Záření v kombinaci s bispecifickým T-buňka Engagerem v DLL3 exprimující nádory (RABBIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Předmět poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli studií specifických činností/postupů.
2. Subjekty ≥ 18 let ve věku v době podpisu informovaného souhlasu.

3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené relapsované/refrakterní:

   1. SCLC
   2. Další nádory histologie malých buněk
   3. Histologie nádoru s vysokým stupněm / špatně diferencovanou neuroendokrinní histologickou histologií s vysokou prevalencí DLL3 (≥ 50% prevalence ≥1% pozitivity), včetně, ale nejen: melanom, medulární rakovina štítné žlázy, rakovina estheoroblastomu, testikulární rakovina, glioblastom, multiformní, cerkul rakovina; Velký buněčný neuroendokrinní nádor plic, nemasoklubní rakoviny plic se smíšenými neuroendokrinními rysy a karcinomem Merkelových buněk nebo
   4. DLL3+ (≥1% podle IHC) Poznámka: Pokud jsou pacienti negativní DLL3 na IHC, ale mají typ nádoru DLL3, bude jim umožněno přihlásit se do studie.
4. Subjekty, které postupovaly nebo se opakovaly po alespoň jedné linii terapie a jsou považovány za refrakterní léčbu na standard péče.
5. Subjekty ochotné poskytnout vzorky archivované nádorové tkáně (formalinový pevný, parafin zabudovaný vzorek [FFPE]). Pokud není k dispozici žádná archivovaná nádorová tkáň, žádáme, abychom podstoupili biopsii nádoru před léčbou. Subjekty, které nemají archivovanou nádorovou tkáň, jsou k dispozici a nejsou schopni nebo neochotní podstoupit biopsii nádoru před léčbou kvůli polehčujícím okolnostem (tj. dohoda se sponzorem.
6. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ve výkonu 0 až 2.
7. Minimální délka života 12 týdnů.
8. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu.
9. Měřitelné léze, jak je definováno na RECIST 1,1 do 28 dnů před první dávkou Tarlatamabu.

10. Způsobilé pro vnější radiační terapii paprsků na dříve neozářenou, měřitelnou lézi podle standardu péče.

    1. Pro souběžnou / sekvenční kohortu extrakraniálních RT míst:

    i. Bude ošetřeno ii. Subjekty s ošetřenými mozkovými metastázami jsou způsobilé (neošetřené mozkové metastázy jsou nezpůsobilé) za předpokladu, že splňují následující kritéria:

1. Definitivní terapie byla dokončena nejméně 2 týdny před první dávkou Tarlatamabu.
2. Neexistuje žádný důkaz o progresi radiografického centrálního nervového systému (CNS) po terapii a v době screeningu studie.
3. Pacienti, kteří projevují progresi v lézích dříve léčených stereotaktickou radiochirurgií, mohou být stále způsobilí, pokud lze pseudoprogresi prokázat vhodným prostředkem.

4. Jakékoli onemocnění CNS je asymptomatické po dobu nejméně 7 dnů (pokud vyšetřovatel není považován za nevratné příznaky), pacient je mimo steroidy po dobu nejméně 7 dnů (fyziologické dávky steroidů jsou povoleny) a subjekt je vypnutý nebo na stabilní dávky. Antiepileptická léčiva pro maligní onemocnění CNS po dobu nejméně 7 dnů.

   b. Pro souběžnou/sekvenční kohortu kraniálních RT míst: i. Dříve neléčené mozkové léze / metastázy jsou způsobilé II. Subjekty s dříve ozářenými lézemi mozku jsou způsobilé za předpokladu, že splňují jedno z následujících kritérií:

1. Předchozí PCI nebo celý mozkový radiační terapie na standard péče s novými a/nebo opakujícími se mozkovými metastázami, které mají být léčeny SRS nebo HFSRT
2. Předchozí kurz SRS nebo HFSRT nebo jiná lokalizovaná terapie s novou lézí (léze), které mají být léčeny celou mozkovou radiační terapií III. Znovu záření celého mozku bude nezpůsobilé IV. Reirradiace s SRS nebo HFSRT dříve ozářené léze SRS nebo HFSRT bude způsobilé v. Kraniospinální ozáření nebude povoleno c. Pro monoterapii tarlatamab: i. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, ale tato léze nemusí být přístupná RT

1. Pacienti s dříve ozářenými lézemi, které se znovu objevily nebo postupovaly, jsou způsobilí 11. Přiměřená funkce orgánů, definovaná následovně:

A. Hematologická funkce: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L II. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L III. Hemoglobin> 9 g/dl (90 g/l) b. Koagulační funkce: i. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a částečný čas tromboplastinu (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN). Subjekty o chronické antikoagulační terapii, které nesplňují výše uvedená kritéria, mohou být po diskusi s lékařským monitorem způsobilé.

C. Funkce ledvin: i. Odhadovaná míra glomerulární filtrace (EGFR) na základě modifikace stravy u výpočtu onemocnění ledvin (MDRD)> 30 ml/min/1,73 M2 d. Jaterní funkce: i. Aspartát aminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) <3 x uln (nebo <5 x uln pro subjekty se zapojením jater) II. Celkový bilirubin <1,5 x ULN (nebo <2 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami) e. Plicní funkce: i. Žádný klinicky významný pleurální výtok II. Základní nasycení kyslíkem> 90% na pokoji vzduchu f. Srdeční funkce (pokud je získána jako součást standardu péče): i. Srdeční ejekční frakce ≥ 50%, žádná klinicky významná perikardiální výpotek, jak je stanoveno echokardiogramem (Echo) nebo vícegánním skenováním akvizice (MUGA) a žádné klinicky významné nálezy elektrokardiogramu (EKG) (EKG) (EKG)

Kritéria pro vyloučení:

Znovu záření, pokud to není SRS/HFSRT po radiační terapii s celým mozkem (WBRT) nebo PCI nebo WBRT po SRS/HFSRT; Opakování stejné léze, pokud není ověřeno hlavním vyšetřovatelem; Pacienti s lézemi, které nejsou přístupné RT (včetně dříve ozářeného), budou přípustné pouze na kohortě monoterapie Tarlatamab.

Související s nemocí

1. Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud se použije některá z následujících kritérií:

   1. Žádná léze/místa (místa), která by byla přístupná radiační terapii (způsobilé pouze pro monoterapii Tarlatamab, pokud je otevřená)
   2. Plánované oživení dříve ozářeného místa
   3. Leptomeningální onemocnění vyžadující kraniospinální ozáření
2. Má důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
3. Subjekty, které zažily opakující se pneumonitidu (stupeň 2 nebo vyšší) nebo závažné, život ohrožující imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nebo reakce související s infuzí, včetně těch, které vedou k trvalému přerušení při léčbě imuno-onkologickými látkami.
4. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové terapie, definovaná jako nevyřešená na společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) Verze 5.0, nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti s výjimkou alipecie nebo toxicity z předchozí terapie proti nádoru. které jsou považovány za nevratné (definované jako přítomné a stabilní po dobu> 21 dnů), což může být povoleno, pokud nejsou jinak popsány v kritériích vyloučení a existuje dohoda, která umožňuje vyšetřovateli i Amgen.

Jiné zdravotní stavy

1. Infarkt myokardu a/nebo symptomatické městné srdeční selhání (New York Heart Association> Třída II) do 12 měsíců od první dávky Tarlatamabu.
2. Historie arteriální trombózy (tj. Mnoho nebo přechodný ischemický útok) do 12 měsíců od první dávky Tarlatamabu.

3. Subjekt s příznaky a/nebo klinickými příznaky a/nebo radiografickými příznaky, které naznačují akutní a/nebo nekontrolovanou aktivní systémovou infekci do 7 dnů před první dávkou Tarlatamabu.

   Poznámka: Jednoduchá infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu. Subjekty vyžadující perorální antibiotika, která byla afebrilní> 24 hodin, nemají leukocytózu a nemají žádné klinické příznaky infekce, jsou způsobilé. Subjekty, které tyto kritéria splňují a které byly dříve na IV antimikrobiálních látkách, by měly být mimo antimikrobiální látky po dobu> 48 hodin.

4. Historie hypofyzitidy nebo hypofýzy.

5. Vyloučení infekce hepatitidy na základě následujících výsledků a/nebo kritérií:

   A. Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) (svědčící o chronické hepatitidě B nebo nedávné akutní hepatitidě B).

   b. Negativní HBSAG a pozitivní pro jádro protilátku hepatitidy B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B.

   C. Pozitivní protilátka viru viru hepatitidy C (HCVAB): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C.

6. Hlavní chirurgický zákrok vyžadující hospitalizaci déle než 3 dny do 28 dnů od první dávky Tarlatamabu.
7. Důkaz intersticiálního onemocnění plic nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (s výjimkou substituční terapie) během posledních 2 let nebo jiných onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii při studiu.

9. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV).

   1. Subjekty s infekcí HIV na antivirovou terapii a nezjistitelnou virovou zátěž jsou povoleny s požadavkem na pravidelné monitorování reaktivace po dobu trvání léčby na studii na místní nebo institucionální pokyny.

Předchozí/souběžná terapie

1. Subjekt obdržel předchozí terapii s Tarlatamabem.

2. Předchozí terapie protirakovinné do 30 dnů před první dávkou Tarlatamabu.

   Výjimky:

   A. Subjekty, které obdržely konvenční chemoterapii, jsou způsobilé, pokud uplynuly nejméně 14 dní a pokud byla veškerá toxicita související s léčbou vyřešena na stupeň ≤ 1.

3. Má diagnózu imunodeficience (tj. Pozitivní/negativní test pro virus lidské imunodeficience) nebo dostává systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou Tarlatamabu.

4. Následující vakcíny (živé a živé vakcíny) jsou vyloučeny během následujících studijních období:

   1. Screening a během studijní léčby: Živé a živé vakcíny jsou zakázány do 28 dnů před první dávkou Tarlatamabu a po celou dobu studie.
   2. Během studie (s výjimkou cyklu 1) je povolena živá virová nereplikující vakcína (tj. Jynneos) pro infekci Monkeypox v souladu s místní standardem péče (SOC) a institucionálními pokyny.
   3. Konec studie léčby: Živé a živé vakcíny mohou být použity, když po poslední dávce Tarlatamabu prošlo nejméně 60 dní (5 x poločasů Tarlatamabu).

Další vyloučení

1. Ženy subjektů s plodným potenciálem neochotné použít metodu antikoncepce specifikované protokol během léčby a dalších 60 dní po poslední dávce Tarlatamabu. Mezi antikoncepční metody pro ženské subjekty patří:

1. Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální)
2. Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční a implantovatelná)
3. Intrauterinní zařízení
4. Intrauterinní hormonální uvolňující systém
5. Bilaterální tubální ligace/okluze
6. Vasektomizovaný partner (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem ženského předmětu porodu a že vasektomizovaný partner získal lékařské posouzení chirurgického úspěchu)

7. Sexuální abstinence (definována jako zdržení se od heterosexuálního pohlavního styku po celém období rizika spojené s léčbou studie; spolehlivost sexuální abstinence musí být vyhodnocena ve vztahu k trvání pokusu a preferovanému a obvyklému a obvyklému životnímu stylu subjektu) 2. Žena žena) Subjekty, které kojí nebo které plánují kojit při studiu do 60 dnů po poslední dávce Tarlatamabu.

   3.. Subjekty, které plánují otěhotnět při studiu do 60 dnů po poslední dávce Tarlatamabu.

   4. Ženy subjektů s plodným potenciálem s pozitivním těhotenským testem hodnoceným při screeningu a/nebo den 1 vysoce citlivým těhotenským testem moči nebo séra.

   5. Mužské subjekty s partnerskou partnerkou s plodničním potenciálem, které nejsou ochotny praktikovat sexuální abstinenci (zdržte se heterosexuálního pohlavního styku) nebo používají antikoncepci (používají kondom) během léčby a dalších 60 dní po poslední dávce Tarlatamabu.

   6. Mužské subjekty s těhotným partnerem, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat kondom během léčby a dalších 60 dní po poslední dávce Tarlatamabu.

   7. Mužské subjekty, které se nechtějí zdržet se darování spermií během léčby a po dobu 60 dnů po poslední dávce Tarlatamabu.

   8. Subjekt má známou citlivost na některý z produktů nebo součástí, které mají být podávány během dávkování.

   9. subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech návštěv nebo postupů studie vyžadovaných protokolem a/nebo dodržování všech požadovaných studijních postupů (tj. Posouzení klinických výsledků) podle nejlepších předmětů a znalostí vyšetřovatele.

   10. Historie nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění (s výjimkou výše uvedených výše), že podle názoru vyšetřovatele, pokud bude konzultován, by představoval riziko pro podrobení bezpečnosti nebo narušení hodnocení studie, postupy nebo dokončení.