Testování přidání protirakovinného léčiva, sapanisertibu, do obvyklé léčby chemoterapie (Cabozantinib) u metastatického rakoviny jaterních buněk se změnou genů pro protein β-katenin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený HCC, nelze je přístupný léčebným léčebným přístupem
• U fáze 2 musí mít pacienti měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně měřit v alespoň jedné dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán pro non-nodální léze a krátkou osu pro uzlové léze) jako ≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 20 mm (≥ 2 cm) rentgenem hrudníku nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) s CT skenováním, MRI nebo třmeny klinickým vyšetřením
• U fáze 2 musí mít pacienti mutaci β-kateninu
• Pacienti museli v metastatickém prostředí obdržet alespoň jednu předchozí linii systémové terapie. Pro část fáze 2 museli pacienti dostávat alespoň jednu a ne více než dvě předchozí linie systémové terapie v metastatickém prostředí
• Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích událostech o použití sapanisertibu v kombinaci s Cabozantinibem u pacientů <18 let, jsou z této studie vyloučeny děti vyloučeny děti
• Výkonnost výkonu východní kooperativní onkologie (ECOG) Performance ≤ 2 pro část bezpečnostního vedení (fáze 1) a ≤ 1 pro část fáze 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Child Pugh skóre a
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/MCL
• Destičky ≥ 100 000/MCL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN)
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot])/alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální uln uln
• Rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 M^2
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilé pro tuto studii
• U pacientů s důkazem chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při potlačující terapii nezjistitelná, pokud je uvedeno
• Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčeným mozkovým metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po centrálním nervovém systému (CNS), která má terapii zaměřenou na to, nevykazuje žádný důkaz o progresi
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař zjistí, že okamžitá léčba specifická pro CNS není vyžadována a je nepravděpodobné, že by byla nutná během prvního cyklu terapie
• Pacienti s předchozím nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
• Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdeční choroby nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto zkoušku nárok, měli by být pacienti třída II nebo lepší
• Pro část fáze 2 je dostupnost archivní nádorové tkáně v době zápisu pacienta pro bankovnictví pro studie molekulárního profilování

• Účinky sapanisertibu a cabozantinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se musí ženy před vstupem do studie a po dokončení podávání léčiva a po dokončení podávání léčiva dohodnout, že ženy s potenciálem a muži nesouhlasí s dětským potenciálem a muži. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Jak muži, tak ženy ošetřeni nebo zapsani do tohoto protokolu musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před studií, po dobu trvání studijních účasti a po následující době po dokončení podávání sapanisertibu a cabozantinibu:

  • 90 dní a 120 dní po poslední dávce sapanisertibu pro ženy s plodným potenciálem a muži, respektive, respektive, respektive
  • 5 měsíců a 7 měsíců po poslední dávce Cabozantinibu pro ženy s plodným potenciálem a mužů
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků kvůli předchozí protirakovinové terapii (tj. Mají zbytkovou toxicitu> stupeň 1), s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenti
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s sapanisertibem a cabozantinibem
• Použití silných látek inhibujících CYP3A4 v důsledku interakce léčiva s kabozantinibem
• Pacienti nemohou polykat orální léky, jako jsou tobolky a tablety
• Pacienti s nekontrolovanou interkulární nemocí nebo jakýmkoli jiným významným podmínkám, které by se účastnily tohoto protokolu nepřiměřeně nebezpečnou
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sapanisertib a cabozantinib mají potenciál pro teratogenní nebo potratézím účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s sapanisertibem a cabozantinibem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena sapanisertibem a cabozantinibem