タンパク質β-カテニンの遺伝子の変化を伴う転移性肝細胞癌における通常の化学療法治療（カボザンチニブ）への抗がん薬の添加を検査する
2026年9月2日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Β-カテニン変異化肝細胞癌におけるカボザンチニブと組み合わせたサパニセルティブの第I II相試験
このフェーズI/II試験では、カボザンチニブと一緒に投与されたときのサパニセルティブの副作用と最良の用量を研究し、体内の他の場所に最初に始まった場所から拡散した肝臓がんの患者の治療にどれだけうまく機能するかを確認します（転移性）およびβ-カテニン遺伝子に変異（変化）が含まれています。
SapanisertibとCabozantinibは、細胞の成長に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の成長を止める可能性があります。
サパニセルティブとカボザンチニブを一緒に投与すると、β-カテニン変性肝細胞癌の治療においてカボザンチニブだけを与えるよりもうまく機能するかもしれません。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的：
I.進行した肝細胞癌（HCC）患者におけるサパニセルティブとカボザンチニブの組み合わせの推奨第2相線量（RP2D）を確立する。 （安全リードイン[フェーズI]）II。 高度なβ-カテニン変異HCC患者におけるサパニセルティブとカボザンチニブ対（vs）カボザンチニブのみの組み合わせの進行性生存（PFS）による活性を決定する。 （フェーズII）
二次目標：
I.高度なβ-カテニン変異HCC患者におけるサパニセルティブとカボザンチニブとカボザンチニブのみの材料のみの客観的応答率（ORR）によって活性を推定する。
ii。 高度なβ-カテニン変異HCC患者におけるサパニセルティブとカボザンチニブ対カボザンチニブのみの全生存（OS）の活性を決定する。
iii。 SapanisertibとCabozantinibの組み合わせの安全性と忍容性を決定する。
IV。 応答に関連する分子亜集団を識別する。 V. SapanisertibおよびCabozantinibの薬物動態（PK）を探索する。
探索的目的：
I.反応に関連するリボ核酸（RNA）シグネチャを識別する。 ii。 治療に対する治療反応の予測因子として循環腫瘍DNA（CTDNA）を評価する。
iii。 SapanisertibとCabozantinibの暴露反応関係を調査する。
概要：これは、サパニセルティブとカボザンチニブの用量とエスカレーション研究の第II相ランダム化試験です。 第I相の患者は、ARM Iのように治療を受けます。第II相の患者は、2つの腕のうち1つに無作為化されます。
ARM I：患者は、各サイクルの1〜28日目に1日1回（QD）およびカボザンティニブPO QDを口頭で（PO）に投与されます。 サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。 さらに、患者は研究を通して採血および画像スキャンを受けます。
ARM II：患者は、各サイクルの1〜28日目にカボザンチニブPO QDを受けます。 サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。 さらに、患者は研究を通して採血イメージングスキャンを受けます。
研究治療が完了した後、患者は3か月ごとに2年間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
92
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 募集
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- April Choi
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
-
主任研究者：
- April Choi
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：503-494-1080
- メール：trials@ohsu.edu
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主任研究者：
- Emerson Y. Chen
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-647-8073
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主任研究者：
- Anwaar Saeed
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者は、治療的治療アプローチに適していない、組織学的または細胞学的に確認されたHCCを持っている必要があります
- フェーズ2の場合、患者は、少なくとも1つの寸法で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を患っている必要があります（非節性病変ではノーダー病変の短軸で記録される最長軸）≥20mm（≥） 2 cm）CTスキャン、MRI、または臨床検査によるキャリパーを使用した胸部X線または10 mm以上（≥1cm）
- 第2相の場合、患者はβ-カテニン変異を患っている必要があります
- 患者は、転移環境で少なくとも1つの以前の全身療法を受けていなければなりません。 第2相の場合、患者は転移環境で少なくとも1つの以前の全身療法を受けていなければなりません
- 18歳以上。 18歳未満の患者のカボザンチニブと組み合わせてSapanisertibを使用して投与または有害事象のデータは現在利用できないため、子供はこの研究から除外されています
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス安全性リードイン（フェーズ1）部分の場合は2≤2、フェーズ2部分（Karnofsky≥60％）で1以下
- aのチャイルドピュースコア
- 絶対好中球数カウント≥1,000/MCl
- 血小板≥100,000/MCL
- 合計ビリルビン≤1.5×通常の制度上の上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3×施設uln
- 糸球体ろ過率（EGFR）≥60mL/min/1.73 m^2
- 6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者の場合、示されている場合、HBVウイルス量は抑制療法では検出できない必要があります
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療および治癒したに違いありません。 現在治療中のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります
- 治療された脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）指向療法後のフォローアップ脳イメージングが進行の証拠を示さない場合に適格です
- 治療医が治療の最初のサイクル中に即時のCNS特異的治療が必要ではないと判断した場合、新規または進行性の脳転移（活性脳転移）または軟骨膜疾患の患者は適格です
- 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がないという事前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります
- 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の資格を得るには、患者はクラスII以上である必要があります
- 第2相の場合、分子プロファイリング研究のための銀行業の患者登録時のアーカイブ腫瘍組織の利用可能性
発達中のヒト胎児に対するSapanisertibとCabozantinibの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究侵入の前、研究参加期間中、および薬物投与の完了後、適切な避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。 このプロトコルに治療または登録された男性と女性の両方は、研究の前、研究の期間中、およびサパニセルティブおよびカボザンチニブ投与の完了後の次の期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性と男性の女性向けのサパニセルティブの最後の量の90日と120日後、
- 出産の可能性と男性の女性のためのカボザンチニブの最後の投与後5ヶ月と7か月後
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントを与えることができます
除外基準：
- 脱毛症を除いて、以前の抗がん療法のために有害事象から回復していない患者（すなわち、グレード1>グレード1）
- 他の治験剤を受けている患者
- 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、sapanisertibおよびcabozantinib
- カボザンチニブとの薬物薬物相互作用による強力なCYP3A4阻害剤の使用
- カプセルや錠剤などの経口薬を飲み込むことができない患者
- 制御されていない電流疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にさらすその他の重大な状態の患者
- 妊娠中の女性は、サパニセルティブとカボザンチニブが催奇形性または流体の効果の可能性を秘めているため、この研究から除外されます。 サパニセルティブおよびカボザンチニブで母親の治療に続発する看護乳児には不明ですが有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親がSapanisertibとカボザンチニブで治療された場合、母乳育児は中止されるべきです
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I（サパニセルチブ + カボザンチニブ）
患者は、sapanisertibを経口投与で1日1回、週3日間投与して4日間休薬する、または週5日間投与して2日間休薬する、あるいは各サイクルの1～28日目に投与し、cabozantinibを経口投与で1日1回、各サイクルの1～28日目に投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、28日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は研究期間中を通じて採血および画像検査を受けます。
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与えられたPO
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
イメージングスキャンを受けます
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Arm II (Cabozantinib)
Patients receive cabozantinib PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo blood collection and imaging scans throughout the study.
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与えられたPO
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
イメージングスキャンを受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性と有害事象の発生
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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有害事象（CTCAE）の一般的な用語基準（CTCAE）ごとの用量制限毒性および有害事象は、各用量レベルについて集計されます。
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登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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治療反応は、固形腫瘍バージョン1.1の反応評価基準に基づいて評価されます。
PFSは、95％の信頼領域とともに、Kaplan-Meierメソッドによって推定されます。
PFSの中央値は、95％信頼区間（CI）とともに計算されます。
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登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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完全な反応または部分反応を持つ患者の割合として定義されています。
ORRは、正確な95％CIとともに推定されます。
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登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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全生存（OS）
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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95％の信頼領域とともに、Kaplan-Meierメソッドによって推定されます。
OSの中央値は、95％CIとともに計算されます。
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登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大2年間評価されました
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有害事象の発生率
時間枠：ベースラインまで2年
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CTCAEバージョン5.0タイプ、グレード、および組み合わせおよびコントロールアームでの治療との関係に従って集計されます。
有害事象の最悪のグレードは、各参加者に対して決定されます
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ベースラインまで2年
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Sapanisertibおよびcabozantinib Pharmacokinetics（PK）
時間枠：サイクル1日8日の前投与から、フェーズIおよびIIのサイクル3日1日の前投与まで
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Sapanisertibとcabozantinibの暴露について説明し、歴史的なコントロールと比較されます
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サイクル1日8日の前投与から、フェーズIおよびIIのサイクル3日1日の前投与まで
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Whole exome sequencing on archival tissue
時間枠：At pre-treatment for phase II
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Mutations with a focus on the MET pathway; TERT promoter mutations, NEFL2; TSC1/2; TERT; ARID1a; ARID2; CTNNB1; TP53; AXIN1-2, APOB, ALB, MLL2, and others as well as somatic mutation burden will be assessed in archival tissue and will evaluate any relations with peculiar response.
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At pre-treatment for phase II
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍由来のデオキシリボ核酸（DNA）（CTDNA）の腫瘍変異のバリアント対立遺伝子頻度（VAF）の変化（VAF）
時間枠：サイクル3への前処理
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検出可能なVAFは、治療中に評価およびトレンドされます。
VAFの変化は、各患者についてカテゴリー的に評価されます（治療前と比較して、サイクル3で増加または減少します）。
VAFの変化と客観的応答の関連は、フィッシャーのテストを使用してテストされます。ここで、p <0.05は統計的に有意であると見なされます
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サイクル3への前処理
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SapanisertibおよびCabozantinib PKおよび毒性/反応
時間枠：サイクル1日8日の前投与から、フェーズIおよびIIのサイクル3日1日の前投与まで
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SapanisertibおよびCabozantinib曝露は、0.05の有意水準でのノンパラメトリックテストとの毒性および反応と調査と相関します（毒性または反応のエンドポイントの存在なしのVS患者のPKエンドポイント）。
シングルエージェントとしてのカボザンチニブPKとサパニセルティブとの組み合わせは、0.05の有意レベルでペアのノンパラメトリックテストと比較されます。
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サイクル1日8日の前投与から、フェーズIおよびIIのサイクル3日1日の前投与まで
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Tumor signatures in archival bulk RNAseq
時間枠：During phase II
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For mTOR, Met and NRF2.
After correction for batch effect (limma R package), gene set variation analysis scores for each gene set described will be calculated for each patient tumor sample.
For sapanisertib, will propose to use 19-gene signature as well as 28-gene signature previously identified as a biomarker of Nrf2 pathway activation and used.
For cabozantinib, will be using signatures derived from KAPOSI_LIVER_CANCER_MET_UP" consisting of 18 genes which have used earlier.
Will evaluate any relations with peculiar response.
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During phase II
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anwaar Saeed、UPMC Hillman Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月17日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年8月31日
試験登録日
最初に提出
2025年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月5日
最初の投稿 (実際)
2025年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2025-00837 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- 10703 (その他の識別子：CTEP)
- 25-082
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCIは、NIHポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIHデータ共有ポリシーページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。