Tarlatamab edistyneessä delta-tyyppisessä 3 (DLL3) -ekspressoivassa kasvaimissa, mukaan lukien neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällön kriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
2. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias ja halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuisuus kuin de novo (ts. Ei-muunnettu) SCLC tai NEPC. On oltava vaihe IV (metastaattinen); Vaiheen III taudin osallistujat ovat oikeutettuja edellyttäen, että he eivät ole leikkauksen ja/tai sädehoidon ehdokkaita parantavalla tarkoituksella. Hyväksyttävät kasvaintyypit sisältävät seuraavat:

   • Matala- ja keskiluokan neuroendokriininen karsinooma (mukaan lukien karsinoidi ja epätyypillinen karsinoidi)
   • Gastroenteropankreaattinen NEN
   • Suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma
   • SCLC transformoitu aiemmin käsitellystä NSCLC:stä
   • Ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä, NEPC:tä lukuun ottamatta
   • Mikä tahansa muu kasvaintyyppi, joka täyttää staging- ja DLL3-positiivisuuskriteerit

4. Positiivinen DLL3 -ekspressio immunohistokemialla kasvaimen biopsialle.

   • Positiivinen DLL3-ilmaisu tässä tutkimuksessa määritellään vähintään 25 %:ksi vaiheeseen 1 ilmoittautuneilla tai 1 %:ksi vaiheeseen 2 ilmoittautuneilla.

5. Osallistujien on täytynyt olla edenneet vähintään yhdellä hoitolinjalla tai sen jälkeen, jos kasvaintyypille on olemassa standardi hoitoterapiasta.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST: n mukaan 1.1
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Riittävä elimen toiminta, kuten alla olevassa taulukossa 3 on määritelty. Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Munuaiset Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) perustuu ruokavalion modifikaatioon (MD30) ml/min/1,73 m2 Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin tauti AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai primaarinen maksasyövä Coagulation International Normalized Ratio (INR) ) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, ja sitten vain niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

Poissulkemiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

1. SCLC: n diagnoosi (lukuun ottamatta aiemmin käsitellystä NSCLC: stä transformoitua SCLC: tä) tai NEPC: stä.
2. Kasvainnäyte ei ole arvioitavissa DLL3:n ilmentymisen suhteen tai tuumorin DLL3:n pintaekspressio on < 1 % immunohistokemian perusteella.
3. Progressiiviset tai oireenmukaiset aivometastaasit. Aivometastaasit, jotka ovat säteillyt, ovat oireettomia ja jotka saavat steroideja vakaalla tai alenevalla annoksella, ovat sallittuja. Leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois.

4. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta. Poikkeus: aiempaan sädehoitoon liittyvä keuhkotulehdus, joka on 1. asteen ja vakaa tai paranemassa ilman hoitoa.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

5. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei ole mukana vain seurantajaksolla tai havainnointitutkimuksessa. Mitään tutkittavaa syövänvastaista hoitoa ei saa olla saatu 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

6. Mahdolliset kemoterapiat, vasta -ainelääkekonjugaatti tai immunoterapia syövän hoidossa edellisenä 21 päivän aikana tai pienimolekyylien estäjällä edellisen 7 päivän aikana.

   • Stereotaktinen, palliatiivinen säteily oireisiin luumetastaaseihin on hyväksyttävää ilman huuhtelua.

   • Stereotaktinen aivojen säteily oireettomille aivojen etäpesäkkeille on hyväksyttävä 7 päivän pesemällä.

7. Aikaisempi hoito millä tahansa DLL3-reitin selektiivisellä inhibiittorilla.
8. Aiemmin vakavia tai hengenvaarallisia tapahtumia mistä tahansa immuunivälitteisestä hoidosta.
9. Systeemisen kortikosteroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon vastaanottaminen 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Pieniannoksiset kortikosteroidit (prednisoni ≤ 10 mg päivässä tai vastaava on sallittu)
10. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

11. Hoito elävällä viruksella, mukaan lukien elävää kärsimään rokotusta, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Passiiviset rokotteet (esim. Ei-live tai ei-toistuva aine) ja elävät virusvaikutteettomat rokotteet 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

    Muut sairaudet

12. Muiden pahanlaatuisuuden historia viimeisen kahden vuoden aikana, seuraavilla poikkeuksilla:

    • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ennen ilmoittautumista, ilman tunnettua aktiivista sairautta ja hoitava lääkäri katsoi, että sen uusiutumisriski on pieni lääkärin kanssa keskusteltuaan.

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai Lentigo Maligna ilman todisteita taudista.
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta.
    • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta.
    • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
    • Riittävästi käsitelty uroteelin papillaarinen ei -invasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ.
13. Aiempi sydäninfarkti ja/tai oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association, luokka II) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
14. Valtimoiden tromboosin historia (esim. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

15. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

    • Osallistujat, joilla on HIV -tartunta viruslääkityksestä ja havaitsemattomasta viruskuormasta

16. Aktiivinen hepatiitti C -infektio.

    • Määritelty osallistujiksi, joiden havaittavissa oleva hepatiitti C -vasta-aine [HCV Ab] ja hepatiitti C -viruksen [HCV] RNA-viruskuormitus ylittää kvantifiointirajan

    • Osallistujat, joilla on HCV -vasta -aine (HCV AB -positiivinen) ja HCV -RNA -viruskuorma, on sallittujen kvantifiointirajan alapuolella (HCV -RNA -negatiivinen) tai ilman sitä

17. Aktiivinen hepatiitti B -infektio. • Määritetty hepatiitti B: n pinta-antigeenin [HBsAg-positiivisen] ja hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA-viruskuormituksen kvantifiointirajan [HBV DNA -positiivisten] osallistujien kanssa, joilla on HBV-infektio, joka on määritelty HBV-pinta-antigeenin puuttuessa (HBsAg- negatiivinen) ja HBV-ydinvasta-aineen (anti-HBC-positiivinen) läsnäolo, jota seuraa HBV-DNA-viruskuorma kvantifiointirajan alapuolella (HBV-DNA-negatiivinen), on sallittu vaatimus uudelleenaktivoinnin säännöllisestä seurannasta tutkimuksen hoidon ajan ja HBV -ennaltaehkäisyn hoidon tarpeen arviointi paikallista tai institutionaalista ohjeita kohti.

    • Osallistujat, joilla on krooninen HBV-infektio inaktiiviset kantajat, määritetään HBV-pinta-antigeenin (HBsAg-positiivisten) ja HBV-DNA-viruskuormituksen läsnäoloksi kvantifiointirajan alapuolella (HBV-DNA-negatiivinen), ja vaatimus säännöllisen seurantaa varten uudelleenaktivoitumiselle Tutkimuksen hoidon kesto ja arvioidaan HBV -ennaltaehkäisyn hoidon tarve paikallista tai institutionaalista ohjeita kohti.

18. Osallistujat, joilla on oireita ja/tai kliinisiä merkkejä ja/tai radiografisia merkkejä, jotka osoittavat akuutin ja/tai hallitsemattoman aktiivisen systeemisen infektion 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

    • Kun antibiootit on saatu päätökseen ja oireet häviävät, osallistujan voidaan katsoa olevan kelvollinen tutkimukseen infektion näkökulmasta.
    • Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon. Osallistujat, jotka tarvitsevat suun kautta otettavaa antibioottia ja jotka ovat olleet kuumeessa yli 24 tuntia, joilla ei ole leukosytoosia eikä kliinisiä infektion oireita, ovat kelvollisia. Kroonisten infektiosairauksien seulontaa ei vaadita, ellei poissulkemiskriteerinä ole toisin mainittu.

    Muut poissulkemiset

19. Naispuoliset osallistujat, jotka koskevat potentiaalista mahdollisuutta käyttää protokollaa määritettyjä ehkäisymenetelmiä (katso kohta 5.7.2) hoidon aikana ja vielä 60 päivää viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
20. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen ollessa 60 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
21. Naispuoliset osallistujat, jotka suunnittelevat raskautta tai luovuttavat munasoluja tutkimuksen aikana 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
22. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka on arvioitu seulonnassa erittäin herkällä seerumin raskaustestillä.
23. Miespuoliset osallistujat, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä (ei ole heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttävät ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
24. Miesten osallistujat, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät halua harjoittaa pidättäytymistä tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
25. Miesosallistujat, jotka eivät halunneet pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
26. Osallistuja on tuntenut herkkyyden kaikille annostelun aikana annettaville tuotteille tai komponenteille.
27. Osallistujat eivät todennäköisesti ole käytettävissä kaikkien protokollan vaatimien opintovierailujen tai -menetelmien suorittamiseksi ja/tai kaikkien vaadittavien tutkimusmenettelyjen (esim. Kliinisten tulosten arviointien) noudattamiseksi parhaan osallistujan ja tutkijan tietojen kanssa.

28. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai valmistuminen.

    -