Syövän vastaisen lääkkeen, sapanisertibin, lisäämisen testaaminen tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (cabozantinibi) metastaattisessa maksasolukyöpyssä muutoksella geeneissä proteiini-β-kateniinille

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC, ei voida parantaa parantavaa hoitoa koskevaa lähestymistapaa
• Vaiheen 2 kohdalla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty ainakin yhtenä vauriona, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdellä ulottuvuudella (pisin halkaisija, joka on kirjattava muille kuin molodaalisille vaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) kuin ≥ 20 mm (≥ ≥ 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) CT-skannauksella, MRI tai paksuus kliinisellä tutkimuksella
• Vaiheelle 2 potilailla on oltava β-kateniinimutaatio
• Potilaiden on oltava saaneet ainakin yhden aikaisemman systeemisen hoidon linjan metastaattisessa ympäristössä. Vaiheen 2 osassa potilaiden on oltava saaneet vähintään yksi ja enintään kaksi aikaisempaa systeemisen hoidon linjaa metastaattisessa ympäristössä
• Ikä ≥18 vuotta. Koska sapanisertibin käytöstä ei tällä hetkellä ole saatavana annostelu- tai haittatapahtumia koskevia tietoja yhdessä 18 -vuotiaiden potilaiden kanssa, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskykytila ​​≤ 2 turvallisuusjohtoasemalle (vaihe 1) ja ≤ 1 vaiheen 2 osassa (Karnofsky ≥ 60%)
• Lapsi PUGH -pisteet a
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcl
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
• Bilirubiini ≤ 1,5 × institutionaalinen normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi [SGOT])/alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyruc -transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x Institutional ULN
• Glomerular suodatusnopeus (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas anti-retivirushoito, jolla on havaittamaton viruskuorma 6 kuukauden kuluessa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilaille, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuormituksen on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on tarkoitettu
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava. HCV -tartuntapotilailla, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidetut aivojen metastaasit
• Potilaat, joilla on uusia tai progressiivisia aivojen etäpesäkkeitä (aktiiviset aivojen etäpesäkkeet) tai leptomeningeal -sairaudet, ovat kelvollisia, jos hoidossa oleva lääkäri määrää, että välitöntä keskushermosto -erityistä hoitoa ei tarvita, ja niitä ei todennäköisesti vaadita ensimmäisen hoidon aikana.
• Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistoriaa tai hoitoa ei ole potentiaalia häiritä tutkittavaan ohjelman turvallisuuteen tai tehokkuuden arviointiin, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilailla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Tämän tutkimuksen saamiseksi potilaiden tulisi olla luokka II tai parempi
• Vaiheen 2 osaa varten arkistokasvainkudoksen saatavuus potilaan ilmoittautumishetkellä pankkitoimintaan molekyyliprofiilitutkimuksia varten

• Sapanisertibin ja cabozantinibin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten kantavien potentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää; pidättäytyminen) ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja lääkkeen antamisen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi. Sekä miesten että tämän protokollan kohteena olevien tai ilmoittautuneiden naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja seuraavan ajan sapanisertibin ja kabozantinibin hallinnon suorittamisen jälkeen:

  • 90 päivää ja 120 päivää viimeisen sapanisertib -annoksen jälkeen lastenpotentiaalin naisille ja miehille, vastaavasti,
  • 5 kuukautta ja 7 kuukauden kuluttua viimeisestä annetuksesta kabosantinibia naisille, joilla on vastaavasti
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Oikeudellisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoisen suostumuksen opintojen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta (ts. Jäljellä olevat toksisuudet> luokka 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkijoita
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sapanisertibi ja cabozantinib
• Vahvojen CYP3A4-estävien aineiden käyttö lääkeaineiden vuorovaikutuksesta kabozantinibin kanssa
• Potilaat eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, kuten kapseleita ja tabletteja
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai muut merkittävät olosuhteet, jotka tekisivät osallistumisen tähän protokollaan
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska sapanisertibillä ja cabozantinibillä on potentiaali teratogeenisiin tai abortifacient -vaikutuksiin. Koska äidin hoidossa sapanisertibillä ja cabozantinibillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, imettämisessä on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sapanisertibillä ja cabozantinibillä