Metronominen uusadjuvantti kapesitabiini ja syklofosfamidi valtavissa pseudomyxoma peritone -potilailla (REVERSE)

Limakalvojen kasvaimet ovat yleisimpiä appendiceal -kasvaimia ja yleisin syy pseudomyxoma peritonei (PMP). Termi PMP määrittelee kliinisen oireyhtymän, jolle on ominaista limakalvon materiaalin asteittainen kertyminen vatsan lantion onteloon, mikä lopulta johtaa potilaan kuolemaan johtuen taudin paikallisesta alueellisesta etenemisestä. Asetettua sytoreduktiivista kirurgiaa (CRS) ja hypertermistä vatsaontelonsisäistä kemoterapiaa (HIPEC) pidetään PMP: n tavanomaisena hoitona.

Jokainen PMP -potilas ei kuitenkaan hyöty etukäteen CRS: stä ja HIPEC: stä. Osuus potilaista voi olla käyttökelvoton johtuen kliinisten tilojen puuttumisesta kliinisen heikkenemisen tai komorbidiittien ristiriidassa olevan leikkauksen tai diagnoosin muuttamattoman sairauden vuoksi. Jopa 32% tapauksista voi olla ns. Valtava PMP (peritoneaalinen syöpäindeksi> 28), jossa potilailla, joilla on täydellinen sytoreduktio, on alhainen heidän koko PMP-potilaiden kohortissa. Lisäksi valtavien PMP: ien CRS vaatii yleensä erittäin laajoja kirurgisia liikkeitä, kuten koko mahalaukun tai koolonin kokonaisresektion. Siksi potilaat kärsivät merkittävästä vaikutuksesta leikkauksen jälkeiseen elämänlaatuun ravitsemuskysymysten vuoksi.

Preoperatiivinen systeeminen kemoterapia voi olla vaihtoehto tällaisiin edistyneisiin tapauksiin, koska se voi mahdollisesti vähentää kasvaimentaakkaa, mikä mahdollistaa vähemmän laajan leikkauksen viskeraalisilla resektioilla. Systeemiset käsittelyohjelmat liittyvät asiaankuuluvaan toksisuuteen ja korkean vastakohtiin. Metronomiset aikataulut saattavat olla parempia niiden suotuisan turvallisuusprofiilin ja antiangiogeenisten ja immunomoduloivien ominaisuuksien vuoksi.

Resektiossa tai progressiivisessa PMP: ssä yhden keskuksen mahdollinen hallitsematon tutkimus osoitti jatkuvan metronomisen ohjelman turvallisuus- ja lupaavat aktiivisuustulokset kapesitabiinin kanssa syklofosfamidilla. Keskimääräisen 22,4 kuukauden seurannassa mediaani etenemisvapaa eloonjääminen oli 9,5 kuukautta ja yhden vuoden kokonais eloonjäämisaste oli 73,7%. Kaiken kaikkiaan taudin torjunta oli 87%ja 6 (27%) potilaalla saavutti sairauden hallinnan ≥12 kuukautta.

Tämän perusteella suunniteltiin vaiheen II, mono-instituutioiden yksittäinen tutkimustutkimus arvioimalla neoadjuvanttia metronomista kapesitabiinia ja syklofosfamidia potilailla, joihin vaikuttavat valtavat pseudomyxoma peritonei, jotka ovat mahdollisesti sytoreduktiivisen leikkauksen ja HIPEC: n ehdokkaita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida neoadjuvanttisen metronomisen lähestymistavan kirurgisia ja onkologisia tuloksia oraalisen kapesitabiinin ja syklofosfamidin kanssa potilailla, joihin valtava PMP vaikuttaa.

Yksityiskohtaisesti PMP: n vaikuttavien potilaiden tunnistamisen jälkeen peritoneaalisen syöpäindeksin mittaus arvioidaan rinnassa ja vatsan CT -skannauksessa vaiheessa. Vain potilaat, joilla on PCI> 28, rekrytoidaan resektatiivisuudesta riippumatta. Osaamisen jälkeen potilaat saavat lavastuksen laparoskopian histologisen diagnoosin vahvistamiseksi, taudin asettamiseksi kirurgisella PCI: llä tarkasti, verrataan radiologiseen PCI: hen tarkkuuden arviointia varten ja kerätäkseen materiaalia translaatioanalyyseihin. Sitten potilaat saavat jatkuvan hoitoaikataulun oraalisesta metronomisesta kemoterapiasta kapasitabiinilla 1250 mg/m2/päivä (625 mg/m2 tarjous) jatkuvasti syklofosfamidilla 50 mg/päivä jatkuvasti, yhteensä 6 neljän viikon sykliä. Syklien päätyttyä potilaat palautetaan ja niin kauan kuin niitä pidetään käyttökelpoisina, heidät toimitetaan hoito -sytoreduktiivisen leikkauksen/hiPEC: n standardin mukaan, jotta voidaan määritellä sytoreduktion ensisijaisen päätepisteen saavuttaminen. Kokonaismäärä 31 potilasta on tarkoitus sisällytettäväksi tutkimukseen tilastollisen suunnittelun mukaisesti.