Metronomische neoadjuvante Capecitabin und Cyclophosphamid bei riesigen Pseudomyxoma Peritonei -Patienten (REVERSE)

Mukinöse Neoplasien sind die häufigsten Anhängertumoren und die häufigste Ursache für Pseudomyxoma peritonei (PMP). Der Begriff PMP definiert ein klinisches Syndrom, das durch fortschreitende Ansammlung von schleimbarem Material in der Bauchbeckenhöhle gekennzeichnet ist und letztendlich zum Tod des Patienten aufgrund des lokalen regionalen Fortschreitens der Krankheit führt. Die zytoreduktive Chirurgie (CRS) und die hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) wird als Standardbehandlung für PMP angesehen.

Nicht jeder PMP -Patient profitieren jedoch von CRS und HIPEC. Ein Anteil der Patienten könnte aufgrund des Mangels an klinischen Erkrankungen für die klinische Verschlechterung oder komorbiditierende Operationen oder eine nicht resezierbare Erkrankung bei der Diagnose nicht funktionsfähig sein. Bis zu 32% der Fälle könnten der sogenannte riesige PMP (Peritonealkrebsindex> 28) vorhanden sein, wobei der Anteil der Patienten mit vollständiger Zytoreduktion niedrig in ihrer gesamten Kohorte von PMP-Patienten ist. Darüber hinaus benötigen CRS in riesigen PMPs im Allgemeinen sehr umfangreiche chirurgische Manöver wie die gesamte Magenresektion oder die gesamte Kolonresektion. Daher leiden die Patienten unter erheblichen Auswirkungen auf die postoperative Lebensqualität aufgrund von Ernährungsproblemen.

Die präoperative systemische Chemotherapie kann für solche fortgeschrittenen Fälle eine Option sein, da sie möglicherweise die Tumorbelastung verringern und weniger umfangreiche Operationen mit weniger viszeralen Resektionen ermöglichen. Systemische Behandlungsschemata sind mit einer relevanten Toxizität und hohen Kostern verbunden. Metronomische Zeitpläne könnten aufgrund ihrer günstigen Sicherheitsprofila -antiangiogener und immunmodulatorischer Eigenschaften bevorzugt werden.

Bei nicht resezierbarem oder progressiver PMP zeigte eine prospektive kontrollierte Studie mit einem Zentrum die Sicherheit und die vielversprechenden Aktivitätsergebnisse eines kontinuierlichen metronomischen Regimes mit Capecitabin mit Cyclophosphamid. Bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 22,4 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 9,5 Monate und die 1-Jahres-Gesamtüberlebensrate 73,7%. Insgesamt betrug die Krankheitskontrollrate 87%und 6 (27%) Patienten, die eine Krankheitskontrolle ≥ 12 Monate erreichten.

Auf dieser Basis wurde eine mono-institutionelle Einzelarmstudie von Phase II, metronomischem Caponcitabin und Cyclophosphamid bei Patienten bei Patienten mit riesiger pseudomyxomischer Peritonei, die potenziell Kandidaten für zytoreduktive Chirurgie und HIPEC sind, bewertet. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die chirurgischen und onkologischen Ergebnisse des neoadjuvanten metronomischen Ansatzes mit oralem Capecitabin und Cyclophosphamid bei Patienten zu bewerten, die von riesiger PMP betroffen sind.

Nach der Identifizierung von durch PMP betroffenen Patienten wird die Messung des Peritonealkrebsindex in der Staging -Phase durch Brust- und Bauch -CT -Scan bewertet. Es werden nur Patienten mit PCI> 28 unabhängig von der Resektabilität rekrutiert. Sobald die Patienten eingeschlossen sind, erhalten die Patienten die Laparoskopie der Staging, um die histologische Diagnose zu bestätigen, die Krankheit genau mit dem chirurgischen PCI zu steigern, mit dem radiologischen PCI für die Genauigkeitsbewertung zu vergleichen und Material für die Translationsanalysen zu sammeln. Anschließend erhalten die Patienten einen kontinuierlichen Behandlungsplan der oralen metronomischen Chemotherapie mit Capecitabin 1250 mg/m2/Tag (625 mg/m2 BID) kontinuierlich mit Cyclophosphamid 50 mg/Tag kontinuierlich für insgesamt 6-wöchige Zyklen. Nach Abschluss der Zyklen werden die Patienten wiederhergestellt und werden, solange sie als operativ angesehen werden, dem Standard für die zytoreduktive Operation/HIPEC der Versorgung unterzogen, um das Erreichen des primären Vollständigkeitsendpunkts der Zytoreduktion zu definieren. Eine Gesamtzahl von 31 Patienten soll nach dem statistischen Design in die Studie aufgenommen werden.