Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metronomiczna neoadjuwantowa kapecytabina i cyklofosfamid u ogromnych pacjentów z pseudomyxoma peritonei (REVERSE)

23 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Metronomiczna neoadjuwantowa kapecytabina i cyklofosfamid u dużych (PCI> 28) pacjentów z pseudomyxoma oteryi kandydatów na chirurgię cytoredukcyjną (CRS) i hipertroterminową chemioterapię dootrzewnową (HIPEC)

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia neoadjuwantowego kapecytabiny i cyklofosfamidu u pacjentów dotkniętych ogromnym pseudomyxoma peritonei (PMP) (wskaźnik raka otrzewnej> 28). Leczenie składa się z metronomicznych (lek o niskiej dawce przez dłuższy czas) kapecytabiny plus cyklofosfamid przez 6 miesięcy, a następnie standardu operacji cytoredukcyjnej (CRS) i hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej (HIPEC). Głównym pytaniem, na które badanie ma odpowiedzieć, jest odsetek pacjentów z całkowitym cytoredukcją w CRS/HIPEC po neoadjuwantowym podejściu metronomicznym z doustną kapecytabiną i cyklofosfamidem u pacjentów dotkniętych ogromnym PMP.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory śluzowe są najczęstszymi guzami wyrostka robaczkowego i najczęstszą przyczyną pseudomyxoma peritonei (PMP). Termin PMP definiuje zespół kliniczny charakteryzujący się postępującym gromadzeniem się materiału śluzowego w jamie brzusznej, ostatecznie prowadzącej do śmierci pacjenta z powodu lokalnego postępu choroby. Operacja cytoredukcyjna (CRS) i hipertermiczna chemioterapia dootrzewnowa (HIPEC) jest uważana za standardowe leczenie PMP.

Jednak nie każdy pacjent PMP korzysta z CRS z góry i HIPEC. Odsetek pacjentów może być nieoperacyjny z powodu braku stanów klinicznych w przypadku pogorszenia klinicznego lub współistniejącego operacji indukującej indukującą lub nieoperacyjną chorobą podczas diagnozy. Do 32% przypadków może występować tak zwane ogromne PMP (wskaźnik raka otrzewnej> 28), w którym odsetek pacjentów z całkowitą cytoredukcją jest niski w całej kohorcie pacjentów z PMP. Ponadto CR w ogromnych PMPS zasadniczo wymaga bardzo obszernych manewrów chirurgicznych, takich jak całkowita resekcja żołądka lub całkowita resekcja okrężnicy. W związku z tym pacjenci cierpią na znaczący wpływ na pooperacyjną jakość życia z powodu problemów żywieniowych.

Przedoperacyjna chemioterapia ogólnoustrojowa może być opcją dla takich zaawansowanych przypadków, ponieważ może zmniejszyć obciążenie guza, umożliwiając mniej rozległą operację z mniejszymi resekcjami trzewnymi. Schematy leczenia ogólnoustrojowego są związane z odpowiednią toksycznością i wysokim kodem. Preferowane harmonogramy metronomiczne mogą być preferowane ze względu na ich korzystne właściwości antyangiogenne i immunomodulujące.

W nieoperacyjnym lub progresywnym PMP jednoskutowym niekontrolowanym badaniu wykazało bezpieczeństwo i obiecujące wyniki aktywności ciągłego schematu metronomicznego z kapecytabiną z cyklofosfamidem. Podczas mediany okresu obserwacji wynoszących 22,4 miesiąca mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła 9,5 miesiąca, a roczny wskaźnik przeżycia wyniósł 73,7%. Ogólnie wskaźnik kontroli choroby wyniósł 87%, a 6 (27%) pacjentów osiągnęło kontrolę choroby ≥12 miesięcy.

Na tej podstawie zaprojektowano fazę II, mono-instytucjonalne badanie pojedynczego ramienia, oceniając neoadiuwantową metronomiczną kapecytabinę i cyklofosfamid u pacjentów dotkniętych ogromnym pseudomyxoma peritonei, którzy są potencjalnie kandydatami do operacji cytoredukcyjnej i HIPEC. Celem niniejszego badania jest ocena wyników chirurgicznych i onkologicznych neoadiuwantowych metronomicznych podejścia z doustną kapecytabiną i cyklofosfamidem u pacjentów dotkniętych ogromnym PMP.

Szczegółowe informacje, po zidentyfikowaniu pacjentów dotkniętych PMP, pomiar wskaźnika raka otrzewnej zostanie oceniony za pomocą skanu CT w klatce piersiowej i brzucha w fazie oceny. Tylko pacjenci z PCI> 28 będą rekrutowani niezależnie od możliwości resekcji. Po zapisaniu pacjenci otrzymają laparoskopię zaawansowaną w celu potwierdzenia diagnozy histologicznej, aby dokładnie zorganizować chorobę z chirurgicznym PCI, aby porównać z radiologicznym PCI do oceny dokładności i zebrać materiał do analiz translacyjnych. Następnie pacjenci otrzymają ciągły harmonogram doustnej chemioterapii metronomicznej kapecytabiną 1250 mg/m2/dzień (625 mg/m2 BID) w sposób ciągły z cyklofosfamidem 50 mg/dobę w sumie 6 czterotygodniowych cykli. Po zakończeniu cykli pacjenci zostaną przywróceni i, o ile zostaną uznane za możliwe do działania, zostaną przesłane na standard chirurgii cytoredukcyjnej/HIPEC, aby zdefiniować osiągnięcie pierwotnego punktu końcowego kompletności cytoredukcji. W badaniu planuje się uwzględnić łączną liczbę 31 pacjentów zgodnie z projektem statystycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Diagnoza kliniczna/histologiczna pseudomyxoma peritonei (PMP);
  • Wskaźnik raka otrzewnowego (PCI> 28) oceniany przez klatkę piersiową i tomografii brzusznej w fazie oceny;
  • Wiek> = 18 lat i <76 lat;
  • Status wydajności (ECOG <2);
  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym następujące:
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: liczba WBC> 3,0x109/L, bezwzględna liczba neutrofilowa> 1,5x109/L, liczba płytek krwi> 100x109/L i hemoglobina> 10 g/dl;
  • Wątroba: bilirubina <1,5 razy większa niż fosfataza alkaliczna, transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaniny <2,5 x UL;
  • Nerkowy: klirens kreatyniny> 50 ml/min lub stężenie stawki w surowicy <1,5 x UNL;
  • Zgodność pacjentów i bliskość geograficzna, która pozwala na odpowiednią obserwację;
  • Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody (ICD);
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcyjną;

Kryteria wykluczenia:

  • Wskaźnik raka otrzewnej (PCI ≤28) oceniany przez klatkę piersiową i tomografii brzusznej w fazie stopnia stopnia;
  • Niedobór DPD;
  • Poprzednia ogólnoustrojowa chemioterapia i/lub terapia biologiczna;
  • Podawanie innych leków eksperymentalnych podczas badania ciąży i karmienia piersią;
  • Poważne lub niekontrolowane patologie medyczne lub aktywne infekcje, które zagroziłyby możliwości otrzymania badanego leczenia;
  • Zaburzenia, które mogą wpływać na wchłanianie kapecytabiny (np. MALABSORPTION), niedrożność jelit, choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
  • Zaburzenia psychiczne, choroby neurologiczne lub inne warunki, które uniemożliwiłyby przestrzeganie procedur protokołu;
  • Pozytywna anamneza w odniesieniu do innych chorób nowotworowych, z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone od ponad 5 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kapecytabina i cyklofosfamid

Kapecytabina (1250 mg/m2/dzień) i cyklofosfamid (50 mg/dzień) ciągłe dawkowanie codzienne.

Cykle mają być powtarzane co 28 dni w sumie 6 cykli.
Produkt złożony: Kapecytabina 1250 mg/m2/dzień - cyklofosfamid 50 mg/dzień
Kapecytabina (1250 mg/m2/dzień) i cyklofosfamid (50 mg/dzień) ciągłe dawkowanie codzienne. Cykle mają być powtarzane co 28 dni w sumie 6 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitym cytoredukcją po neoadiuwantowym metronomicznym podejściu z doustną kapecytabiną i cyklofosfamidem u pacjentów dotkniętych ogromnym PMP.
Ramy czasowe: 6-8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Zastosowanie kompletności wyniku cytoredukcyjnego do oceny radykalności operacji cytoredukcyjnej. Pacjenci z chorobą resztkową <2,5 mm zostaną uznani za całkowicie cytoredowani, w przeciwnym razie niekompletnie cytoredukowane.

„Kompletność wyniku cytoredukcji” od najlepszego CC-0: nie zaobserwowano guzka otrzewnej, a następnie CC-1, guzki guza utrzymujące się po cytoredukcji są o średnicy mniejszej niż 2,5 mm, a następnie CC-2, guzki guza utrzymujące się po cytoredukcji 2,5 mm i 2,5 cm średnicy do najgorszego CC-3, guzki guza utrzymujące się po cytoredukcji są większe niż 2,5 cm
6-8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektyw radiologiczny Wskaźnik odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: Wykonywane na początku i 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Obiektywna szybkość odpowiedzi guza zostanie zdefiniowana przez dwóch niezależnych radiologów za pomocą skanów CT (tomografia komputerowa). Odpowiedź guza zostanie określona półilantycznie jako stabilna, zmniejszona lub postępowa.
Wykonywane na początku i 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Współczynnik konwersji
Ramy czasowe: 6-8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Wskaźnik konwersji zostanie obliczony, dzieląc liczbę przypadków resekcyjnych po chemioterapii neoadjuwantowej przez liczbę przypadków resekcyjnych przed chemioterapią neoadjuwantową. Resektyczność zostanie oceniona za pomocą skanów CT za pomocą Bouquot i in. metodologia.
6-8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Zmniejszenie guza mierzonego chirurgicznym wskaźnikiem raka otrzewnej (PCI).
Ramy czasowe: Wykonane po 16 tygodniach.
Zmniejszenie guza będzie mierzone w momencie oceny laparoskopii i CR przy użyciu wskaźnika raka otrzewnej (PCI). Indeks raka otrzewnej (PCI), od najlepszych 0 do najgorszych 39.
Wykonane po 16 tygodniach.
Bezpieczeństwo i tolerancja neoadiuwantowej chemioterapii metronomicznej.
Ramy czasowe: 6-8 miesięcy.
Częstość występowania zdarzenia niepożądanego leczenia zostaną zmierzone za pomocą NCI-CTCAE V5.
6-8 miesięcy.
Główne powikłania (NCI-CTCAE V5) związane z CRS i HIPEC
Ramy czasowe: 30 dni po operacji.
Główne powikłania związane z CRS i HIPEC zostaną zmierzone za pomocą NCI-CTCAE V5.
30 dni po operacji.
Jakość życia EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Przed/po neoadiuwantowej chemioterapii metronomicznej i 30 dni po operacji.
Jakość życia będzie oceniana za pomocą instrumentu zgłoszonych przez pacjenta (Pro). Euroqol EQ-5D-5L. EQ-5D-5L wykorzystuje pierwsze 5 pytań jakościowych odpowiedzi wielokrotnego wyboru bez skali. W przypadku ostatnich pytań wynik od 0 do 100 wskazuje od najgorszego do najlepszego wyniku.
Przed/po neoadiuwantowej chemioterapii metronomicznej i 30 dni po operacji.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach.
Przeżycie wolne od progresji (PFS) to godzina między datą rozpoczęcia chemioterapii a datą progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
Po 24 miesiącach.
Ogólne przeżycie.
Ramy czasowe: Po 48 miesiącach.
Ogólne przeżycie (OS) to godzina między datą rozpoczęcia chemioterapii a datą śmierci lub ostatnią obserwacją.
Po 48 miesiącach.
Jakość życia EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po dacie operacji.
Jakość życia będzie oceniana za pomocą instrumentu zgłoszonych przez pacjenta (Pro). EORTC QLQ-C30 dla pytań 1-28 EORTC QLQ-C30 Zastosowana jest 4-punktowa skala. Oceni od 1 do 4: 1 („wcale”), 2 („trochę”), 3 („całkiem trochę”) i 4 („bardzo”). Połowe punkty nie są dozwolone. Zakres wynosi 3. W przypadku surowego wyniku uważa się, że mniej punktów ma lepszy wynik. W przypadku pytań 29 i 30 EORTC QLQ-C30 stosuje się skalę 7-punktową. Oceni od 1 do 7: 1 („bardzo biedny”) do 7 („doskonały”). Połowe punkty nie są dozwolone. Zakres wynosi 6. Przede wszystkim surowy wynik należy obliczyć ze średnimi wartościami. Następnie przeprowadza się transformacja liniowa jako porównywalna. Uważa się, że więcej punktów ma lepszy wynik.
W ciągu 30 dni po dacie operacji.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ neoadjuwantowej chemioterapii metronomicznej na immunokompetencję mikrośrodowiska guza
Ramy czasowe: Dzięki zakończeniu badania średnio 3 lata
Przewodzenie badań biologicznych o charakterze eksploracyjnym, a zatem bez możliwości kategorii według określonej skali zasięgu.
Dzięki zakończeniu badania średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandra Raimondi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT 135-24
  • 2024-514329-42-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj