Capecitabina neoadjuvante metronômica e ciclofosfamida em enormes pacientes com pseudomixoma peritónio (REVERSE)

As neoplasias mucinosas são os tumores apendícios mais comuns e a causa mais comum de pseudomixoma peritonei (PMP). O termo PMP define uma síndrome clínica caracterizada pelo acúmulo progressivo de material mucinoso na cavidade abdominal-pellvica, levando à morte do paciente devido à progressão local-regional da doença. A cirurgia citalredutora inicial (CRS) e a quimioterapia intraperitoneal hipertermica (HIPEC) é considerada tratamento padrão para PMP.

No entanto, nem todo paciente do PMP se beneficia de CRs e HIPEC iniciais. Uma proporção de pacientes pode estar inoperante devido à falta de condições clínicas para a deterioração clínica ou comorbiditos contra a cirurgia indicadora de contra-indicação, ou uma doença irressecável no diagnóstico. Até 32% dos casos podem estar presentes o chamado enorme PMP (Índice de Câncer Peritoneal> 28), onde a proporção de pacientes com citoredução completa é baixa de toda a sua coorte de pacientes com PMP. Além disso, o CRS em PMPs enormes geralmente requer manobras cirúrgicas muito extensas, como a ressecção gástrica total ou total do cólon. Portanto, os pacientes sofrem de um impacto significativo na qualidade de vida pós -operatória devido a problemas nutricionais.

A quimioterapia sistêmica pré -operatória pode ser uma opção para casos tão avançados, pois pode reduzir a carga do tumor, permitindo uma cirurgia menos extensa com menos ressecções viscerais. Os regimes de tratamento sistêmico estão associados a toxicidade relevante e custos altos. Os cronogramas metronômicos podem ser preferidos devido à sua segurança favorável e perfil e propriedades antiangiogênicas e imunomoduladoras.

No PMP irressecável ou progressivo, um estudo prospectivo não controlado de centro único mostrou os resultados da atividade promissora de um regime metronômico contínuo com capecitabina com ciclofosfamida. Em um acompanhamento médio de 22,4 meses, a sobrevida média livre de progressão foi de 9,5 meses e a taxa de sobrevida global de 1 ano foi de 73,7%. No geral, a taxa de controle da doença foi de 87%e 6 (27%) pacientes alcançaram o controle da doença ≥ 12 meses.

Nesta base, foi projetado um estudo de ARM único de Fase II, mono-institucional, avaliando a capecitabina metronômica neoadjuvante e a ciclofosfamida em pacientes afetados por enormes pseudomixoma peritonico que são potencialmente candidatos a cirurgia citoredutiva e Hipec. O objetivo do presente estudo é avaliar os resultados cirúrgicos e oncológicos da abordagem metronômica neoadjuvante com capecitabina oral e ciclofosfamida em pacientes afetados por enorme PMP.

Em detalhes, após a identificação dos pacientes afetados pelo PMP, a medição do índice de câncer peritoneal será avaliada pela tomografia computadorizada do peito e abdominal na fase de estadiamento. Somente pacientes com ICP> 28 serão recrutados independentemente da ressecabilidade. Uma vez inscrito, os pacientes receberão laparoscopia de estadiamento para confirmar o diagnóstico histológico, para encenar com precisão a doença com a ICP cirúrgica, a ser comparada com a ICP radiológica para avaliação da precisão e coletar material para as análises de tradução. Em seguida, os pacientes receberão um cronograma de tratamento contínuo de quimioterapia metronômica oral com capecitabina 1250 mg/m2/dia (lance de 625 mg/m2) continuamente com ciclofosfamida 50 mg/dia continuamente, para um total de 6 ciclos de quatro semanas. Na conclusão dos ciclos, os pacientes serão reestruturados e, desde que sejam considerados operáveis, serão submetidos ao padrão de cirurgia citorredutora/HIPEC, a fim de definir o alcance do ponto final primário da integridade da citoredução. Um número total de 31 pacientes está planejado para serem incluídos no estudo de acordo com o projeto estatístico.