고급 델타-유사 3 (DLL3)-신경 내분비 신 생물을 포함한 발현 종양의 Tarlatamab

포함 기준 :

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 참가자는 특정 연구 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의를 제공했습니다.
2. 18세 이상이며 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 남성 또는 여성.

3. 조직 학적 또는 세포 학적으로 De Novo (즉, 변환되지 않은) SCLC 또는 NEPC 이외의 악성 종양. 단계 IV (전이) 여야합니다. III 기 질환을 가진 참가자는 치료 의도를 가진 수술 및/또는 방사선 요법의 후보가 아니라면 적격입니다. 허용 가능한 종양 유형은 다음과 같습니다.

   • 저등급 및 중등급 신경내분비 암종(유암종 및 비정형 유암종 포함)
   • 위장관
   • 큰 세포 신경 내분비 암종
   • SCLC는 이전에 처리 된 NSCLC로부터 변환되었다
   • NEPC를 제외하고 설외 소분자 암종
   • 병기 결정 및 DLL3 양성 기준을 충족하는 기타 종양 유형

4. 종양 생검에 대한 면역 조직 화학에 의한 양성 DLL3 발현.

   • 양성 DLL3 발현은 본 연구의 목적에 따라 1단계에 등록하는 참가자의 경우 최소 25%, 2단계에 등록하는 참가자의 경우 1%로 정의됩니다.

5. 종양 유형에 대한 표준 치료 요법이 존재하는 경우 참가자는 적어도 한 줄의 요법에서 진행되거나 수행되어야합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
7. ECOG 수행 상태는 0-1입니다.
8. 아래 표 3에 정의 된 적절한 장기 기능. 시스템 실험실 가치 혈액 학적 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.0 x 109/l 혈소판 ≥ 100 x 109/l 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl 신장 질환 (MDRD)에서의식이의 변형에 기초한 신장 추정 사구체 여과율 (EGFR) ≥ 30 ml/min/1.73 M2 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln, 길버트 병 AST (SGOT) 및 ALT (SGPT) ≤ 3 x uln≤ 5 x uln을 제외하고 간 전이 또는 1 차 간 암 응시율 국제 정규화 비율 (INR) ) 또는 프로 트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x ULN 참가자가 항응고제 요법을받지 않는 한 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도적 인 사용의 치료 범위 내에있는 한

제외 기준:

질병 관련

1. SCLC(이전에 치료한 NSCLC에서 형질전환된 SCLC 제외) 또는 NEPC의 진단.
2. 종양 표본은 DLL3 발현에 대해 평가할 수 없거나 종양이 면역조직화학에 의해 1% 미만의 DLL3 표면 발현을 갖습니다.
3. 점진적 또는 증상이있는 뇌 전이. 방사 된 뇌 전이는 무증상이며, 안정적이거나 감소하는 스테로이드가 허용됩니다. 렙 토닝 질병은 제외됩니다.

4. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거. 예외: 이전 방사선 치료와 관련된 폐렴이 1등급이고 치료 없이 안정적이거나 호전되는 경우.

   이전/동반 요법

5. 추적 기간이나 관찰 연구에만 등록되지 않는 한 다른 임상 연구에 동시 등록. 연구 항암 요법의 사용은 첫 번째 연구 약물 전 28 일 전에받지 않아야합니다.

6. 전 21 일의 암 치료를위한 화학 요법, 항체 약물 접합체 또는 면역 요법 또는 전 7 일의 소분자 억제제.

   • 증상이 있는 뼈 전이에 대한 정위 완화 방사선은 세척 없이 허용됩니다.

   • 무증상 뇌 전이에 대한 정위 뇌 방사선 조사는 7일 세척으로 허용됩니다.

7. DLL3 경로의 선택적 억제제를 이용한 사전 치료.
8. 면역 매개 치료로 인해 심각하거나 생명을 위협하는 사건의 이전 병력.
9. 등록 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받은 경우. 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량이 허용됨)
10. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 주요 수술 절차.

11. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 14 일 전 이내에 살아있는 예방 접종을 포함한 살아있는 바이러스 치료. 비활성 백신 (예 : 비 생물 또는 비 복제제) 및 생생한 바이러스 성 비 복제 백신이 첫 번째 복용량 치료 전 3 일 전 내에.

    다른 의학적 상태

12. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

    • 의료 모니터와의 논의 후, 알려진 활성 질환이없고 치료 의사의 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 등록 전 치료 의도로 치료를 받았다.

    • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료했습니다.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종.
    • 질병의 증거없이 현장에서 적절하게 치료 된 유방 관강 암종.
    • 전립선 암의 증거가없는 전립선 내 신 생물.
    • 적절하게 치료 된 요로 유두 비 침습성 암종 또는 암종 내 암종.
13. 최초의 연구 치료 전 6 개월 이내에 심근 경색 및/또는 증상성 울혈 성 심부전 (New York Heart Association, Class II)의 병력.
14. 최초의 연구 치료 전 6 개월 이내에 동맥 혈전증 (예 : 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격)의 병력.

15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.

    • 항 바이러스 요법 및 검출 할 수없는 바이러스 부하에 대한 HIV 감염이있는 참가자는 지역 또는 기관 지침에 대한 연구 기간에 대한 재 활성화를위한 정기적 인 모니터링 요구 사항으로 허용됩니다.

16. 활성 C 형 간염 감염.

    • 감지 가능한 간염 항체 [HCV AB] 및 C 형 간염 바이러스 [HCV] RNA 바이러스 부하가있는 참가자로 정의

    • HCV 항체 (HCV AB 양성) 및 HCV RNA 바이러스 부하가있는 참가자는 사전 치료의 유무에 관계없이 수량화 한 한계 (HCV RNA 음성)가 허용됩니다.

17. 활동성 B형 간염 감염. • B형 간염 표면 항원[HBsAg 양성] 및 B형 간염 바이러스[HBV] 정량 한계를 초과하는 DNA 바이러스 부하[HBV DNA 양성]의 존재로 정의됩니다. • HBV 감염이 해결된 참가자는 HBV 표면 항원(HBsAg- 양성)이 없는 것으로 정의됩니다. 음성) 및 HBV 코어 항체의 존재(항-HBc 양성) 및 정량 한계 미만의 HBV DNA 바이러스 로드(HBV DNA 음성) 연구 치료 기간 동안 재활성화를 정기적으로 모니터링하고 지역 또는 기관 지침에 따라 HBV 예방 요법의 필요성을 평가해야 한다는 요구 사항이 허용됩니다.

    • 만성 HBV 감염 비활성 운반체가있는 참가자는 HBV 표면 항원 (HBSAG- 양성) 및 HBV DNA 바이러스 부하 (HBV DNA 음성)의 HBV DNA 바이러스 부하의 존재로 정의 된 참가자는 연구에 대한 치료 기간 및 지역 또는 기관 지침에 따라 HBV 예방 치료의 필요성을 평가합니다.

18. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 급성 및/또는 제어되지 않은 활성 전신 감염을 나타내는 증상 및/또는 임상 징후 및/또는 방사선 징후가있는 참가자.

    • 항생제 치료가 완료되고 증상이 해결되면 참가자는 감염 관점에서 연구에 적합한 것으로 간주될 수 있습니다.
    • 적극적인 치료에 반응하는 경우 간단한 요로 감염 (UTI) 및 복잡한 박테리아 인두염이 허용됩니다. 24 시간 이상이거나 백혈구 증이없고, 감염의 임상 징후가 없거나 경구 항생제를 필요로하는 참가자는 자격이 있습니다. 만성 전염성 조건에 대한 선별 검사는 달리 배제 기준으로 언급되지 않는 한 필요하지 않습니다.

    기타 제외

19. 가임 여성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 추가 60일 동안 프로토콜에 명시된 피임 방법(섹션 5.7.2 참조)을 사용하기를 꺼립니다.
20. 모유 수유를하고 있거나 마지막 연구 치료 후 60 일 동안 공부하는 동안 모유 수유를 계획하는 여성 참가자.
21. 연구 기간 동안 마지막 연구 치료제 투여 후 60일 동안 임신을 계획하거나 난자를 기증할 계획인 여성 참가자.
22. 매우 민감한 혈청 임신 검사에 의해 선별 될 때 평가 된 긍정적 인 임신 검사로 가임 잠재력의 여성 참가자.
23. 성적 금욕을 실천하지 않으려는 (이성애 성관계를 자제하지 않음), 치료 중에 및 마지막 복용량 후 60 일 후에 피임법을 사용하는 가임 잠재력의 여성 파트너와 남성 참가자.
24. 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 추가 60일 동안 금욕을 실천하거나 콘돔 사용을 꺼리는 임신한 파트너가 있는 남성 참가자.
25. 치료 중 및 마지막 연구 치료 후 60 일 동안 추가로 정자 기증을하지 않으려는 남성 참가자.
26. 참가자는 투여 중에 투여 될 제품 또는 구성 요소에 대한 민감성을 알고 있습니다.
27. 참가자는 모든 프로토콜에 대한 연구 방문 또는 절차를 완료 할 수없고/하거나 모든 필요한 연구 절차 (예 : 임상 결과 평가)를 참가자의 지식과 조사자의 지식을 최대한 활용할 수 있습니다.

28. 조사자의 의견으로는 참가자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차를 방해하는 임상 적으로 유의 한 장애, 상태 또는 질병 (위에 설명 된 것들을 제외하고)의 역사 또는 증거 또는 완료.

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