Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, sapanisertib do zwykłego leczenia chemioterapii (Cabozantinib) w przerzutowym raku komórek wątroby ze zmianą genów białka β-kateniny

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie HCC, nie podlegający podejściu do leczenia leczenia
• W fazie 2 pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian nieodalnych i krótkiej osi zmian węzłowych) jako ≥ 20 mm (≥ (≥ 2 cm) przez promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej lub ≥ 10 mm (≥ 1 cm) ze skanem CT, MRI lub zaciskami na podstawie badań klinicznych
• W fazie 2 pacjenci muszą mieć mutację β-kateniny
• Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii ogólnoustrojowej w warunkach przerzutowych. W części fazy 2 pacjenci musieli otrzymywać co najmniej jeden i nie więcej niż dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej w warunkach przerzutowych
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ nie są obecnie dostępne dane dotyczące dawkowania lub zdarzeń niepożądanych w zakresie stosowania sapanisertib w połączeniu z kabozantinibem u pacjentów <18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania
• Status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤ 2 dla części ołowiu (faza 1) i ≤ 1 dla części fazy 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Dziecko Pugh wynik
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/Mcl
• Płytki krwi ≥ 100 000/Mcl
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (ULN)
• Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza oksalooctowa w surowicy [SGOT])/alanina aminotransferaza (ALT) (Piruwiczowa transaminaza gluwiowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × instytucjonalna łopatka instytucjonalna
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 M^2
• Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• U pacjentów z dowodem przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) obciążenie wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli wskazano
• Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowym układzie nerwowym (CNS) nie wykazuje dowodów progresji
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą leptomeniningeal kwalifikują się, jeśli lekarz leczący określa, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane podczas pierwszego cyklu terapii terapii
• Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworowymi, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci ze znanymi historią lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadu leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być klasą II lub lepiej
• W części fazy 2 dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej w momencie włączenia pacjentów do bankowości do badań profilowania molekularnego

• Wpływ sapanisertibu i kabozantinibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale dziecięcym i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych; abstynencja) przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i po zakończeniu podawania leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety traktowani lub zapisani na ten protokół muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, na czas uczestnictwa w badaniu oraz przez następujący czas po zakończeniu podawania sapanisertib i kabozantinib:

  • 90 dni i 120 dni po ostatniej dawce sapanisertib dla kobiet o potencjale dzieci i mężczyzn, odpowiednio,
  • 5 miesięcy i 7 miesięcy po ostatniej dawce kabozantinibu dla kobiet o potencjale dzieci i odpowiednio mężczyzn
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Upoważnieni przedstawiciele prawnie mogą podpisać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie wyzdrowiali z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają resztkową toksyczność> stopień 1), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci, którzy otrzymują inne środki badawcze
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do sapanisertib i kabozantinib
• Zastosowanie silnych środków hamujących CYP3A4 z powodu interakcji leku z kabiną
• Pacjenci niezdolni do przełknięcia doustnych leków, takich jak kapsułki i tabletki
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą międzykrądową lub jakimkolwiek innym znaczącym stanem, które dokonałyby udziału w tym protokołu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sapanisertib i kabozantinib mają potencjał efektów teratogennych lub aborcji. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki sapanisertibem i kabozantinibem, karmienie piersią należy odstawić, jeśli matka jest leczona sapanisertibem i kabozantinibem