Testning af tilsætning af et anticancer-lægemiddel, Sapanisertib, til den sædvanlige kemoterapi-behandling (cabozantinib) i metastatisk levercellekræft med en ændring i gener for proteinet ß-catenin

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HCC, ikke tilgængelig for helbredende behandlingsmetode
• For fase 2 skal patienterne have målbar sygdom, defineret som mindst en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst en dimension (længst diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og korte akse for knudepunkter) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgenbillede af brystet eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-scanning, MR eller calipers ved klinisk undersøgelse
• Til fase 2 skal patienter have en ß-catenin-mutation
• Patienter skal have modtaget mindst en forudgående linje med systemisk terapi i den metastatiske indstilling. I fase 2 -delen skal patienter have modtaget mindst en og ikke mere end to tidligere linjer med systemisk terapi i den metastatiske indstilling
• Alder ≥18 år. Fordi der ikke i øjeblikket er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata for brugen af ​​Sapanisertib i kombination med cabozantinib hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 for Safety Lead-in (fase 1) del og ≤ 1 for fase 2-delen (Karnofsky ≥ 60%)
• Børnepugh score af en
• Absolut neutrofil tælling ≥ 1.000/MCL
• Blodplader ≥ 100.000/MCL
• Total Bilirubin ≤ 1,5 × Institutionel øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [Sgpt]) ≤ 3 × institutionel ULN
• Glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 M^2
• Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse
• For patienter med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen være uopdagelig ved undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgning af hjerneafbildning efter centralnervesystemet (CNS) -rettet terapi viser ikke noget bevis for progression
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettiget, hvis den behandlende læge bestemmer, at øjeblikkelig CNS -specifik behandling ikke er påkrævet og er usandsynligt at være påkrævet under den første terapcyklus
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettiget til denne undersøgelse
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienterne være klasse II eller bedre
• Til fase 2 -del

• Virkningerne af sapanisertib og cabozantinib på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med børnebærende potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen, i undersøgelsesdeltagelsen og efter afslutningen af ​​lægemiddeladministrationen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Både mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i følgende varighed efter afslutningen af ​​Sapanisertib og Cabozantinib Administration:

  • 90 dage og 120 dage efter den sidste dosis af Sapanisertib for henholdsvis kvinder af fødedygtige og mænd
  • 5 måneder og 7 måneder efter sidste dosis af cabozantinib for henholdsvis kvinder i fødedygtige og mænd
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagerne

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi (dvs. har resterende toksiciteter> grad 1) med undtagelse af alopecia
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesagenter
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Sapanisertib og Cabozantinib
• Brug af stærke CYP3A4-hæmmende midler på grund af medikament-lægemiddelinteraktion med cabozantinib
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge orale medicin såsom kapsler og tabletter
• Patienter med ukontrolleret intercurrent sygdom eller andre betydningsfulde betingelser, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimeligt farligt farligt
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sapanisertib og cabozantinib har potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af moren med sapanisertib og cabozantinib, skal amning afbrydes, hvis moren behandles med sapanisertib og cabozantinib