Capecitabina neoadiuvante metronomica e ciclofosfamide in enormi pazienti con pseudomixoma peritonei (REVERSE)

Le neoplasie mucinose sono i tumori appendiceali più comuni e la causa più comune di pseudomixoma peritonei (PMP). Il termine PMP definisce una sindrome clinica caratterizzata da un progressivo accumulo di materiale mucinoso all'interno della cavità addominale-pelvica, portando alla fine alla morte del paziente a causa della progressione locale-regionale della malattia. La chirurgia citoriduttiva iniziale (CRS) e la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) è considerata un trattamento standard per PMP.

Tuttavia, non tutti i pazienti PMP beneficiano di CRS e HIPEC iniziali. Una parte di pazienti potrebbe essere inutilizzabile a causa della mancanza di condizioni cliniche per il deterioramento clinico o i comorbiti di contratto di contratto o una malattia non resecabile alla diagnosi. Fino al 32% dei casi potrebbe essere presente il cosiddetto enorme PMP (indice di carcinoma peritoneale> 28), in cui la proporzione di pazienti con completa citoriduzione è bassa dell'intera coorte di pazienti con PMP. Inoltre, i CR in enormi PMP richiedono generalmente manovre chirurgiche molto estese come la resezione gastrica totale o il colon. Pertanto, i pazienti soffrono di un impatto significativo sulla qualità postoperatoria della vita a causa di problemi nutrizionali.

La chemioterapia sistemica preoperatoria potrebbe essere un'opzione per tali casi avanzati, in quanto può eventualmente ridurre l'onere del tumore, consentendo un intervento chirurgico meno ampio con meno resezioni viscerali. I regimi di trattamento sistemico sono associati a tossicità pertinenti e calci elevati. Gli orari metronomici potrebbero essere preferiti a causa della loro sicurezza favorevole e delle proprietà antiangiogeniche e immunomodulanti.

In PMP non resecabile o progressivo, uno studio prospettico non controllato a centestra singolo ha mostrato i risultati della sicurezza e delle attività promettenti di un regime metronomico continuo con capecitabina con ciclofosfamide. Con un follow-up mediano di 22,4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 9,5 mesi e il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno era del 73,7%. Complessivamente, il tasso di controllo della malattia era dell'87%e 6 (27%) pazienti hanno raggiunto il controllo della malattia ≥12 mesi.

Su questa base, è stato progettato uno studio di fase II, mono-istituzionale, a braccio singolo, valutando la capitabina metronomica neoadiuvante e la ciclofosfamide nei pazienti affetti da enormi pseudomixoma peritonei che sono potenzialmente candidati a chirurgia citodeduttiva e HIPEC. L'obiettivo del presente studio è valutare i risultati chirurgici e oncologici dell'approccio metronomico neoadiuvante con capecitabina orale e ciclofosfamide nei pazienti affetti da enormi PMP.

In dettaglio, dopo l'identificazione dei pazienti affetti da PMP, la misurazione dell'indice del cancro peritoneale sarà valutata mediante scansione TC addominale e addominale nella fase di stadiazione. Verranno reclutati solo i pazienti con PCI> 28 indipendentemente dalla resetabilità. Una volta iscritti, i pazienti riceveranno laparoscopia stagica per confermare la diagnosi istologica, per mettere in scena con precisione la malattia con il PCI chirurgico, da confrontare con il PCI radiologico per la valutazione dell'accuratezza e per raccogliere materiale per le analisi traslazionali. Quindi i pazienti riceveranno un programma di trattamento continuo della chemioterapia metronomica orale con capitabina 1250 mg/m2/giorno (625 mg/m2 BID) continuamente con ciclofosfamide 50 mg/die continua, per un totale di 6 cicli di quattro settimane. Al completamento dei cicli, i pazienti verranno riparati e, purché siano considerati operabili, saranno sottoposti a chirurgia citoriduttiva/HIPEC standard di cure, al fine di definire il raggiungimento dell'endpoint primario della completezza della citoriduzione. Un numero totale di 31 pazienti è previsto per essere incluso nello studio secondo il progetto statistico.