Tarlatamab bei fortgeschrittenen Delta-like 3 (DLL3)-exprimierenden Tumoren, einschließlich neuroendokriner Neoplasien

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Der Teilnehmer hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung abgegeben.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt und bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu erteilen.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität außer De novo (d. H. Nicht-transformierte) SCLC oder NEPC. Muss Stadium IV sein (metastatisch); Teilnehmer mit Erkrankung im Stadium III sind berechtigt, vorausgesetzt, sie sind keine Kandidaten für Operationen und/oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht. Zu den akzeptablen Tumortypen gehören Folgendes:

   • Niedrig- und mittelgradiges neuroendokrines Karzinom (einschließlich Karzinoid und atypisches Karzinoid)
   • Gastroenteropancreatisches nen
   • Großzelliges neuroendokrines Karzinom
   • SCLC transformiert von zuvor behandelten NSCLC
   • Extrapulmonales kleines Zellkarzinom mit Ausnahme von NEPC
   • Jeder andere Tumoryp, der die Staging- und DLL3 -Positivitätskriterien entspricht

4. Positive DLL3-Expression durch Immunhistochemie bei der Tumorbiopsie.

   • Die positive DLL3 -Expression für die Zwecke dieser Studie definiert als mindestens 25% für Teilnehmer, die sich für Teilnehmer in Stadium 1 oder 1% für Teilnehmer in Stufe 2 einschreiben.

5. Die Teilnehmer müssen bei mindestens einer Therapielinie Fortschritte gemacht haben oder diese befolgt haben, wenn für den Tumortyp eine Standardtherapie existiert.
6. Messbare Krankheit gemäß Recist 1.1
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
8. Angemessene Organfunktion gemäß Definition in Tabelle 3 unten. Systemlaborwert Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Blutplättchen ≥ 100 x 109/L Hämoglobin ≥ 9 g/dl Nieren Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) basierend auf einer Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 1,5 x ULN, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Morbus Gilbert AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder primärem Leberkrebs. Koagulation International Normalized Ratio (INR ) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht Teilnehmer eine gerinnungshemmende Therapie erhält, und zwar nur so lange, wie PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbezogen

1. Diagnose von SCLC (mit Ausnahme von SCLC, die von zuvor behandelten NSCLC oder NEPC transformiert wurden).
2. Tumorprobe ist für die DLL3 -Expression nicht bewertbar, oder Tumor hat die DLL3 -Oberflächenexpression <1% durch Immunhistochemie.
3. Progressive oder symptomatische Hirnmetastasen. Hirnmetastasen, die ausgestrahlt wurden, sind asymptomatisch und sind auf einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis zulässig. Leptomeningeale Erkrankungen sind ausgeschlossen.

4. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis. Ausnahme: Pneumonitis im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlentherapie, die Grad 1 ist und ohne Behandlung stabil ist oder sich bessert.

   Vorherige/begleitende Therapie

5. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, die Einschreibung erfolgt nur in der Nachbeobachtungsphase oder einer Beobachtungsstudie. Die Anwendung einer in der Prüfphase befindlichen Krebstherapie darf nicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erfolgen.

6. Jede Chemotherapie, Antikörper -Arzneimittelkonjugat oder Immuntherapie bei der Krebsbehandlung in den letzten 21 Tagen oder in den letzten 7 Tagen kleiner molekularer Inhibitor.

   • Stereotaktische, palliative Strahlung für symptomatische Knochenmetastasen ist ohne Auswaschung akzeptabel.

   • Die stereotaktische Hirnstrahlung für asymptomatische Hirnmetastasen ist bei einem 7-tägigen Auswaschanlagen akzeptabel.

7. Frühere Therapie mit einem selektiven Inhibitor des DLL3 -Weges.
8. Vorgeschichte schwerer oder lebensbedrohlicher Ereignisse aus einer immunvermittelten Therapie.
9. Erhalt einer systemischen Kortikosteroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung. Niedrig dosierte Kortikosteroide (Prednison ≤ 10 mg pro Tag oder Äquivalent ist zulässig)
10. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

11. Behandlung mit Lebendviren, einschließlich abgeschwächter Lebendimpfung, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Inaktive Impfstoffe (z. B. nicht lebende oder nicht replizierende Wirkstoffe) und virale, nicht replizierende Lebendimpfstoffe innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

    Andere medizinische Bedingungen

12. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit folgenden Ausnahmen:

    • Malignität, die vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, bei der keine aktive Krankheit bekannt war und bei der der behandelnde Arzt nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten einschätzte.

    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    • Angemessen behandeltes duktales Brustkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    • Intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs.
    • Angemessen behandeltes Urothelpapillär nichtinvasives Karzinom oder Karzinom in situ.
13. Anamnese des Myokardinfarkts und/oder des symptomatischen Herzinsuffizienzes (New York Heart Association, Klasse II) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
14. Vorgeschichte der arteriellen Thrombose (z. B. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

15. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

    • Teilnehmer mit HIV -Infektion zur antiviralen Therapie und nicht nachweisbare Viruslast sind zulässig, um eine regelmäßige Überwachung der Reaktivierung für die Dauer der Behandlungsdauer in Studien gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien zu überwachen

16. Aktive Hepatitis-C-Infektion.

    • Definiert als Teilnehmer mit nachweisbarer Hepatitis-C-Antikörper-[HCV-Ab]- und Hepatitis-C-Virus-RNA-Viruslast [HCV] über der Bestimmungsgrenze

    • Teilnehmer mit Vorhandensein von HCV-Antikörpern (HCV-Ab-positiv) und einer HCV-RNA-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze (HCV-RNA-negativ) mit oder ohne vorherige Behandlung sind zugelassen

17. Aktive Hepatitis B -Infektion. • definiert als Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBSAG-positiv] und Hepatitis-B-Virus [HBV] DNA-Viruslast über der Grenze der Quantifizierung [HBV-DNA-positiv] • Teilnehmer mit einer aufgelösten HBV-Infektion definiert als Fehlen von HBV-Oberflächenantigen (HBSAG- negativ) und das Vorhandensein eines HBV-Kernantikörpers (Anti-HBC-positiv), gefolgt von einer HBV-DNA-Viruslast, die unter der Grenze der Quantifizierung (HBV-DNA-Negativ) unterhalb der Grenze zur Reaktivierung für die Dauer der Behandlung in der Studie unterliegt, ist zulässig und Bewertung der Notwendigkeit einer HBV -Prophylaxentherapie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien.

    • Teilnehmer mit chronischer HBV-Infektion sind als inaktive Träger zugelassen, definiert als Vorhandensein von HBV-Oberflächenantigenen (HBsAg-positiv) und einer HBV-DNA-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze (HBV-DNA-negativ), wobei eine regelmäßige Überwachung auf Reaktivierung erforderlich ist Dauer der Behandlung in der Studie und Beurteilung der Notwendigkeit einer HBV-Prophylaxetherapie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien.

18. Teilnehmer mit Symptomen und/oder klinischen Anzeichen und/oder radiologischen Anzeichen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion anzeigen.

    • Nach Abschluss der Antibiotikatherapie und Abklingen der Symptome kann der Teilnehmer aus infektionstechnischer Sicht als für die Studie geeignet angesehen werden.
    • Einfache Harnwegsinfektion (UTI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung reagieren. Teilnehmer, die orale Antibiotika benötigen, die afebril> 24 Stunden waren, haben keine Leukozytose, noch klinische Anzeichen einer Infektion sind berechtigt. Das Screening auf chronische Infektionsbedingungen ist nicht erforderlich, sofern nicht anders als Ausschlusskriterien angegeben.

    Andere Ausschlüsse

19. Weibliche Teilnehmer an gebärfähigen Potentialen, die nicht bereit sind, das Protokoll der Protokoll zu verwenden, während die Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 5.7.2) während der Behandlung und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
20. Weibliche Teilnehmer, die während der Studie bis zu 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung stillen oder stillen möchten.
21. Weibliche Teilnehmer, die planen, während der Studie schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
22. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest beurteilt wurde.
23. Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 60 Tage nach der letzten Dosis sexuelle Abstinenz zu praktizieren (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmittel anzuwenden.
24. Männliche Teilnehmer mit einem schwangeren Partner, die während der Behandlung und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom und weitere 60 Tage lang nicht bereit sind, Abstinenz zu üben oder ein Kondom zu verwenden.
25. Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten.
26. Der Teilnehmer weist eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte oder Komponenten auf.
27. Der Teilnehmer ist wahrscheinlich nicht zur Verfügung, um alle von Protokoll angerufenen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) nach dem besten Wissen des Teilnehmers und des Ermittlers einzuhalten.

28. Anamnese oder Beweis für eine andere klinisch signifikante Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben beschriebenen), die nach Ansicht des Forschers, falls konsultiert, ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Bewertung der Studienverfahren beeinträchtigen würden, Verfahren, Verfahren, Verfahren oder Fertigstellung.

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