腫瘍発現腫瘍のDLL3の二重特異性T細胞エンガーと組み合わせた放射線 (RABBIT)

包含基準：

1. 被験者は、研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセント/同意を提供しています。
2. インフォームドコンセントに署名した時点での18歳以上の被験者。

3. 組織学的または細胞学的に確認された再発/耐衝撃性：

   1. SCLC
   2. 小細胞組織学の他の腫瘍
   3. 高度 /低分化神経内分泌組織学腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫瘍腫癌;肺の大きな細胞神経内分泌腫瘍、混合神経内分泌特徴を伴う非小細胞肺癌、およびメルケル細胞癌または
   4. DLL3+（IHCによる≥1％）注：患者はIHCあたりDLL3陰性であるが、DLL3のプリベレント腫瘍タイプを持っている場合、研究に登録することが許可されます。
4. 少なくとも1つの治療後に進行または再発し、標準ケアごとに治療耐抵当と見なされている被験者。
5. アーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供しようとする被験者（ホルマリン固定、パラフィン埋め込み[FFPE]サンプル）。 アーカイブされた腫瘍組織が利用できない場合、前処理腫瘍生検を受けることを要求します。 利用可能な腫瘍組織をアーカイブしていない被験者は、延長される状況のために前処理腫瘍生検を受けることができないか、または腫瘍生検なしで登録することが許可される場合があります（つまり、安全にまたはアクセスできないことはできません）スポンサーとの契約。
6. 0〜2の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス。
7. 12週間の最低平均余命。
8. 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を持つ患者。
9. Tarlatamabの最初の用量の28日前にRecist 1.1ごとに定義された測定可能な病変。

10. 標準的なケアに従って、以前に照射されていない測定可能な病変に対する外部ビーム放射療法の対象。

    1. 頭蓋外RTサイトの同時 /連続コホートの場合：

    私。 胸部病​​変（肺、縦隔、胸骨、rib骨、または他の胸部部位を持つ最低10人の被験者が治療されます。 治療された脳転移を伴う被験者は、以下の基準を満たしていれば、適格です（未処理の脳転移は不適格です）。

1. Tarlatamabの最初の用量の少なくとも2週間前に、決定的な療法が完了しました。
2. 治療後および研究スクリーニングの時までに、X線撮影中枢神経系（CNS）の進行の証拠はありません。
3. 擬似プログレッションを適切な手段で実証できる場合、以前に立体放射線手術で治療された病変の進行を示す患者は、まだ適格である可能性があります。

4. CNS疾患は、少なくとも7日間は無症候性です（症状が調査員によって不可逆的であるとみなされない限り）、患者は少なくとも7日間ステロイドを外します（生理学的用量のステロイドは許可されます）、被験者はオフまたは安定した用量です。少なくとも7日間、悪性CNS疾患の抗てんかん薬。

   b。 Cranial RTサイトの同時/シーケンシャルコホートの場合：i。 以前に未処理の脳病変 /転移は対象となりますII。 以前に照射された脳病変を持つ被験者は、次の基準のいずれかを満たしている場合、資格があります。

1. SRSまたはHFSRTで治療する新しいおよび/または再発性脳転移を伴う標準ケアごとの以前のPCIまたは脳放射線療法
2. SRSまたはHFSRTまたはその他の局所局在療法の以前のコース、または脳放射線療法III全体で治療する新しい病変を伴うその他の局所療法。 脳全体の再放射は不適格ですiv。 SRSまたは以前に照射された病変のSRSまたはHFSRTによる再放射は、SRSまたはHFSRTを照らした病変を不適格にするでしょう。頭蓋脊髄照射は許可されませんc。 Tarlatamab Monotherapy Cohortの場合：i。患者は少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要がありますが、その病変はRTに適している必要はありません

1。以前に照射された病変を有する患者は、再発または進行した患者は資格がある11。 次のように定義される適切な臓器機能：

a。血液学的機能：i。絶対好中球数カウント≥1.5x 109/L II。 血小板数≥100x 109/L III。 ヘモグロビン> 9 g/dl（90 g/l）b。 凝固関数：i。プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）または活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X施設上の上限（ULN）。 上記の基準を満たさない慢性抗凝固療法の被験者は、医療モニターとの議論の後に登録する資格がある場合があります。

c。腎機能：i。 腎疾患における食事の修飾に基づく推定糸球体ろ過率（EGFR）（MDRD）計算> 30 mL/min/1.73 M2 d。肝機能：i。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）<3 X ULN（または肝臓の関与の被験者の場合は5 x ULN <5 x ULN）II。 合計ビリルビン<1.5 x uln（または肝臓転移を伴う被験者の場合は2 x uln未満）e。肺機能：i。 臨床的に有意な胸水はありませんII。 ベースライン酸素飽和度> 90％室内空気f。 心機能（標準ケアの一部として取得された場合）：i。心駆除率50％以上、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって決定される臨床的に有意な心膜滲出液はなく、臨床的に重要な心電図（ECG）の所見はありません

除外基準：

再放射、脳脳放射線療法（WBRT）またはSRS/HFSRT後のPCIまたはWBRT後のSRS/HFSRTでない限り。主任研究者と検証されない限り、同じ病変の再放射。 RTに適していない病変の患者（以前に照射されたことを含む）は、Tarlatamab単剤療法コホートでのみ許容されます。

疾患関連

1. 次の基準のいずれかが適用される場合、被験者は研究から除外されます。

   1. 放射線療法に適した病変/部位はありません（開いている場合のタルラタマブ単剤療法の対象のみ）
   2. 以前に照射されたサイトの計画された再放射
   3. 頭蓋脊髄照射を必要とする軟骨膜疾患
2. 間質性肺疾患または活動性のない非感染性肺炎の証拠があります。
3. 再発性肺炎（グレード2以上）または重度の生命を脅かす免疫介在性副イベントまたは免疫腫瘍科剤の治療中に恒久的な中止につながった反応を含む被験者を経験した被験者。
4. 以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード1、または脱毛症または以前の抗腫瘍療法による毒性を除き、適格基準で指示されたレベルに解決していないと定義されていると定義されています。除外基準で説明されていない場合は許可され、調査員とAmgenの両方が許可する合意がある場合、不可逆的であると見なされます（存在し、21日以上安定していると定義されています）。

その他の病状

1. 心筋梗塞および/または症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）は、タルラタマブの最初の用量から12か月以内に。
2. タルラタマブの最初の用量から12か月以内の動脈血栓症（すなわち、脳卒中または一時的な虚血攻撃）の病歴。

3. タルラタマブの最初の用量の7日前に急性および/または制御されていない活性全身感染を示す症状および/または臨床徴候および/またはX線撮影徴候を持つ被験者。

   注：積極的な治療に反応する場合、単純な尿路感染と合併症のない細菌性咽頭炎が許可されています。 24時間を超えて、白血球症がなく、感染の臨床徴候がない口腔抗生物質を必要とする被験者は資格があります。 これらの基準を満たし、以前IV抗菌薬を服用していた被験者は、48時間以上IV抗菌薬を外していたはずです。

4. 下垂体炎または下垂体機能障害の病歴。

5. 次の結果および/または基準に基づいて、肝炎感染の除外：

   a。 B型肝炎表面抗原（HBSAG）（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎を示す）

   b。 B型肝炎コア抗体の陰性HBSAGおよび陽性：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるB型肝炎ウイルスDNAが必要です。 検出可能なB型肝炎ウイルスDNAは、オカルト肝炎を示唆しています。

   c。陽性C型肝炎ウイルス抗体（HCVAB）：PCRによるC型肝炎ウイルスRNAが必要です。 検出可能なC型肝炎ウイルスRNAは慢性C型肝炎を示唆しています。

6. タルラタマブの最初の用量から28日以内に3日間以上入院を必要とする主要な手術。
7. 間質性肺疾患または活動性のない非感染性肺炎の証拠。
8. 過去2年以内に全身治療（補充療法を除く）または研究中に免疫抑制療法を必要とする他の疾患を必要とする活性自己免疫疾患。

9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

   1. 抗ウイルス療法および検出不能なウイルス量にHIV感染した被験者は、地元または制度ガイドラインごとの研究の治療期間中の定期的なモニタリングの要件が許可されています。

事前/付随療法

1. 被験者はTarlatamabで以前の治療を受けました。

2. タルラタマブの最初の用量の30日前に以前の抗がん療法。

   例外：

   a。従来の化学療法を受けた被験者は、少なくとも14日間が経過し、すべての治療関連の毒性が1以下であると解決された場合に適格です。

3. 免疫不全（すなわち、ヒト免疫不全ウイルスの陽性/非陰性検査）の診断があるか、タルラタマブの最初の用量の7日前に全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。

4. 以下のワクチン（ライブおよび生成ワクチン）は、次の研究期間中に除外されます。

   1. スクリーニングと研究中の治療中：タルラタマブの最初の用量の28日前と研究の期間中、ライブおよび生成ワクチンは禁止されています。
   2. 地域標準ケア（SOC）および制度ガイドラインに従って、研究中（サイクル1を除く）モンキーポックス感染のための生きたウイルス性非複製ワクチン（すなわち、Jynneos）が許可されます。
   3. 試験治療の終わり：少なくとも60日間（タルラタマブの5 x半減期）がタルラタマブの最後の用量の後に通過したときに、生耐性ワクチンと生成ワクチンを使用できます。

その他の除外

1。プロトコルを使用したくない出産可能性の女性被験者は、治療中およびタルラタマブの最後の用量の60日後にさらに60日間避妊方法を指定したくない。 女性被験者の避妊法には次のものがあります。

1. 排卵の阻害（経口、膣内、または経皮）の阻害に関連するホルモン避妊を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）
2. 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射可能、および埋め込み可能）
3. 子宮内デバイス
4. 子宮内ホルモン放出システム
5. 両側卵管結紮/閉塞
6. 血管摘出パートナー（パートナーが出産の可能性の女性被験者の唯一の性的パートナーであり、血管摘出パートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることを条件として）

7. 性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間における異性愛の性交の控えであると定義されています。性的禁欲の信頼性は、裁判の期間と被験者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されなければなりません）2。母乳で育てている人、またはタルラタマブの最後の用量の60日後に勉強中に母乳育児を計画している被験者。

   3。妊娠中の女性被験者は、タルラタマブの最後の用量の60日後までの妊娠中に妊娠することを計画しています。

   4。高感度の尿または血清妊娠検査により、スクリーニングおよび/または1日目が評価された陽性妊娠検査で出産可能性の女性被験者。

   5。性的禁欲を実践したくない出産可能性の女性パートナーを持つ男性被験者（異性愛の性交を控える）または治療中およびタルラタマブの最後の用量後60日後に避妊（コンドームを使用）を使用します（コンドームを使用）。

   6.禁欲を練習したくない妊娠中のパートナーと、治療中およびタラタマブの最後の投与後60日後にさらに60日後に妊娠中のパートナーを持つ男性被験者。

   7。治療中およびタルラタマブの最後の用量の60日間の間、精子を寄付することを控えたくない男性被験者。

   8。被験者は、投与中に投与される製品またはコンポーネントのいずれかに対する感度を知っています。

   9。すべてのプロトコルが必要とした研究訪問または手順を完了するために利用できない可能性が高い被験者、および/またはすべての必要な研究手順（すなわち、臨床結果評価）に準拠して、被験者と調査員の知識を最大限に活用します。

   10。他の臨床的に重要な障害、状態、または病気（上記の概要を除く）の歴史または証拠は、調査員の意見では、相談された場合、被験者の安全性にリスクをもたらすか、研究評価を妨害すること、手順、または完了。