Strahlung in Kombination mit bispezifischem T-Zell-Engager in DLL3 exprimiert Tumore (RABBIT)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat vor Beginn einer Studie spezifische Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung/Zustimmung ermöglicht.
2. Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviert/refraktär:

   1. SCLC
   2. Andere Tumoren der kleinen Zellhistologie
   3. Hohe Grad- / schlecht differenzierte neuroendokrine histologische Tumorhistologien mit hoher Prävalenz von DLL3 (≥ 50% Prävalenz von ≥ 1% Positivität), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Melanom, medullary Thyreoidkrebs, Esthäsioneuroblastom, Blasenkrebs, testikuläres Krebs, Glioblastoma -Multiformom, kervisch, kerchisch Krebs; Ein großer Zell-neuroendokriner Tumor von Lungen, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit gemischten neuroendokrinen Merkmalen und Merkel-Zellkarzinom oder
   4. DLL3+ (≥ 1% nach IHC) Hinweis: Wenn die Patienten dll3 negativ sind, die pro IHC, aber einen DLL3 -Langlebnis -Tumortyp haben, dürfen sie sich für die Studie anmelden.
4. Probanden, die nach mindestens einer Therapielinie vorangebracht oder wieder aufgenommen wurden und als Behandlungsversorgungsversorgung pro Versorgungsstandard als refraktär angesehen werden.
5. Probanden, die bereit sind, archivierte Tumorgewebeproben bereitzustellen (formalin fixes, paraffin eingebettete [FFPE] Probe). Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, bitten wir, eine Tumorbiopsie vor der Behandlung zu unterziehen. Probanden, die kein archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung haben und keine Vorbehandlungs -Tumorbiopsie aufgrund mildernder Umstände (d. H. Den vom Ermittler festgelegten Umständen) nicht sicher oder unzugänglich sind) oder nicht bereit sind, ohne eine Tumorbiopsie aufzutreten) Vereinbarung mit Sponsor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2.
7. Mindest -Lebenserwartung von 12 Wochen.
8. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen.
9. Messbare Läsionen gemäß Rez. 1,1 innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab.

10. Berechtigt für eine externe Strahlentherapie zu einer zuvor nicht bestrahlten, messbaren Läsion gemäß Pflegestandard.

    1. Für die gleichzeitige / sequentielle Kohorte extrakranieller RT -Stellen:

    ich. Mindestens 10 Probanden mit Brustläsionen (Lunge, Mediastinum, Brustwirbelsäule, Rippe oder anderen Bruststellen) werden ii behandelt. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt (unbehandelte Gehirnmetastasen sind nicht förderfähig), sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die endgültige Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis Tarlatamab abgeschlossen.
2. Es gibt keine Hinweise auf das Fortschreiten des radiologischen Zentralnervensystems (CNS) nach der Therapie und zum Zeitpunkt des Studienscreenings.
3. Patienten, die ein Fortschreiten in Läsionen manifestieren, die zuvor mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, können weiterhin berechtigt sein, wenn Pseudoprogression mit geeigneten Mitteln nachgewiesen werden kann.

4. Jede ZNS -Krankheit ist mindestens 7 Tage lang asymptomatisch (es sei denn Anti-Epileptika gegen mindestens 7 Tage lang gegen eine maligne ZNS-Erkrankung.

   B. Für die gleichzeitige/sequentielle Kohorte von Schädel -RT -Stellen: i. Zuvor unbehandelte Gehirnläsionen / Metastasen sind berechtigt II. Probanden mit zuvor bestrahlten Gehirnläsionen sind berechtigt, sofern sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frühere PCI- oder Ganzhirnstrahlungstherapie pro Versorgungsstandard mit neuen und/oder wiederkehrenden Gehirnmetastasen, die mit SRS oder HFSRT behandelt werden sollen
2. Vorherige Kurs (en) von SRS oder HFSRT oder einer anderen lokalisierten Therapie mit neuen Läsionen (en), die mit der gesamten Hirnstrahlentherapie III behandelt werden sollen. Das gesamte Gehirn-Renadiation wird nicht berechtigt iv. Reirradiation mit SRS oder HFSRT einer zuvor bestrahlten Läsion mit SRS oder HFSRT ist nicht zulässig gegen kraniospinale Bestrahlung. Für die Tarlatamab -Monotherapiekohorte: i. Der Patient muss mindestens eine messbare Läsion haben, diese Läsion muss jedoch nicht für RT zugänglich sein

1. Patienten mit zuvor bestrahlten Läsionen, die wiederholt oder fortgeschritten sind, sind berechtigt 11. Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

A. Hämatologische Funktion: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l II. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l III. Hämoglobin> 9 g/dl (90 g/l) b. Gerinnungsfunktion: i. Prothrombinzeit (PT)/International Normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN). Probanden zur chronischen Antikoagulationstherapie, die die obigen Kriterien nicht erfüllen, können sich nach der Diskussion mit dem medizinischen Monitor anmelden.

C. Nierenfunktion: i. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) basierend auf Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) Berechnung> 30 ml/min/1,73 M2 d. Leberfunktion: i. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) <3 x uln (oder <5 x uln für Probanden mit Leberbeteiligung) II. Gesamtbilirubin <1,5 x uln (oder <2 x uln für Probanden mit Lebermetastasen) e. Lungenfunktion: i. Kein klinisch signifikanter Pleura -Erguss II. Basis -Sauerstoffsättigung> 90% auf Raumluft f. Herzfunktion (wenn sie als Teil des Sorgfaltsstandards erhalten wird): i. Herzausspritzungsfraktion ≥ 50%, kein klinisch signifikanter Perikard -Erguss, der durch ein Echokardiogramm (Echo) oder ein multigiertes Erwerb (Muga) und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG) erfasst wird

Ausschlusskriterien:

Neubestrahlung, es sei denn, es handelt sich um SRS/HFSRT nach einer Vollkornstrahltherapie (WBRT) oder PCI oder WBRT nach SRS/HFSRT; Neubestrahlung derselben Läsion, sofern nicht mit dem Hauptforscher überprüft; Patienten mit Läsionen, die für RT nicht zugänglich sind (einschließlich zuvor bestrahlter), sind in der Tarlatamab -Monotherapiekohorte nur zulässig.

Krankheitsbezogen

1. Die Probanden sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien gelten:

   1. Keine Läsion (en)/Standort (en), die für die Strahlentherapie zugänglich sind (nur für die Tarlatamab -Monotherapie in Frage kommen, wenn sie offen ist)
   2. Geplante Wiederaufdringung eines zuvor bestrahlten Standorts
   3. Leptomeningealer Erkrankung, die kraniospinale Bestrahlung erfordert
2. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis.
3. Probanden mit einer rezidivierenden Pneumonitis (Grad 2 oder höher) oder schwerer, lebensbedrohlicher immunvermittelter unerwünschter Ereignisse oder infusionsbedingter Reaktionen, einschließlich solcher, die während der Behandlung mit Immunonkologie-Wirkstoffen zu dauerhaftem Absetzen führen.
4. Ungelöste Toxizität aus früherer Antitumor-Therapie, die als nicht auf gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) aufgetretene Version 5.0 Grad 1 oder auf die in der Zulassungskriterien diktierten Ebenen mit Ausnahme von Alopezie oder Toxizitäten aus früherer Anti-Tumor-Therapie definiert ist Diese werden als irreversibel angesehen (definiert als seit> 21 Tagen vorhanden und stabil), was zulässig ist, wenn sie in den Ausschlusskriterien nicht anders beschrieben werden, und es besteht eine Übereinstimmung, sowohl vom Ermittler als auch von Amgen zuzulassen.

Andere Erkrankungen

1. Myokardinfarkt und/oder symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association> Klasse II) Innerhalb von 12 Monaten der ersten Dosis Tarlatamab.
2. Vorgeschichte der arteriellen Thrombose (d. H. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff) innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis Tarlatamab.

3. Subjekt mit Symptomen und/oder klinischen Anzeichen und/oder radiologischen Anzeichen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion anzeigen.

   Hinweis: Einfache Harnwegsinfektion und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung reagieren. Probanden, die orale Antibiotika benötigen, die afebril> 24 Stunden waren, keine Leukozytose haben und keine klinischen Anzeichen einer Infektion haben, sind berechtigt. Probanden, die diese Kriterien erfüllen und zuvor auf IV -Antimikrobiellen waren, sollten für> 48 Stunden von IV -Antimikrobiellen ausgesetzt sein.

4. Vorgeschichte von Hypophysitis oder Hypophysenfunktionsstörung.

5. Ausschluss einer Hepatitis -Infektion basierend auf den folgenden Ergebnissen und/oder Kriterien:

   A. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) (Hinweis auf chronische Hepatitis B oder kürzlich akute Hepatitis B).

   B. Negatives HBSAG und positiv für Hepatitis B -Kernantikörper: Hepatitis -B -Virus -DNA durch Polymerasekettenreaktion (PCR) ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis -B -Virus -DNA deutet auf eine okkulte Hepatitis B.

   C. Positiver Hepatitis -C -Virus -Antikörper (HCVAB): Hepatitis -C -Virus -RNA durch PCR ist notwendig. Nachweisbare Hepatitis -C -Virus -RNA schlägt chronische Hepatitis C auf C.

6. Eine größere Operation, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis Tarlatamab länger als 3 Tage Krankenhausaufenthalte erfordert.
7. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht-infektiösen Pneumonitis.
8. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren oder andere Krankheiten, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, während der Studie eine systemische Behandlung (außer Ersatztherapie) erfordert.

9. HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).

   1. Probanden mit HIV -Infektion zur antiviralen Therapie und nicht nachweisbarer Viruslast sind mit einer regelmäßigen Überwachung der Reaktivierung für die Dauer der Behandlungsdauer in Studien gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien zulässig.

Vorherige/begleitende Therapie

1. Subjekt erhielt eine vorherige Therapie mit Tarlatamab.

2. Frühere Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab.

   Ausnahmen:

   A. Probanden, die eine konventionelle Chemotherapie erhalten haben, sind berechtigt, wenn mindestens 14 Tage verstrichen sind und wenn alle behandlungsbedingten Toxizität auf Grade ≤ 1 gelöst wurden.

3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche (d. H. Ein positiver/nicht negativer Test für das humane Immunschwäche-Virus) oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.

4. Die folgenden Impfstoffe (lebende und lebendige Impfstoffe) sind während der folgenden Studienzeiten ausgeschlossen:

   1. Screening und während der Studienbehandlung: Lebende und lebende Impfstoffe sind innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Tarlatamab und für die Dauer der Studie verboten.
   2. Während der Studie ist während der Studie (außer während des Zyklus 1) gemäß dem lokalen Standard für die Versorgung (SOC) und institutionelle Richtlinien zugelassen.
   3. Ende der Studienbehandlung: Lebendige und lebendige Impfstoffe können verwendet werden, wenn mindestens 60 Tage (5 x Halbwertszeit Tarlatamab) nach der letzten Dosis Tarlatamab vergangen sind.

Andere Ausschlüsse

1. weibliche Probanden mit gebärfähigen Potential, die nicht bereit sind, das Protokoll der Protokoll zu verwenden, während der Behandlung und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis von Tarlatamab. Verhütungsmethoden für weibliche Probanden umfassen:

1. Kombiniertes (Östrogen und Progen enthalten) hormonelle Verhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation (oral, intravaginal oder transdermal)
2. Hormonische Empfängnisverhütung nur progestogener Eisprung (oral, injizierbar und implantierbar)
3. Intrauteriner Gerät
4. Intrauterines hormonelles Freisetzungssystem
5. Bilaterale Tubal -Ligation/Okklusion
6. Vasektomisierter Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige sexuelle Partner des weiblichen Subjekts von gebauterem Potenzial und dass der vasektomisierte Partner die medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs erhalten hat)

7. Sexuelle Abstinenz (definiert als Unterführung vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikozeit im Zusammenhang mit den Studienbehandlungen; die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer des Versuchs und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts bewertet werden) 2. Probanden, die stillen oder planen, 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab im Studium zu stillen.

   3. Die weiblichen Probanden planen, im Studium bis 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab schwanger zu werden.

   4. weibliche Probanden mit Geburtspotential mit einem positiven Schwangerschaftstest bei Screening und/oder Tag 1 durch einen hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstest.

   5. Männliche Probanden mit einem weiblichen Partner mit gebärfähigen Potenzial, die nicht bereit sind, sexuelle Abstinenz (nicht vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr) zu praktizieren oder während der Behandlung eine Verhütung (Verwendung eines Kondoms) und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab zu verwenden.

   6. Männliche Probanden mit einem schwangeren Partner, die während der Behandlung und weitere 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab ein Kondom und weitere 60 Tage lang ein Kondom verwenden möchten.

   7. Männliche Probanden, die nicht bereit waren, während der Behandlung und 60 Tage nach der letzten Dosis Tarlatamab Sperma zu spenden.

   8. Subjekt hat die Empfindlichkeit gegenüber einer der Produkte oder Komponenten gekannt, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.

   9. Subjekt ist wahrscheinlich nicht zur Verfügung, um alle von Protokoll formulierten Studienbesuche oder -verfahren zu vervollständigen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (d. H. Klinische Ergebnisbewertungen) nach dem besten des Subjekts und des Ermittlers zu erfüllen.

   10. Anamnese oder Beweise für eine andere klinisch signifikante Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben beschriebenen), die nach Ansicht des Ermittlers, wenn sie konsultiert würden, ein Risiko darstellen, die Sicherheit zu unterwerfen oder die Studienbewertung zu stören. Verfahren oder Fertigstellung.