Metronomisk neoadjuvant capecitabin og cyclophosphamid i enorme pseudomyxoma peritonei -patienter (REVERSE)

Mucinøse neoplasmer er de mest almindelige appendiceal -tumorer og den mest almindelige årsag til pseudomyxoma peritonei (PMP). Udtrykket PMP definerer et klinisk syndrom, der er kendetegnet ved progressiv akkumulering af slimhindemateriale inden for abdominal bækkenhulen, hvilket i sidste ende fører til patientdød på grund af lokal regional progression af sygdommen. Den upfront cytoreduktive kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) betragtes som standardbehandling for PMP.

Imidlertid drager ikke alle PMP -patienten fordel af forhåndsfront CRS og HIPEC. En andel af patienterne kunne være ubrugelige på grund af mangel på kliniske tilstande til klinisk forringelse eller comorbiditter kontra-indikerende kirurgi eller en uanvendelig sygdom ved diagnosen. Op til 32% af tilfældene kunne være til stede den såkaldte enorme PMP (Peritoneal Cancer Index> 28), hvor andelen af ​​patienter med fuldstændig cytoreduktion er lav af hele deres kohort af PMP-patienter. Desuden kræver CRS i enorme PMP'er generelt meget omfattende kirurgiske manøvrer, såsom total gastrisk eller total kolonresektion. Derfor lider patienterne af en betydelig indflydelse på postoperativ livskvalitet på grund af ernæringsmæssige problemer.

Preoperativ systemisk kemoterapi kan være en mulighed for sådanne avancerede tilfælde, da det muligvis kan reducere tumorbelastningen, hvilket tillader mindre omfattende operation med mindre viscerale resektioner. Systemiske behandlingsregimer er forbundet med relevant toksicitet og højpersoner. Metronomiske tidsplaner foretrækkes måske på grund af deres gunstige sikkerhedsprofileand antiangiogene og immunmodulerende egenskaber.

I uanvendelig eller progressiv PMP viste et enkelt-center prospektiv ukontrolleret forsøg sikkerheds- og lovende aktivitetsresultaterne af et kontinuerligt metronomisk regime med capecitabin med cyclophosphamid. Ved en median opfølgning på 22,4 måneder var median progression-fri overlevelse 9,5 måneder, og den samlede overlevelsesrate på 1 år var 73,7%. Generelt var sygdomsbekæmpelsesgraden 87%, og 6 (27%) patienter opnåede sygdomsbekæmpelse ≥12 måneder.

På dette grundlag blev en fase II, mono-institutionel, enkelt armforsøg designet, der evaluerede neoadjuvant metronomisk capecitabin og cyclophosphamid hos patienter, der er påvirket af enorm pseudomyxoma peritonei, der er potentielt kandidater til cytoreduktiv kirurgi og HIPEC. Målet med den nuværende undersøgelse er at evaluere de kirurgiske og onkologiske resultater af neoadjuvant metronomisk tilgang med oral capecitabin og cyclophosphamid hos patienter, der er påvirket af enorme PMP.

I detaljer, efter identifikationen af ​​patienter, der er berørt af PMP, vurderes måling af peritoneal kræftindeks ved bryst- og abdominal CT -scanning i iscenesættelsesfasen. Kun patienter med PCI> 28 rekrutteres uanset resektabilitet. Når de er tilmeldt, vil patienterne modtage iscenesættelse af laparoskopi for at bekræfte den histologiske diagnose, for nøjagtigt at iscenesætte sygdommen med den kirurgiske PCI, der skal sammenlignes med den radiologiske PCI til nøjagtighedsevaluering og for at indsamle materiale til de translationelle analyser. Derefter får patienterne en kontinuerlig behandlingsplan for oral metronomisk kemoterapi med capecitabin 1250 mg/m2/dag (625 mg/m2 bud) kontinuerligt med cyclophosphamid 50 mg/dag kontinuerligt for i alt 6 fire-ugers cykler. Ved afslutningen af ​​cyklusserne vil patienterne blive genoprettet, og så længe de betragtes som operable, vil de blive forelagt standard for plejekirurgi/HIPEC for at definere rækkevidden af ​​det primære endepunkt for fuldstændighed af cytoreduktion. Et samlet antal af 31 patienter er planlagt til at blive inkluderet i undersøgelsen i henhold til det statistiske design.