Tarlatamab w zaawansowanych nowotworach wykazujących ekspresję typu Delta 3 (DLL3), w tym nowotworach neuroendokrynnych

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat i chętnych i zdolnych do udzielenia świadomej zgody.

3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nowotworu inne niż de novo (tj. Nietransformowane) SCLC lub NEPC. Musi być etap IV (przerzutowy); Uczestnicy z chorobą III stadium III kwalifikują się, pod warunkiem, że nie są kandydatami do operacji i/lub radioterapii z intencją leczniczą. Dopuszczalne typy nowotworów obejmują następujące:

   • Rak neuroendokrynny o niskim i średnim stopniu złośliwości (w tym rakowiak i rakowiak atypowy)
   • Gastroenteropancreatic nen
   • Wielkokomórkowy rak neuroendokrynny
   • SCLC przekształcony z wcześniej leczonego NSCLC
   • Pozapłucny rak drobnokomórkowy, z wyjątkiem NEPC
   • Każdy inny typ nowotworu spełniający kryteria oceny stopnia zaawansowania i dodatniości DLL3

4. Pozytywna ekspresja DLL3 przez immunohistochemię na biopsji guza.

   • Pozytywna ekspresja DLL3, na potrzeby tego badania, zdefiniowana jako co najmniej 25% dla uczestników zapisujących się na Etap 1 lub 1% dla uczestników zapisujących się na Etap 2.

5. Uczestnicy muszą mieć progresję w trakcie lub po co najmniej jednej linii terapii, jeśli istnieje standard leczenia dla danego typu nowotworu.
6. Warstwowa choroba, zgodnie z recist 1.1
7. Stan wydajności ECOG 0-1.
8. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana w Tabeli 3 poniżej. System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl Nerki Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 wątroby W surowicy bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN ≤ 5 x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub pierwotnym rakiem wątroby Coagulation International Normalized Ratio (INR) ) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową i tylko wtedy, gdy PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

Kryteria wykluczenia:

Związane z chorobą

1. Rozpoznanie SCLC (z wyjątkiem SCLC przekształconego z wcześniej leczonego NSCLC) lub NEPC.
2. Próbka guza nie jest oceniana pod kątem ekspresji DLL3 lub guza ma ekspresję powierzchniową DLL3 <1% według immunohistochemii.
3. Postępujące lub objawowe przerzuty do mózgu. Przerzuty do mózgu, które zostały promieniowane, są bezobjawowe, a na stabilnej lub zmniejszającej dawce sterydów są dozwolone. Choroba leptomeningowa jest wykluczona.

4. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc. Wyjątek: zapalenie płuc związane z wcześniejszą radioterapią, które ma stopień 1 i jest stabilne lub poprawia się bez leczenia.

   Terapia wcześniejsza/jednoczesna

5. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że włączono je jedynie w okresie obserwacji lub badaniu obserwacyjnym. Nie można stosować żadnej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Wszelkie chemioterapia, koniugat przeciwciał lub immunoterapia do leczenia raka w poprzednich 21 dniach lub inhibitor małego molekularnego w ciągu poprzednich 7 dni.

   • Stereotaktyczne, paliatywne napromienianie w przypadku objawowych przerzutów do kości jest dopuszczalne bez wymywania.

   • Stereotaktyczne promieniowanie mózgu dla bezobjawowych przerzutów mózgu jest dopuszczalne przy 7-dniowym wymywaniu.

7. Wcześniejsza terapia z dowolnym selektywnym inhibitorem szlaku DLL3.
8. Historia ciężkich lub zagrażających życiu zdarzeń związanych z jakąkolwiek terapią immunologiczną.
9. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rekrutacją. Kortykosteroidy w niskiej dawce (prednizon ≤ 10 mg dziennie lub równoważny jest dozwolony)
10. Główne procedury chirurgiczne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badań.

11. Leczenie żywym wirusem, w tym szczepionką zawierającą żywe atenuowane leki, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Szczepionki nieaktywne (np. czynnik nieżywy lub niereplikujący) i żywe wirusowe szczepionki niereplikujące w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Inne schorzenia

12. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z następującymi wyjątkami:

    • Złośliwość leczona z intencją leczniczą przed zapisaniem się, bez znanej aktywnej choroby i czuł się na niskim ryzyku nawrotu przez lekarza lekarza, po dyskusji z monitorem medycznym.

    • Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby.
    • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez cech choroby.
    • Odpowiednio leczone rak przewodowy piersi in situ bez dowodów na chorobę.
    • Neoplazja śródnabłonkowa prostaty bez dowodów raka prostaty.
    • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty nabłonka dróg moczowych lub rak in situ.
13. Historia zawału mięśnia sercowego i/lub objawowej zastoinowej niewydolności serca (New York Heart Association, klasa II) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badań.
14. Zakrzepica tętnicza w wywiadzie (np. udar lub przejściowy atak niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

15. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

    • Dopuszcza się uczestników zakażonych wirusem HIV leczonych przeciwwirusowo i z niewykrywalnym mianem wirusa pod warunkiem regularnego monitorowania pod kątem reaktywacji przez cały czas trwania leczenia w ramach badania, zgodnie z wytycznymi lokalnymi lub instytucjonalnymi

16. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.

    • Zdefiniowany jako uczestnicy z wykrywalnym przeciwciałem wirusowym zapalenia wątroby typu C [HCV AB] i wirus wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] RNA powyżej granicy kwantyfikacji

    • Dopuszczeni są uczestnicy z obecnością przeciwciał HCV (HCV Ab dodatni) i miano wirusa HCV RNA poniżej granicy oznaczalności (ujemne HCV RNA) z lub bez wcześniejszego leczenia

17. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. • Zdefiniowana jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg-dodatni] i wiremii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] powyżej granicy oznaczalności [HBV DNA dodatni] • Uczestnicy z rozwiązanym zakażeniem HBV zdefiniowani jako brak antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg- wynik negatywny) i obecność przeciwciał rdzeniowych HBV (anty-HBc dodatni), a następnie miano wirusa DNA HBV poniżej granicy oznaczalności (ujemne DNA wirusa HBV) są dozwolone, pod warunkiem regularnego monitorowania pod kątem reaktywacji przez cały czas trwania leczenia objętego badaniem oraz oceny potrzeby profilaktyki zakażenia wirusem HBV zgodnie z wytycznymi lokalnymi lub instytucjonalnymi.

    • Dopuszcza się uczestników z przewlekłą infekcją HBV w stanie nieaktywnego nosiciela, zdefiniowanym jako obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg-dodatni) i miana wirusa w DNA HBV poniżej granicy oznaczalności (ujemny pod względem DNA HBV), z wymogiem regularnego monitorowania pod kątem reaktywacji czasu trwania leczenia objętego badaniem i oceny potrzeby profilaktyki HBV zgodnie z wytycznymi lokalnymi lub instytucjonalnymi.

18. Uczestnicy z objawami i/lub oznakami klinicznymi i/lub objawami radiograficznymi wskazującymi na ostrą i/lub niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

    • Po zakończeniu antybiotyków i rozwiązywaniu objawów uczestnik można uznać za kwalifikujący się do badania z punktu widzenia infekcji.
    • Prosta infekcja dróg moczowych (UTI) i nieskomplikowane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie. Uczestnicy wymagający doustnych antybiotyków, którzy byli w Afebrile> 24 godziny, nie mają leukocytozy, ani kliniczne objawy zakażenia. Badanie przesiewowe pod kątem przewlekłych warunków zakaźnych nie są wymagane, chyba że zaznaczono inaczej jako kryteria wykluczenia.

    Inne wykluczenia

19. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować metody antykoncepcji określonej w protokole (patrz punkt 5.7.2) w trakcie leczenia i przez dodatkowe 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
20. Uczestnicy, które karmią piersią lub planują karmić piersią podczas badań przez 60 dni po ostatniej dawce leczenia.
21. Uczestniczki planujące zajście w ciążę lub oddanie komórek jajowych w trakcie badania przez 60 dni od ostatniej dawki badanego leku.
22. Uczestnicy potencjału dzieci z pozytywnym testem ciążowym ocenionym podczas badania przesiewowego za pomocą wysoce wrażliwego testu ciąży w surowicy.
23. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym, którzy nie chcą zachować abstynencji seksualnej (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dodatkowe 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
24. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w ciąży, którzy nie chcą praktykować abstynencji lub używać prezerwatywy podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
25. Uczestnicy płci męskiej nie chcą powstrzymać się od przekazania nasienia podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po ostatniej dawce leczenia badanego.
26. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek produkt lub składnik, który ma być podany podczas dawkowania.
27. Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny, aby ukończyć wszystkie wizyty lub procedury badawcze ponowne protokoły, i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badań (np. Oceny wyników klinicznych) według wiedzy uczestnika i badacza.

28. Historia lub dowody jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem przedstawionych powyżej), które zdaniem badacza, jeśli jest to konsultacje, stanowiłoby ryzyko bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania, procedury, procedury lub ukończenie.

    -