Capecitabina y ciclofosfamida metronómica neoadyuvante en enormes pacientes con pseudomicomio peritonei (REVERSE)

Las neoplasias mucinosas son los tumores apendicales más comunes y la causa más común de pseudomicusoma peritonei (PMP). El FORM PMP define un síndrome clínico caracterizado por la acumulación progresiva de material mucinoso dentro de la cavidad abdominal-pélvica, lo que finalmente conduce a la muerte del paciente debido a la progresión local-regional de la enfermedad. La cirugía citorreductora inicial (CRS) y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) se considera un tratamiento estándar para PMP.

Sin embargo, no todos los pacientes de PMP se benefician de CRS y HIPEC. Una proporción de pacientes podría ser inoperable debido a la falta de afecciones clínicas para el deterioro clínico o la cirugía de contraidación de comorbiditas, o una enfermedad no resecable en el diagnóstico. Hasta el 32% de los casos podrían estar presentes en el llamado enorme PMP (índice de cáncer peritoneal> 28), donde la proporción de pacientes con citorreducción completa es baja de toda su cohorte de pacientes con PMP. Además, los CR en enormes PMP generalmente requieren maniobras quirúrgicas muy extensas, como la resección gástrica total o de colon total. Por lo tanto, los pacientes sufren un impacto significativo en la calidad de vida postoperatoria debido a problemas nutricionales.

La quimioterapia sistémica preoperatoria podría ser una opción para tales casos avanzados, ya que posiblemente puede reducir la carga tumoral, permitiendo una cirugía menos extensa con menos resecciones viscerales. Los regímenes de tratamiento sistémico están asociados con toxicidad relevante y altos costos. Los horarios metronómicos pueden ser preferidos debido a su seguridad favorable y las propiedades antiangiogénicas e inmunomoduladoras.

En PMP irresecible o progresivo, un ensayo prospectivo no controlado de un solo centro mostró la seguridad y los resultados prometedores de la actividad de un régimen metronómico continuo con capecitabina con ciclofosfamida. A una mediana de seguimiento de 22.4 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.5 meses, y la tasa de supervivencia general de 1 año fue del 73.7%. En general, la tasa de control de la enfermedad fue del 87%, y 6 (27%) pacientes lograron el control de la enfermedad ≥12 meses.

Sobre esta base, se diseñó un ensayo de Fase II, monoinstitucional y de un solo brazo, evaluando la capecitabina metronómica neoadyuvante y la ciclofosfamida en pacientes afectados por enormes pseudomxoma peritonei que son potencialmente candidatos a la cirugía citoreductiva y a los HIPEC. El objetivo del presente estudio es evaluar los resultados quirúrgicos y oncológicos del enfoque metronómico neoadyuvante con capecitabina oral y ciclofosfamida en pacientes afectados por un enorme PMP.

En detalles, después de la identificación de pacientes afectados por PMP, la medición del índice de cáncer peritoneal se evaluará mediante una tomografía computarizada tórax y abdominal en la fase de estadificación. Solo los pacientes con PCI> 28 serán reclutados independientemente de la resecabilidad. Una vez inscritos, los pacientes recibirán laparoscopia de estadificación para confirmar el diagnóstico histológico, para organizar con precisión la enfermedad con el PCI quirúrgico, que se comparará con el PCI radiológico para la evaluación de precisión y recolectar material para los análisis traslacionales. Luego, los pacientes recibirán un programa de tratamiento continuo de quimioterapia metronómica oral con capecitabina 1250 mg/m2/día (625 mg/m2 BID) continuamente con ciclofosfamida 50 mg/día continuamente, durante un total de 6 ciclos de cuatro semanas. Al finalizar los ciclos, los pacientes serán mejorados y, mientras se consideren operables, se someterán a la cirugía citorreductora de atención estándar/HIPEC, para definir el alcance del punto final primario de la integridad de la citeducción. Se planea incluir un número total de 31 pacientes en el estudio de acuerdo con el diseño estadístico.