Metronomický neoadjuvantní kapecitabin a cyklofosfamid u pacientů s pseudomyxomem peritonei (REVERSE)
Metronomické neoadjuvantní kapecitabin a cyklofosfamid v obrovských (PCI> 28) pacientských pseudomyxom peritonei kandidáty na cytoreduktivní chirurgii (CRS) a hypertermemickou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mucinózní novotvary jsou nejběžnějšími nádory s appendiceálními a nejčastější příčinou pseudomyxomu peritonei (PMP). Termín PMP definuje klinický syndrom charakterizovaný progresivním akumulací mucinózního materiálu v dutině břišní-pervic, což nakonec vede k smrti pacienta v důsledku lokální progrese nemoci. Za standardní léčba PMP je považována za standardní léčbu PMP.
Ne každý pacient PMP však těží z předem CRS a HIPEC. Podíl pacientů by mohl být nefunkční kvůli nedostatku klinických stavů pro klinické zhoršení nebo komorbidity proti inmikující chirurgii nebo neresekovatelné onemocnění při diagnóze. Až 32% případů by mohlo být přítomno tzv. Obrovský PMP (index peritoneální rakoviny> 28), kde je podíl pacientů s úplnou cytoredukcí nízký celou jejich kohortu pacientů s PMP. Navíc CRS v obrovských PMP obecně vyžaduje velmi rozsáhlé chirurgické manévry, jako je celková žaludeční nebo celková resekce tlustého střeva. Pacienti proto trpí významným dopadem na pooperační kvalitu života v důsledku nutričních problémů.
Předoperační systémová chemoterapie může být pro takové pokročilé případy možností, protože může snížit nádorovou zátěž, což umožňuje méně rozsáhlou chirurgii s méně viscerálními resekcemi. Systémové léčebné režimy jsou spojeny s relevantní toxicitou a highcosts. Metronomické plány mohou být upřednostňovány z důvodu jejich příznivých bezpečnostních antiangiogenních a imunomodulačních vlastností.
U neresekovatelného nebo progresivního PMP prokázala jednorázová prospektivní nekontrolovaná studie bezpečnosti a slibné výsledky aktivity kontinuálního metronomického režimu s kapecitabinem s cyklofosfamidem. Při průměrném sledování 22,4 měsíců bylo průměrné přežití bez progrese 9,5 měsíce a celková míra přežití 1 rok byla 73,7%. Celkově byla míra kontroly onemocnění 87%a 6 (27%) pacientů dosáhlo kontroly onemocnění ≥ 12 měsíců.
Na tomto základě byla navržena fáze II, mono-institucionální pokus s jednotlivými rameny, hodnocení neoadjuvantního metronomického kapecitabinu a cyklofosfamidu u pacientů postižených obrovským pseudomyxomem peritonei, kteří jsou potenciálně kandidáty na cytoreduktivní chirurgii a HIPEC. Cílem této studie je vyhodnotit chirurgické a onkologické výsledky neoadjuvantního metronomického přístupu s perorálním kapecitabinem a cyklofosfamidem u pacientů postižených obrovským PMP.
Podrobně po identifikaci pacientů postižených PMP bude měření indexu peritoneální rakoviny hodnoceno skenováním hrudníku a břicha CT ve fázi stagingu. Pouze pacienti s PCI> 28 budou přijati bez ohledu na resekovatelnost. Po zapsání pacienti budou dostávat staging laparoskopii, aby potvrdili histologickou diagnózu, aby přesně stanovila onemocnění chirurgickým PCI, aby bylo porovnáno s radiologickou PCI pro hodnocení přesnosti a pro shromažďování materiálu pro translační analýzy. Poté pacienti dostávají nepřetržitý plán ústní metronomické chemoterapie s kapecitabinem 1250 mg/m2/den (625 mg/m2) nepřetržitě s cyklofosfamidem 50 mg/den, celkem 6 cyklů čtyř týdnů. Po dokončení cyklů budou pacienti znovu obnoveni a pokud budou považováni za operovatelné, budou předloženy na cytoreduktivní chirurgii/HIPEC standardu péče, aby se definovaly dosažení primárního koncového bodu úplnosti cytoredukce. Podle statistického návrhu je plánováno celkem 31 pacientů, kteří mají být zahrnuti do studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alessandra Raimondi, MD
- Telefonní číslo: +39 02 2390 2581
- E-mail: alessandra.raimondi@istitutotumori.mi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Shigeki Kusamura, MD
- Telefonní číslo: +39 02 2390 3441
- E-mail: shigeki.kusamura@istitutotumori.mi.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Kontakt:
- Alessandra Raimondi, MD
- Telefonní číslo: +39 02 2390 2581
- E-mail: alessandra.raimondi@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Shigeki Kusamura, MD
- Telefonní číslo: +39 02 2390 3441
- E-mail: shigeki.kusamura@istitutotumori.mi.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandra Raimondi, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická/histologická diagnostika pseudomyxomu peritonei (PMP);
- Index rakoviny peritoneálního rakoviny (PCI> 28) hodnoceno skenováním hrudníku a břicha CT ve fázi stagingu;
- Věk> = 18 let a <76 let;
- Stav výkonu (ECOG <2);
- Přiměřená funkce orgánů včetně následující:
- Přiměřená rezerva kostní dřeně: počet WBC> 3,0x109/l, absolutní počet neutrofyl> 1,5x109/l, počet destiček> 100x109/l a hemoglobin> 10 g/dl;
- Jaterní: bilirubin <1,5násobek ULN, alkalické fosfatázy, aspartát transaminázy a alanin transaminázy <2,5 x ul;
- Renální: clearance kreatininu> 50 ml/min nebo sérový kreatinin <1,5 x UNL;
- Dodržování pacientů a geografická blízkost, která umožňuje přiměřené sledování;
- Pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu (ICD);
- Pacienti pro muže a ženy s reprodukčním potenciálem musí používat schválenou antikoncepční metodu;
Kritéria pro vyloučení:
- Index rakoviny peritoneálního rakoviny (PCI ≤ 28) hodnocený skenováním hrudníku a břicha CT ve fázi stagingu;
- Nedostatek DPD;
- Předchozí systémová chemoterapie a/nebo biologická terapie;
- Podávání dalších experimentálních léků během těhotenství a kojení studie;
- Vážné nebo nekontrolované lékařské patologie nebo aktivní infekce, které by ohrozily možnost přijetí zkoumané léčby;
- Poruchy, které by mohly ovlivnit absorpci kapecitabinu (např. malabsorpce), střevní okluze, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida;
- Psychiatrické poruchy, neurologické onemocnění nebo jiné stavy, které by znemožnily dodržování postupů protokolu;
- Pozitivní anamneza s ohledem na jiné neoplastické onemocnění s výjimkou těch, které byly vyléčeny déle než 5 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kapecitabin a cyklofosfamid
Kapecitabin (1250 mg/m2/den) a cyklofosfamid (50 mg/den) nepřetržité denní dávkování. Cykly se musí opakovat každých 28 dní celkem 6 cyklů. |
Kapecitabin (1250 mg/m2/den) a cyklofosfamid (50 mg/den) nepřetržité denní dávkování.
Cykly se musí opakovat každých 28 dní celkem 6 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s úplnou cytoredukcí po neoadjuvantním metronomickém přístupu s perorálním kapecitabinem a cyklofosfamidem u pacientů postižených obrovským PMP.
Časové okno: 6-8 měsíců od začátku léčby
|
Použití úplnosti skóre cytoredukce k vyhodnocení radikality cytoreduktivní chirurgie. Pacienti se zbytkovým onemocněním <2,5 mM budou považováni za zcela cytoredovaní, jinak neúplně cytoredovaní. „Úplnost skóre cytoredukce“ v rozmezí od nejlepšího CC-0: Nebyl vidět žádný peritoneální uzel, poté nebyl po cytoredukci přetrvávající po cytoredur 2,5 mm a 2,5 cm v průměru k nejhorším CC-3, nádorové uzly přetrvávající po cytoredukci jsou větší než 2,5 cm |
6-8 měsíců od začátku léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy nádoru radiologická objektivní.
Časové okno: Provedeno na začátku a 16 týdnů od začátku léčby.
|
Objektivní míra odezvy nádoru bude definována dvěma nezávislými radiology pomocí skenování CT (počítačová tomografie).
Odpověď nádoru bude stanovena semikvantitativně jako stabilní, snížená nebo postupovaná.
|
Provedeno na začátku a 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Míra převodu
Časové okno: 6-8 měsíců od začátku léčby
|
Míra konverze se vypočítá rozdělení počtu resekovatelných případů po neoadjuvantní chemoterapii počtem resekovatelných případů před neoadjuvantní chemoterapií.
Resekovatelnost bude vyhodnocena CT skenováním pomocí Bouquot et al. metodologie.
|
6-8 měsíců od začátku léčby
|
|
Snížení nádoru měřeného indexem chirurgického peritoneálního rakoviny (PCI).
Časové okno: Provedeno po 16 týdnech.
|
Zmenšení nádoru bude měřeno v době stagingu laparoskopie a CRS pomocí peritoneálního indexu rakoviny (PCI).
Peritoneální index rakoviny (PCI) od nejlepších 0 do nejhorších 39.
|
Provedeno po 16 týdnech.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantní metronomické chemoterapie.
Časové okno: 6-8 měsíců.
|
Incidence nežádoucí účinky engofentent-engers-engers, bude měřena pomocí NCI-CTCAE V5.
|
6-8 měsíců.
|
|
Hlavní komplikace (NCI-CTCAE V5) spojené s CRS a HIPEC
Časové okno: 30 dní po operaci.
|
Hlavní komplikace spojené s CRS a HIPEC budou měřeny pomocí NCI-CTCAE V5.
|
30 dní po operaci.
|
|
Kvalita života Eq-5D-5L
Časové okno: Před/po neoadjuvantní metronomické chemoterapii a 30 dní po operaci.
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí nástroje pro výsledky hlášeného pacienta (Pro).
Euroqol Eq-5d-5L.
EQ-5D-5L používá pro prvních 5 otázek Kvalitativní odpovědi na více výběrů bez stupnice.
Pro poslední otázky, skóre od 0 do 100 označuje od nejhoršího k nejlepšímu výsledku.
|
Před/po neoadjuvantní metronomické chemoterapii a 30 dní po operaci.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Po 24 měsících.
|
Přežití bez progrese (PFS) je doba mezi datem zahájení chemoterapie a datem progrese nebo smrti onemocnění, podle toho, co nastane jako první.
|
Po 24 měsících.
|
|
Celkové přežití.
Časové okno: Po 48 měsících.
|
Celkové přežití (OS) je doba mezi datem zahájení chemoterapie a datem úmrtí nebo posledním sledováním.
|
Po 48 měsících.
|
|
Kvalita života EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Do 30 dnů po datu operace.
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí nástroje pro výsledky hlášeného pacienta (Pro).
EORTC QLQ-C30 pro otázky 1-28 EORTC QLQ-C30 A 4-bodová stupnice.
Skóre to od 1 do 4: 1 („vůbec ne“), 2 („trochu“), 3 („docela dost“) a 4 („velmi“).
Poloviční body nejsou povoleny.
Rozsah je 3.
Pro RAW skóre se považuje méně bodů, které mají lepší výsledek.
Pro otázky 29 a 30 EORTC QLQ-C30 se použije stupnice 7 bodů.
Skóre to od 1 do 7: 1 („velmi chudé“) do 7 („vynikající“).
Poloviční body nejsou povoleny.
Rozsah je 6.
Nejprve ze všeho musí být RAW skóre vypočteno s průměrnými hodnotami.
Poté se provádí lineární transformace jako srovnatelná.
Více bodů se považuje za lepší výsledek.
|
Do 30 dnů po datu operace.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv neoadjuvantní metronomické chemoterapie na imunokompetence mikroprostředí nádoru
Časové okno: Během dokončení studie je průměrně 3 roky
|
Vedení biologických studií s průzkumnou povahou, a proto bez možnosti být kategorizováno podle specifického rozsahu rozsahu.
|
Během dokončení studie je průměrně 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Raimondi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, cystické, mucinózní a serózní
- Adenokarcinom, mucinózní
- Pseudomyxom peritonei
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatická činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Kapecitabin
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- INT 135-24
- 2024-514329-42-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .