Testando a adição de um medicamento anticâncer, Sapanisertib, ao tratamento de quimioterapia usual (Cabozantinibe) no câncer de células hepáticas metastático com uma mudança nos genes para a proteína β-catenina

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter HCC histologicamente ou citologicamente confirmado, não passível de abordagem de tratamento curativo
• Para a fase 2, os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ ≥ 2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou pinças por exame clínico
• Para a fase 2, os pacientes devem ter uma mutação β-catenina
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica no ambiente metastático. Para a parte da fase 2, os pacientes devem ter recebido pelo menos um e não mais que duas linhas anteriores de terapia sistêmica no ambiente metastático
• Idade ≥ 18 anos. Como não estão atualmente disponíveis dados de doses ou eventos adversos sobre o uso do Sapanisertib em combinação com o Cabozantinib em pacientes com 18 anos, as crianças são excluídas deste estudo
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2 para a porção de chumbo de segurança (fase 1) e ≤ 1 para a porção de fase 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Pontuação infantil de Pugh de um
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/MCL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 3 × ULN institucional 3 × ULN institucional
• Taxa de filtração glomerular (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção por vírus da hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressora, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a terapia direcionada ao sistema cerebral após o sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidências de progressão
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doenças leptomeningeais são elegíveis se o médico tratador determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
• Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser de classe II ou melhor
• Para a porção da fase 2, a disponibilidade de tecido tumoral de arquivo no momento da inscrição no paciente para bancos para estudos de criação de perfil molecular

• Os efeitos do sapanisertib e Cabozantinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres do potencial de crianças e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo, para a duração da participação no estudo e após a conclusão da administração de medicamentos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens e mulheres tratados ou matriculados neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação do estudo e, durante a duração seguinte, após a conclusão da Administração de Sapanisertib e Cabozantinib:

  • 90 dias e 120 dias após a última dose de sapanisetib para mulheres de potencial de gravidez e homens, respectivamente,
  • 5 meses e 7 meses após a última dose de Cabozantinib para mulheres de potencial de gravidez e homens, respectivamente
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critérios de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticâncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais> Grau 1), com exceção da alopecia
• Pacientes que estão recebendo outros agentes de investigação
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a Sapanisertib e Cabozantinib
• Uso de agentes inibidores de CYP3A4 fortes devido à interação droga-droga com Cabozantinib
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais, como cápsulas e comprimidos
• Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra condição (s) significativa (s) que tornaria a participação neste protocolo irracionalmente perigoso
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a sapanisetib e o Cabozantinibe têm o potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com sapanisertib e Cabozantinib,, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sapanisertib e cabozantinibe