巨大な偽筋菌患者におけるメトロノミックネオアジュバントカペシタビンとシクロホスファミド (REVERSE)
巨大な（PCI> 28）偽筋腫腫患者患者における細胞減少手術（CRS）および高期的な腹腔炎栄養化学療法（HIPEC）におけるメトロノミックネオアジュバントカペシタビンとシクロホスファミド
調査の概要
詳細な説明
粘液性新生物は、最も一般的な虫垂腫瘍であり、腹膜偽菌（PMP）の最も一般的な原因です。 PMPという用語は、腹部骨盤内腔内の粘液性物質の進行性蓄積を特徴とする臨床症候群を定義し、最終的には疾患の局所領域の進行による患者の死をもたらします。 初期の細胞減少手術（CRS）および高熱腹腔内化学療法（HIPEC）は、PMPの標準治療と見なされています。
ただし、すべてのPMP患者が前払いCRSおよびHIPECの恩恵を受けるわけではありません。 患者の一部は、臨床的劣化または併存疾患の臨床症状が不足しているため、診断時の切除不可能な疾患のために動作不能になる可能性があります。 症例の最大32％が、いわゆる巨大なPMP（腹膜がん指数> 28）が存在する可能性があります。この場合、完全な細胞学の患者の割合はPMP患者のコホート全体の中で低いです。 さらに、巨大なPMPのCRSには、一般に、総胃や総結腸切除などの非常に広範な外科的操作が必要です。 したがって、患者は栄養上の問題により、術後の生活の質に大きな影響を与えます。
術前の全身化学療法は、腫瘍の負担を軽減する可能性があり、内臓切除の少ないより少ない広範な手術を可能にする可能性があるため、このような高度な症例の選択肢である可能性があります。 全身治療レジメンは、関連する毒性とハイコストに関連しています。 有利な安全性と抗血管形成および免疫調節特性のために、メトロノミックスケジュールが好まれる場合があります。
切除不能または進行性のPMPでは、単一中心の前向きの制御された試験では、シクロホスファミドによるカペシタビンによる連続的なメトロノミックレジメンの安全性と有望な活動結果が示されました。 22.4か月の追跡期間の中央値では、無増悪生存期間の中央値は9.5か月で、1年の全生存率は73.7％でした。 全体として、疾患制御率は87％であり、6人（27％）の患者が12か月以上疾患対照を達成しました。
これに基づいて、細胞酸化手術およびHIPECの潜在的に候補者であるペリトーニ菌の影響を受けた患者のネオアジュバントメトロノミックカペシタビンとシクロホスファミドを評価して、第II相、単一施設、単一の腕の試験が設計されました。 本研究の目標は、巨大なPMPの影響を受けた患者の経口カペシタビンおよびシクロホスファミドによるネオアジュバントメトロノミックアプローチの外科的および腫瘍学的結果を評価することです。
詳細には、PMPの影響を受けた患者の同定後、腹膜がん指数の測定は、病期分類段階で胸部および腹部CTスキャンによって評価されます。 切除性に関係なく、PCI> 28の患者のみが募集されます。 登録されると、患者は組織学的診断を確認し、外科的PCIで疾患を正確に段階的に段階的に段階的に段階的に受け、精度評価のために放射線PCIと比較し、翻訳分析のために材料を収集するために段階的な腹腔鏡検査を受けます。 その後、患者は、カペシタビン1250 mg/m2/日（625 mg/m2入札）を使用した経口メトロノミック化学療法の継続的な治療スケジュールを、合計6週間のサイクルで継続的に継続的に継続的に継続的に継続的に受けます。 サイクルが完了すると、患者は再休止され、手術可能と見なされる限り、標準ケアの細胞還元手術/HIPECに提出され、細胞還元の主要なエンドポイントの到達を定義します。 統計設計に従って、研究には31人の患者の総数を含める予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alessandra Raimondi, MD
- 電話番号：+39 02 2390 2581
- メール：alessandra.raimondi@istitutotumori.mi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shigeki Kusamura, MD
- 電話番号：+39 02 2390 3441
- メール：shigeki.kusamura@istitutotumori.mi.it
研究場所
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Milan、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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コンタクト：
- Alessandra Raimondi, MD
- 電話番号：+39 02 2390 2581
- メール：alessandra.raimondi@istitutotumori.mi.it
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コンタクト：
- Shigeki Kusamura, MD
- 電話番号：+39 02 2390 3441
- メール：shigeki.kusamura@istitutotumori.mi.it
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主任研究者：
- Alessandra Raimondi, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 腹膜偽菌（PMP）の臨床/組織学的診断;
- 病期分類段階で胸部および腹部CTスキャンによって評価される腹膜がん指数（PCI> 28）。
- 年齢> = 18歳未満。
- パフォーマンスステータス（ECOG <2）;
- 以下を含む適切な臓器機能：
- 適切な骨髄予備：WBCカウント> 3.0x109/L、絶対好中球カウント> 1.5x109/L、血小板数> 100x109/L、およびヘモグロビン> 10 g/dL。
- 肝臓：ビリルビン<1.5倍、ウルン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ<2.5 x UL;
- 腎：クレアチニンクリアランス> 50 mL/minまたは血清クレアチニン<1.5 x UNL;
- 適切なフォローアップを可能にする患者のコンプライアンスと地理的近接性。
- 患者はインフォームドコンセント文書（ICD）に署名する必要があります。
- 生殖能力のある男性および女性の患者は、承認された避妊法を使用する必要があります。
除外基準：
- 病期分類段階で胸部および腹部CTスキャンによって評価された腹膜がん指数（PCI≤28）。
- DPD欠乏;
- 以前の全身化学療法および/または生物学的療法。
- 妊娠および母乳育児中の研究中の他の実験薬の投与;
- 調査された治療を受ける可能性を危険にさらす、深刻なまたは制御されていない医学的病理または活動的な感染症。
- カペシタビンの吸収に影響を与える可能性のある障害（例： 吸収不全）、腸の閉塞、クローン病または潰瘍性大腸炎。
- 精神障害、神経疾患、またはプロトコル手順に準拠することを不可能にするその他の状態。
- 5年以上治癒したものを除き、他の腫瘍性疾患に関する陽性の不amsesis。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カペシタビンとシクロホスファミド
カペシタビン（1250 mg/m2/日）およびシクロホスファミド（50 mg/日）連続毎日の投与。 サイクルは、合計6サイクルのために28日ごとに繰り返されます。 |
カペシタビン（1250 mg/m2/日）およびシクロホスファミド（50 mg/日）連続毎日の投与。
サイクルは、合計6サイクルのために28日ごとに繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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巨大なPMPの影響を受けた患者における経口カペシタビンおよびシクロホスファミドを使用したネオアジュバントメトロノミクスアプローチ後の完全な細胞学の患者の割合。
時間枠：治療開始から6〜8か月
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細胞減少手術の急進性を評価するための細胞還元スコアの完全性の使用。 2.5 mm未満の残存疾患の患者は、完全に細胞化されたと見なされ、そうでなければ不完全に細胞化されます。 最高のCC-0の範囲の「Cytorduction Scoreの完全性」：腹膜結節はありませんでした。その後、CC-1、細胞分解後に持続する腫瘍結節は直径2.5 mm未満であり、CC-2、CC-2、Cytortuptiontの後に持続します。最悪のCC-3から直径2.5 mmおよび2.5 cm、細胞還元後に持続する腫瘍結節は2.5 cmを超えています |
治療開始から6〜8か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的な目的腫瘍反応率。
時間枠：治療開始からベースラインと16週間で実行されました。
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客観的な腫瘍反応率は、CT（コンピューター断層撮影）スキャンによって2人の独立した放射線科医によって定義されます。
腫瘍反応は、安定性、減少、または進行のいずれかとして半定量的に決定されます。
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治療開始からベースラインと16週間で実行されました。
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変換率
時間枠：治療開始から6〜8か月
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ネオアジュバント化学療法後の切除可能な症例の数を、ネオアジュバント化学療法の前の切除可能な症例の数で割る回転率が計算されます。
Bouquotらを使用して、CTスキャンで切除性を評価します。方法論。
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治療開始から6〜8か月
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外科的腹膜がん指数（PCI）によって測定された腫瘍のダウンサイジング。
時間枠：16週間後に実行されます。
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腫瘍のダウンサイジングは、腹膜がん指数（PCI）を使用して、腹腔鏡検査とCRSのステージング時に測定されます。
腹膜がん指数（PCI）は、最高の0から最悪の39までの範囲です。
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16週間後に実行されます。
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ネオアジュバントメトロノミック化学療法の安全性と忍容性。
時間枠：6〜8か月。
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治療に発生する有害事象の発生率は、NCI-CTCAE V5を使用して測定されます。
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6〜8か月。
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CRSおよびHIPECに関連する主要な合併症（NCI-CTCAE V5）
時間枠：手術の30日後。
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CRSおよびHIPECに関連する主要な合併症は、NCI-CTCAE V5を使用して測定されます。
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手術の30日後。
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生活の品質EQ-5D-5L
時間枠：ネオアジュバントのメトロノミック化学療法の前/後、および手術の30日後。
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生活の質は、患者が報告された結果（Pro）機器を通じて評価されます。
EuroQOL EQ-5D-5L。
EQ-5D-5Lは、スケールなしで定性的多肢選択回答を最初の5つの質問に使用します。
最後の質問では、0から100までのスコアは、最悪の結果から最良の結果を示します。
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ネオアジュバントのメトロノミック化学療法の前/後、および手術の30日後。
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無増悪生存
時間枠：24か月後。
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無増悪生存期間（PFS）は、化学療法開始の日付と病気の進行または死亡の日付の間の時間のいずれか最初の時間です。
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24か月後。
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全生存。
時間枠：48か月後。
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全生存（OS）は、化学療法の開始日から死亡日または最後のフォローアップの間の時間です。
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48か月後。
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生活の品質EORTC-QLQ-C30
時間枠：手術の日付から30日以内。
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生活の質は、患者が報告された結果（Pro）機器を通じて評価されます。
EORTC QLQ-C3のEORTC QLQ-C3のEORTC QLQ-C30 QLQ-C30の4点スケールが使用されています。
スコア1から4：1（「まったくない」）、2（「少し」）、3（「かなり」）、4（「非常に多く」）。
半ポイントは許可されていません。
範囲は3です。
生のスコアの場合、より少ないポイントがより良い結果をもたらすと見なされます。
EORTC QLQ-C30の質問29および30では、7ポイントスケールが使用されます。
スコア1から7：1（「非常に悪い」）から7（「優れた」）。
半ポイントは許可されていません。
範囲は6です。
まず、生のスコアを平均値で計算する必要があります。
その後、線形変換が実行されるように実行されます。
より多くのポイントがより良い結果をもたらすと考えられています。
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手術の日付から30日以内。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍微小環境の免疫能に対するネオアジュバントメトロノミック化学療法の効果
時間枠：研究完了を通じて、平均3年
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探索的性質による生物学的研究の伝導、したがって、特定の範囲のスケールに従って分類される可能性がない。
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研究完了を通じて、平均3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alessandra Raimondi, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INT 135-24
- 2024-514329-42-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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