Tarlatamab v pokročilé delta-jako 3 (DLL3)-exprimující nádory včetně neuroendokrinního novotvaru

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí být do studie zahrnuti, pouze pokud se použijí všechna následující kritéria:

1. Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas.

3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita jiná než de novo (tj. Netransformovaná) SCLC nebo NEPC. Musí to být fáze IV (metastatický); Účastníci s onemocněním stádia III jsou způsobilí za předpokladu, že nejsou kandidáty na chirurgický zákrok a/nebo radioterapii s léčebným záměrem. Přijatelné typy nádorů zahrnují následující:

   • Neuroendokrinní karcinom s nízkým a středním stupněm (včetně karcinoidu a atypického karcinoidu)
   • Gastroenteropankreatický NEN
   • Velkobuněčný neuroendokrinní karcinom
   • SCLC se transformoval z dříve ošetřeného NSCLC
   • Extrapulmonální malobuněčný karcinom, s výjimkou NEPC
   • Jakýkoli jiný typ nádoru, který splňuje inscenační a DLL3 kritéria pozitivity

4. Pozitivní exprese DLL3 imunohistochemicky na biopsii nádoru.

   • Pozitivní exprese DLL3, pro účely této studie, definována jako nejméně 25% pro účastníky, kteří se zaregistrují do 1 nebo 1% pro účastníky, kteří se zaregistrují do fáze 2.

5. Účastníci museli postupovat nebo následovat alespoň jednu linii terapie, pokud existuje standard terapie péče pro typ nádoru.
6. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
7. Stav výkonu ECOG 0-1.
8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 3 níže. Laboratorní hodnota systému Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Trombocyty ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl Renální Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) na základě modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD)0≥ MD ml/min/1,73 m2 Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou účastníků s Gilbertovou chorobou AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater Coagulation International Normalized Ratio (INR) ) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, a pak pouze tak dlouho, dokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

1. Diagnóza SCLC (s výjimkou SCLC transformované z dříve ošetřeného NSCLC) nebo NEPC.
2. Vzorek nádoru nelze hodnotit pro expresi DLL3 nebo nádor má expresi povrchu DLL3 <1% pomocí imunohistochemie.
3. Progresivní nebo symptomatické mozkové metastázy. Mozkové metastázy, které byly ozařovány, jsou asymptomatické a na stabilní nebo klesající dávce steroidů jsou povoleny. Leptomeningeální onemocnění je vyloučeno.

4. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy. Výjimka: pneumonitida související s předchozí radiační terapií, která je stupně 1 a je stabilní nebo se zlepšuje bez léčby.

   Předchozí/souběžná terapie

5. Souběžný zápis do jiné klinické studie, pokud není zapsán pouze do období sledování nebo do observační studie. Použití jakékoli vyšetřovací protirakovinné terapie nesmí být přijato do 28 dnů před první dávkou studijních léčiv.

6. Jakákoli chemoterapie, konjugát protilátka-léčivo nebo imunoterapie pro léčbu rakoviny v předchozích 21 dnech nebo malomolekulární inhibitor v předchozích 7 dnech.

   • Stereotaktické, paliativní záření pro symptomatické kostní metastázy je přijatelné bez vymytí.

   • Stereotaktické ozáření mozku pro asymptomatické mozkové metastázy je přijatelné se 7denním vymýváním.

7. Předchozí terapie s jakýmkoli selektivním inhibitorem dráhy DLL3.
8. Předchozí historie závažných nebo život ohrožujících příhod z jakékoli imunitně zprostředkované terapie.
9. Dostávání systémové kortikosteroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před zápisem. Kortikosteroidy s nízkou dávkou (prednison ≤ 10 mg za den nebo ekvivalent je povolen)
10. Velké chirurgické zákroky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.

11. Léčba živým virem, včetně živé očkování, do 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Neaktivní vakcíny (např. Nelezené nebo nereplikující činidlo) a živé virové nereplikující vakcíny do 3 dnů před první dávkou studijní léčby.

    Jiné zdravotní stavy

12. Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let, s následujícími výjimkami:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem před zařazením do studie, bez známého aktivního onemocnění a ošetřující lékař po projednání s lékařským monitorem pociťuje, že má nízké riziko recidivy.

    • Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo lentigo maligna bez důkazu onemocnění.
    • Adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ bez známek onemocnění.
    • Přiměřeně léčené karcinom prsu duktální in situ bez důkazu onemocnění.
    • Prostatická intraepiteliální neoplazie bez důkazu rakoviny prostaty.
    • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ.
13. Anamnéza infarktu myokardu a/nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association, třída II) během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
14. Historie arteriální trombózy (např. Mnoho nebo přechodný ischemický útok) do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.

15. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

    • Účastníci s infekcí HIV na antivirovou terapii a nezjistitelnou virovou zátěž jsou povoleni s požadavkem na pravidelné sledování reaktivace po dobu trvání léčby na studium na místní nebo institucionální pokyny

16. Aktivní infekce hepatitidy C.

    • Definováno jako účastníci s detekovatelnou protilátkou hepatitidy C [HCV AB] a virem viru hepatitidy C [HCV] RNA virovou zátěží nad hranicí kvantifikace

    • Účastníci s přítomností HCV protilátky (HCV AB pozitivní) a HCV RNA virovou zátěží pod hranicí kvantifikace (HCV RNA negativní) s předchozí léčbou nebo bez nich jsou povoleny

17. Aktivní infekce hepatitidy B. • Definováno jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAG-pozitivní] a viru hepatitidy B [HBV] virového zátěže nad hranicí kvantifikace [HBV DNA pozitivní] • Účastníci s vyřešenou infekcí HBV definovaný jako absence povrchového antigenu HBV (HBSAG- Negativní) a přítomnost HBV jádrové protilátky (anti-HBC pozitivní) následovaná virovou zátěží HBV DNA pod limitem kvantifikace (HBV DNA negativní), s požadavkem na pravidelné sledování reaktivace po dobu trvání léčby ve studii a posouzení potřeby profylaxní terapie HBV na místní nebo institucionální pokyny.

    • Účastníci s chronickou infekcí HBV se stavem neaktivních nosičů, definovaným jako přítomnost povrchového antigenu HBV (HBsAg-pozitivní) a virová nálož HBV DNA pod limitem kvantifikace (HBV DNA negativní), jsou povoleni s požadavkem na pravidelné monitorování pro reaktivaci trvání léčby ve studii a posouzení potřeby profylaxe HBV podle místních nebo institucionálních směrnic.

18. Účastníci se symptomy a/nebo klinickými příznaky a/nebo radiografickými příznaky, které naznačují akutní a/nebo nekontrolovanou aktivní systémovou infekci do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.

    • Po dokončení antibiotik a vyřešení symptomů může být účastník považován za způsobilého pro studii z hlediska infekce.
    • Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu. Účastníci vyžadující perorální antibiotika, kteří byli afebrilní> 24 hodin, nemají žádnou leukocytózu ani klinické příznaky infekce, jsou způsobilé. Screening za chronické infekční podmínky není vyžadován, pokud není uvedeno jinak jako kritéria vyloučení.

    Další výluky

19. Účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce (viz bod 5.7.2) během léčby a dalších 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.
20. Účastníky, které kojí nebo které plánují kojit při studiu do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.
21. Účastnice plánující otěhotnět nebo darovat vajíčka během studie do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.
22. Účastnice ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným při screeningu vysoce citlivým těhotenským testem v séru.
23. Účastníky mužského pohlaví s partnerskou partnerkou s plodným potenciálem, kteří nejsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci (zdržte se heterosexuálního styku) nebo používají antikoncepci během léčby a dalších 60 dní po poslední dávce.
24. Mužští účastníci s těhotnou partnerkou, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat kondom během léčby a dalších 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.
25. Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.
26. Účastník má známou citlivost na některý z produktů nebo komponent, které mají být podávány během dávkování.
27. Účastník pravděpodobně nebude k dispozici na dokončení všech návštěv nebo postupů studií požadovaných protokolem a/nebo dodržování všech požadovaných studijních postupů (např. Posouzení klinických výsledků) podle nejlepších znalostí účastníka a vyšetřovatele.

28. Historie nebo důkazy o jakékoli jiné klinicky významné poruše, stavu nebo nemoci (s výjimkou výše uvedených výše), že by podle názoru vyšetřovatele, pokud bude konzultován, představoval riziko pro bezpečnost účastníků nebo zasahoval do hodnocení studie, postupy nebo dokončení.

    -