を寄付したりすることを計画しています。
22. 非常に敏感な血清妊娠検査によりスクリーニング時に評価された陽性妊娠検査で出産可能性の女性参加者。
23. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者で、治療中および最後の投与後さらに60日間は性的禁欲（異性間性交を控える）または避妊を実施することに消極的である。
24. 妊娠中のパートナーがいる男性参加者で、治療中および治験治療の最終投与後さらに60日間禁欲またはコンドームの使用を望まない人。
25. 治療中および研究治療の最後の投与後さらに60日間精子提供を控えることを望まない男性参加者。
26. 参加者は、投与中に投与される製品または成分のいずれかに対して既知の感受性を持っています。
27. 参加者は、すべてのプロトコルが必要とした研究訪問または手順を完了するために利用できない可能性があります。

28. 他の臨床的に重要な障害、状態、または病気（上記の概要を除く）の歴史または証拠は、調査員の意見では、相談した場合、参加者の安全性にリスクをもたらすか、研究の評価、手順を妨害することになります。または完了。

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