단백질 β- 카테닌에 대한 유전자의 변화와 함께 전이성 간 세포 암에서 항암제, Sapanisertib의 첨가를 테스트합니다.
2026년 9월 2일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
Β- 카테닌-돌연변이 된 간세포 암종에서 카보 탄 티닙과 함께 사파 니스 아 트립의 I/II 상 시험.
이 I/II 시험 단계는 카보 탄티 닙과 함께 제공 될 때 sapanisertib의 부작용과 최상의 용량을 연구하고, 신체의 다른 장소에서 처음 시작한 곳에서 확산 된 간암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 알기 위해 ) 및 β- 카테닌 유전자에 돌연변이 (변화)를 함유한다.
Sapanisertib 및 Cabozantinib는 세포 성장에 필요한 효소를 차단함으로써 종양 세포의 성장을 막을 수있다.
sapanisertib와 cabozantinib를 함께 제공하는 것은 β- 카테닌-돌연변이 전이성 간세포 암종을 치료할 때 카보 탄티 닙 단독을 제공하는 것보다 더 잘 작동 할 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표 :
I. 고급 간세포 암종 (HCC) 환자에서 Sapanisertib 및 Cabozantinib의 조합의 권장 2 상 용량 (RP2D)을 확립합니다. (안전 리드 인 [Phase I]) II. 진행된 β- 카테닌 돌연변이 HCC 환자에서 sapanisertib 및 cabozantinib 대 (VS) 카보 탄 티닙 단독의 조합의 진행이없는 생존 (PFS)에 의한 활성을 결정한다. (2 단계)
보조 목표 :
I. 진행된 β- 카테닌 돌연변이 HCC 환자에서 Sapanisertib 및 Cabozantinib 대 Cabozantinib의 조합의 객관적인 반응률 (ORR)에 의해 활성을 추정한다.
II. 진행된 β- 카테닌 돌연변이 HCC 환자에서 Sapanisertib 및 Cabozantinib vs Cabozantinib의 조합의 전체 생존 (OS)에 의한 활성을 결정하기 위해.
III. sapanisertib 및 cabozantinib의 조합의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
IV. 반응과 관련된 분자 하위 집단을 식별합니다. V. Sapanisertib 및 Cabozantinib의 약동학 (PK)을 탐구합니다.
탐색 적 목표 :
I. 반응과 관련된 리보 핵산 (RNA) 시그니처를 식별합니다. II. 치료에 대한 치료 반응에 대한 예측 인으로서 순환 종양 DNA (CTDNA)를 평가한다.
III. Sapanisertib 및 Cabozantinib의 노출 반응 관계를 탐구합니다.
개요 : 이것은 Sapanisertib 및 Cabozantinib의 1 상, 복용량 에스컬레이션 연구에 이어 II 상 무작위 연구입니다. 1 단계의 환자는 ARM I에서와 같이 치료를받습니다. 2 상 환자는 2 개의 ARM 중 1 개로 무작위 배정됩니다.
ARM I : 환자는 각주기의 1-28 일에 하루에 한 번 (QD) 및 Cabozantinib PO QD를 경구 (PO)로받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다. 또한, 환자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 수집 및 영상 스캔을받습니다.
ARM II : 환자는 각주기의 1-28 일에 카보 탄티 닙 PO QD를받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다. 또한, 환자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 수집 영상 스캔을받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 2 년 동안 3 개월마다 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
92
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92612
- 모병
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- April Choi
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- April Choi
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- Oregon Health and Science University
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 503-494-1080
- 이메일: trials@ohsu.edu
-
수석 연구원:
- Emerson Y. Chen
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 412-647-8073
-
수석 연구원:
- Anwaar Saeed
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 환자는 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 HCC가 있어야하며, 치료법 접근법에 적합하지 않아야합니다.
- 2 단계의 경우, 환자는 측정 가능한 질병이 있어야하며, 적어도 하나의 병변으로 정의 된 적어도 하나의 병변으로 정의되어야하며 (최소 1 차원에서 정확하게 측정 할 수 있습니다 (비 노드 병변에 대해 가장 긴 직경과 결절 병변의 경우 짧은 축) ≥ 20 mm (≥ ≥ 2cm) 흉부 X- 레이 또는 CT 스캔, MRI 또는 캘리퍼스의 ≥ 10 mm (≥ 1 cm)로 임상 검사
- 2상의 경우, 환자는 β- 카테닌 돌연변이가 있어야합니다
- 환자는 전이성 환경에서 적어도 하나의 사전 전신 요법을 받아야합니다. 2 상 부분의 경우, 환자는 전이성 환경에서 적어도 하나의 이전 전신 요법 라인을받지 않아야합니다.
- 18 세 이상. 18 세 미만의 환자에서 카보 탄티 닙과 함께 Sapanisertib의 사용에 대해 투여 또는 부작용 데이터는 현재 이용할 수 없기 때문에 어린이는이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 ≤ 2 안전 리드 인 (Phase 1) 부분의 경우, 2 상 부분의 경우 ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%)
- a의 자녀 pugh 점수
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcl
- 혈소판 ≥ 100,000/mcl
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상의 제도적 상한 (ULN)
- 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹 옥스살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT])/알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) (혈청 글루타믹 피루 비 혈관 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤ 3 × 기관 ULN
- 사구체 여과율 (EGFR) ≥ 60 ml/min/1.73 m^2
- 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에서 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 감염된 환자는이 시험에 적합합니다.
- 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염의 증거가있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하는 억제 요법에서 감지 할 수 없어야합니다.
- C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력이있는 환자는 치료 및 치료해야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 환자의 경우 감지 할 수없는 HCV 바이러스 부하가있는 경우 자격이 있습니다.
- 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 중추 신경계 후의 추적 뇌 영상화 (CNS)-방향 치료가 진행의 증거를 보여주지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 치료 의사가 즉각적인 CNS 특이 치료가 필요하지 않다고 판단하고 치료의 첫 번째 치료 중에 필요하지 않을 것이라고 판단하는 경우 새롭거나 진보적 인 뇌 전이 (활성 뇌 전이) 또는 렙 토닝 질환이있는 환자는 자격이 있습니다.
- 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.
- 알려진 병력 또는 심장 질환의 현재 증상을 가진 환자 또는 심장 독성 제로 치료 이력은 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가를 가져야합니다. 이 시험을받을 자격이 있으려면 환자가 클래스 II 이상이어야합니다.
- 2 상 부분의 경우, 분자 프로파일 링 연구를위한 뱅킹을위한 환자 등록 시점에서 보관 종양 조직의 이용 가능성
발달중인 인간 태아에 대한 Sapanisertib 및 Cabozantinib의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 잠재력을 가진 여성과 남성은 연구 진입 전에, 연구 참여 기간 및 약물 관리 완료 후 적절한 피임 (피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 여성이 임신을하거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신중인 것으로 의심되면 즉시 치료 의사에게 알려야합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성과 여성 모두 연구 전, 연구 참여 기간 및 Sapanisertib 및 Cabozantinib 관리가 완료된 후 다음 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
- 가임 잠재력과 남성의 여성을위한 마지막 복용량의 사 파니 저트 후 90 일 및 120 일,
- 가임 잠재력과 남성의 여성을위한 카보 탄 티닙의 마지막 복용량 후 5 개월 및 7 개월
- 이해하는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지. 법적으로 승인 된 대표는 학습 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료 (즉, 잔류 독성> 1 등급)로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
- 다른 조사 요원을받는 환자
- Sapanisertib 및 Cabozantinib와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력
- Cabozantinib와의 약물 약물 상호 작용으로 인한 강력한 CYP3A4 억제제 사용
- 캡슐 및 정제와 같은 구강 약물을 삼킬 수없는 환자
- 통제되지 않은 뇌 질환이없는 환자 또는이 프로토콜에 부당하게 위험하게 참여할 수있는 다른 중요한 상태가있는 환자
- Sapanisertib와 Cabozantinib는 기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는이 연구에서 제외됩니다. Sapanisertib 및 Cabozantinib로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에 어머니가 Sapanisertib 및 Cabozantinib로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm I (사파니세르티브 + 카보잔티니브)
환자는 매주 3일 투약 후 4일 휴약, 매주 5일 투약 후 2일 휴약 또는 각 사이클의 1~28일 동안 sapanisertib을 경구 투여하며, 각 사이클의 1~28일 동안 cabozantinib을 경구 투여합니다.
질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 없는 한 사이클은 28일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 연구 기간 동안 혈액 채취 및 영상 검사를 진행합니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
채혈하기
다른 이름들:
이미징 스캔을받습니다
다른 이름들:
구두로 주어진 (po)
다른 이름들:
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활성 비교기: Arm II (Cabozantinib)
Patients receive cabozantinib PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo blood collection and imaging scans throughout the study.
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주어진 PO
다른 이름들:
채혈하기
다른 이름들:
이미징 스캔을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 및 부작용의 발생률
기간: 등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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부작용에 대한 일반적인 용어 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 용량 제한 독성 및 부작용은 각 복용량 수준에 대해 표로 작성됩니다.
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등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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치료 반응은 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 평가됩니다.
PFS는 95% 신뢰 영역과 함께 Kaplan-Meier 방법에 의해 추정됩니다.
중간 PFS는 95% 신뢰 구간 (CI)과 함께 계산됩니다.
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등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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완전한 반응 또는 부분 반응을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
ORR은 정확한 95% CI와 함께 추정됩니다.
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등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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전체 생존 (OS)
기간: 등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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95% 신뢰 지역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
중간 OS는 95% CI와 함께 계산됩니다.
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등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인한 사망으로 최대 2 년 동안 평가
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부작용의 발생률
기간: 최대 2 년의 기준선
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CTCAE 버전 5.0 유형, 등급 및 대조군의 치료와의 관계에 따라 표로 작성됩니다.
최악의 부작용은 각 참가자에 대해 결정됩니다.
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최대 2 년의 기준선
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Sapanisertib 및 Cabozantinib 약동학 (PK)
기간: 1 일 8 일 사이클에서의 사전 복용량에서 사이클에서 사전 복용량 I 및 2 상 및 II의 경우 1
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Sapanisertib 및 cabozantinib 노출은 설명되고 역사적 제어와 비교됩니다.
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1 일 8 일 사이클에서의 사전 복용량에서 사이클에서 사전 복용량 I 및 2 상 및 II의 경우 1
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Whole exome sequencing on archival tissue
기간: At pre-treatment for phase II
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Mutations with a focus on the MET pathway; TERT promoter mutations, NEFL2; TSC1/2; TERT; ARID1a; ARID2; CTNNB1; TP53; AXIN1-2, APOB, ALB, MLL2, and others as well as somatic mutation burden will be assessed in archival tissue and will evaluate any relations with peculiar response.
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At pre-treatment for phase II
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 종양 유래 데 옥시 리보 핵산 (DNA)에서 종양 돌연변이의 변이 대립 유전자 빈도 (VAF)의 변화 (CTDNA)
기간: 사이클 3에 대한 전처리
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검출 가능한 VAFS는 치료 과정에서 평가되고 유행됩니다.
VAF 변화는 각 환자에 대해 범주 적으로 평가 될 것입니다 (전처리와 비교하여 사이클 3에서 증가 또는 감소).
VAF 변화와 객관적인 응답의 연관성은 Fisher 's Test를 사용하여 테스트 될 것입니다. 여기서 p <0.05는 통계적으로 중요한 것으로 간주됩니다.
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사이클 3에 대한 전처리
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Sapanisertib 및 Cabozantinib PK 및 독성/반응
기간: 1 일 8 일 사이클에서의 사전 복용량에서 사이클에서 사전 복용량 I 및 2 상 및 II의 경우 1
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Sapanisertib 및 Cabozantinib 노출은 0.05의 유의 수준에서 비모수 적 검사와의 독성 및 반응과 관련하여 탐구 적으로 상관 관계가있을 것입니다 (독성 또는 반응 종점이없는 VS 환자의 PK 종점).
Sapanisertib와 함께 단일 작용제로서의 Cabozantinib PK는 0.05의 유의 수준에서 쌍을 이루는 비모수 적 시험과 비교할 것이다.
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1 일 8 일 사이클에서의 사전 복용량에서 사이클에서 사전 복용량 I 및 2 상 및 II의 경우 1
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Tumor signatures in archival bulk RNAseq
기간: During phase II
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For mTOR, Met and NRF2.
After correction for batch effect (limma R package), gene set variation analysis scores for each gene set described will be calculated for each patient tumor sample.
For sapanisertib, will propose to use 19-gene signature as well as 28-gene signature previously identified as a biomarker of Nrf2 pathway activation and used.
For cabozantinib, will be using signatures derived from KAPOSI_LIVER_CANCER_MET_UP" consisting of 18 genes which have used earlier.
Will evaluate any relations with peculiar response.
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During phase II
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anwaar Saeed, UPMC Hillman Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 11월 17일
기본 완료 (추정된)
2027년 8월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 5일
처음 게시됨 (실제)
2025년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 2일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2025-00837 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10703 (기타 식별자: CTEP)
- 25-082
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 노력하고 있습니다.
임상 시험 데이터가 공유되는 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지에 대한 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .