Prueba de la adición de un medicamento anticancerígeno, Sapanisertib, al tratamiento de quimioterapia habitual (cabozantinib) en el cáncer de células hepáticas metastásicas con un cambio en los genes para la proteína β-catenina

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener HCC confirmado histológica o citológicamente, no susceptible de tratamiento curativo
• Para la fase 2, los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo para registrar para lesiones no moderadas y eje corto para lesiones nodales) como ≥ 20 mM (≥ 2 cm) por radiografía de tórax o como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico
• Para la fase 2, los pacientes deben tener una mutación de β-catenina
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea anterior de terapia sistémica en el entorno metastásico. Para la porción de fase 2, los pacientes deben haber recibido al menos uno y no más de dos líneas anteriores de terapia sistémica en el entorno metastásico
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosis o eventos adversos sobre el uso de sapanisertib en combinación con cabozantinib en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2 para la porción de plomo de seguridad (Fase 1), y ≤ 1 para la porción de fase 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Puntuación de un niño Pugh de un
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,000/MCL
• Plaquetas ≥ 100,000/MCL
• Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior institucional de lo normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa pirúvica glutámica sérica [SGPT]) ≤ 3 × Uln institucional
• Tasa de filtración glomerular (EGFR) ≥ 60 ml/min/1.73 m^2
• Los pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B crónica (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después del sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no es necesario un tratamiento específico inmediato del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de la terapia
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase II o mejor
• Para la porción de fase 2, la disponibilidad de tejido tumoral de archivo al momento de la inscripción de pacientes para la banca para estudios de perfiles moleculares

• Se desconocen los efectos de sapanisertib y cabozantinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres con potencial de hijos y hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio y después de completar la administración de drogas. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Tanto los hombres como las mujeres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar la anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación del estudio y para la siguiente duración después de completar la administración de Sapanisertib y Cabozantinib:

  • 90 días y 120 días después de la última dosis de sapanisertib para mujeres de potencial de maternidad y hombres respectivamente,
  • 5 meses y 7 meses después de la última dosis de taza de taza para mujeres de potencial de maternidad y hombres respectivamente
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a la terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) con la excepción de la alopecia
• Pacientes que reciben otros agentes de investigación
• Historia de las reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Sapanisertib y Cabozantinib
• Uso de agentes inhibidores fuertes de CYP3A4 debido a la interacción fármacos con taza de drogas con cabozantinib
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales como cápsulas y tabletas
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada o cualquier otra condición significativa que hagan participación en este protocolo irrazonablemente peligroso
• Las mujeres embarazadas se excluyen de este estudio porque sapanisertib y taxelantinib tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con sapanisertib y cabozantinib, la lactancia debe descontinuarse si la madre es tratada con sapanisertib y cabozantinib