Testen der Zugabe eines Krebsmedikaments, Sapanisertib, zur üblichen Chemotherapie-Behandlung (Cabozantinib) bei metastasiertem Leberzellkrebs mit einer Veränderung der Gene für das Protein-β-Catenin

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes HCC haben, nicht zugänglich für den kurativen Behandlungsansatz
• Für Phase 2 müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser für nicht-nordale Läsionen und Kurzachse für Knotenläsionen) als ≥ 20 mm (≥-≥ 2 cm) durch Bruströntgen- oder ≥ 10 mm (≥ 1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Bremssattel durch klinische Untersuchung
• Für Phase 2 müssen Patienten eine β-Catenin-Mutation aufweisen
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie in der metastatischen Umgebung erhalten haben. Für den Anteil der Phase 2 müssen die Patienten mindestens eine und nicht mehr als zwei vorherige systemische Therapie in der metastatischen Umgebung erhalten haben
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von Sapanisertib in Kombination mit Cabozantinib bei Patienten <18 Jahre verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 für den Teil der Sicherheitsanbindung (Phase 1) und ≤ 1 für den Abschnitt der Phase 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Kinder pugh Score von a
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcl
• Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze von Normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum -glutamische Oxalacetika -Transaminase [SGOT])/Alanin -Aminotransferase (ALT) (serumglutamische Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionelle ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Infizierte Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie in Frage kommen
• Bei Patienten mit Anzeichen einer Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) muss die HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Virusbelastung haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, wenn die nachgefolgte Hirntomographie nach dem Zentralnervensystem (CNS) -gerichtete Therapie keinen Hinweis auf das Fortschreiten zeigt
• Patienten mit neuen oder progressiven Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder Leptomeningenalerkrankungen sind berechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diese Studie berechtigt sind
• Patienten mit bekannten Anamnese oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der funktionellen Klassifizierung der New York Heart Association aufweisen. Um für diese Studie berechtigt zu sein, sollten die Patienten Klasse II oder besser sein
• Für den Teil der Phase 2 die Verfügbarkeit von Archiv -Tumorgewebe zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme für das Bankgeschäft für molekulare Profilerstellungsstudien

• Die Auswirkungen von Sapanisertib und Cabozantinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen von Kinderpotential und Männern zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) vor dem Studieneintritt, für die Dauer der Studienbeteiligung und nach Abschluss der Arzneimittelverwaltung zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Sowohl Männer als auch Frauen, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich vor der Studie, für die Dauer der Studienbeteiligung und nach Abschluss der Verabreichung von Sapanisertib und Cabozantinib eine angemessene Empfängnisverhütung und die Verabreichung von Sapanisertib und Cabozantinib für die folgende Dauer einschließen:

  • 90 Tage und 120 Tage nach der letzten Dosis von Sapanisertib für Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern, jeweils
  • 5 Monate und 7 Monate nach der letzten Dosis Cabozantinib für Frauen mit Geburtspotential bzw. Männern
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einverständniserklärung geben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich aufgrund einer früheren Krebstherapie (d. H., haben Resttoxizitäten> Grad 1) mit Ausnahme der Alopezie, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. H.
• Patienten, die andere Untersuchungsmittel erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sapanisertib und Cabozantinib zugeschrieben werden
• Verwendung starker CYP3A4-inhibierender Wirkstoffe aufgrund der Wechselwirkung für Arzneimittel-Drogen mit Cabozantinib
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente wie Kapseln und Tabletten zu schlucken
• Patienten mit unkontrollierten Intercurrent -Erkrankungen oder anderen signifikanten Erkrankungen, die an diesem Protokoll unangemessen gefährlich sind
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Sapanisertib und Cabozantinib das Potenzial für teratogene oder abortifaciente Wirkungen haben. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für die Behandlung der Mutter mit Sapanisertib und Cabozantinib besteht