Säteily yhdistettynä bispesifiseen T-solujen Engageriin DLL3: ssa, joka ekspressoi kasvaimia (RABBIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on antanut tietoisen suostumuksen/suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimintojen/menettelytapojen aloittamista.
2. ≥ 18 -vuotiaat henkilöt allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen.

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut/tulenkestävä:

   1. SCLC
   2. Muut pienisoluisen histologian kasvaimet
   3. Korkealaatuiset / huonosti erilaistuneet neuroendokriinisen histologian tuumorihistologiat, joilla DLL3: n esiintyvyys on korkea (≥ 50% ≥1% positiivisuuden esiintyvyys), mukaan lukien, mutta rajoittumatta: melanooma, medullaarinen kilpirauhassyöpä, esteesioneuroblastooma, rakon syöpä, kiveksisyöpä, glioblastoma multiforme, Cerverical syöpä; Suuret solujen neuroendokriiniset kasvain keuhkoista, ei-pienisoluisista keuhkosyövistä, joissa on sekoitettuja neuroendokriinisiä piirteitä, ja merkelisolukarsinooma tai
   4. DLL3+ (≥1% IHC: llä) HUOMAUTUS: Jos potilaat ovat DLL3 -negatiivisia IHC: tä kohti, mutta niillä on DLL3: n estetty kasvaintyyppi, niiden sallitaan ilmoittautua tutkimukseen.
4. Koehenkilöt, jotka etenivät tai toistuivat ainakin yhden terapialinjan jälkeen ja joita pidetään hoidon tulenkestävänä hoitostandardia kohti.
5. Koehenkilöt, jotka haluavat tarjota arkistoidut kasvainkudosnäytteet (formaliini kiinteät, parafiini upotettu [FFPE] -näyte). Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavana, pyydämme kasvaimen biopsian suorittamista. Koehenkilöt, jotka eivät ole arkistoineet kasvainkudoksia, eivät pysty tai eivät halua suorittaa esikäsittelykasvaimen biopsiaa lieventävien olosuhteiden vuoksi (ts. Ei voida suorittaa turvallisesti tai saavuttamattomia, tutkijan määrittämää) voidaan antaa ilmoittautua ilman tuumorin biopsiaa osoitteessa Sopimus sponsorin kanssa.
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyaste 0 - 2.
7. Vähimmäis elinajanodote 12 viikkoa.
8. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia.
9. Mitattavat vauriot, jotka on määritelty RECIST 1,1: tä kohden 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Tarlatamab -annosta.

10. Tukikelpoinen ulkoisen säteen säteilyhoidon aikaisemmin säteilyttämättömälle, mitattavalle vauriolle hoidon standardin mukaisesti.

    1. Extracranial RT -kohtien samanaikaiselle / peräkkäiselle kohortille:

    i. Vähintään 10 henkilöä, joissa on rintaleesiot (keuhko, välikäsina, rintakehän selkäranka, kylkiluu tai muut rintakehän kohdat) hoidetaan II. Koehenkilöt, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia (käsittelemättömät aivojen etäpesäkkeet eivät ole tukikelpoisia), jos ne täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Lopullinen terapia saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä Tarlatamab -annosta.
2. Radiografisesta keskushermostosta (CNS) etenemisestä ei ole näyttöä hoidon jälkeen ja tutkimuksen seulonnan aikana.
3. Potilaat, jotka ilmentävät etenemistä stereotaktisella radiokirurgialla hoidetuissa vaurioissa, voivat silti olla kelvollisia, jos pseudoprogressio voidaan osoittaa sopivilla keinoilla.

4. Kaikki keskushermostotauti on oireettomana vähintään 7 päivän ajan (ellei tutkija pidä oireita peruuttamattomina), potilas on steroidien ulkopuolella vähintään 7 päivän ajan (fysiologiset annokset steroidit ovat sallittuja), ja kohde on pois tai vakaa annoksia Epilepsialääkkeet pahanlaatuisen keskushermoston sairauden suhteen vähintään 7 päivän ajan.

   b. Kallon RT -kohtien samanaikaiselle/peräkkäiselle kohortille: i. Aikaisemmin käsittelemättömät aivovauriot / etäpesäkkeet ovat tukikelpoisia II. Kohteet, joilla on aiemmin säteilytetyt aivovauriot, ovat kelpoisia, jos ne täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisemmat PCI- tai kokonaiset aivosäteilyhoidot hoitoa kohden uusilla ja/tai toistuvilla aivojen etäpesäkkeillä, joita hoidetaan SRS: llä tai HFSRT: llä
2. SRS: n tai HFSRT: n aiemmat kurssit tai muut paikalliset terapiat uusilla vaurioilla, joita hoidetaan kokonaisella aivosäteilyhoidolla III. Koko aivojen uudelleen säteily ei ole kelvoton IV. Aikaisemmin säteilytetyn leesion SRS: n SRS: n tai HFSRT: n SRS: n tai HFSRT: n uudelleensarjaaminen ei ole kelvollista v. Kraniospinaali -säteilytystä ei sallita c. Tarlatamab -monoterapiakohortille: i. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, mutta leesion ei tarvitse olla RT: n mukaista

1. Potilaat, joilla on aikaisemmin säteilytetyt vauriot, jotka ovat toistuneet tai edenneet, ovat tukikelpoisia 11. Riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

a. Hematologinen toiminta: i. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,5 x 109/l II. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L III. Hemoglobiini> 9 g/dl (90 g/l) b. Koagulaatiotoiminto: i. Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja normaalin (ULN). Kroonisen antikoagulaatiohoidon aiheet, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan keskustelun jälkeen lääketieteellisen näytön kanssa.

c. Munuaistoiminto: i. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR), joka perustuu ruokavalion modifikaatioon munuaissairauden (MDRD) laskelmassa> 30 ml/min/1,73 M2 d. Maksan funktio: i. Aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) <3 x ULN (tai <5 x uln henkilöille, joilla on maksan osallistuminen) II. Bilirubiini <1,5 x ULN (tai <2 x uln koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja) e. Keuhkofunktio: i. Ei kliinisesti merkitsevää keuhkopussin effuusiota II. Perustaso hapen kyllästymisellä> 90% huoneessa f. Sydäntoiminto (jos saadaan osana hoitostandardia): i. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50%, ei kliinisesti merkitsevää perikardiaalista effuusiota, joka määritetään ehokardiogrammilla (ECHO) tai monipuolisella hankinta (MUGA), eikä kliinisesti merkitsevää elektrokardiogrammia (EKG) havaintoja (EKG) havainnot (EKG) havainnot (EKG) havainnot (EKG) havainnot (EKG)

Poissulkemiskriteerit:

Säteilytys uudelleen, ellei se ole SRS/HFSRT koko aivojen säteilyhoidon (WBRT) tai PCI tai WBRT: n jälkeen SRS/HFSRT: n jälkeen; Saman vaurion säteilytys uudelleen, ellei päätutkijalle varmennettu; Potilaat, joilla on vaurioita, joita ei voida soveltaa RT: lle (mukaan lukien aiemmin säteilytetty), ovat sallittuja vain Tarlatamab -monoterapiakohortissa.

Tautiin liittyvä

1. Koehenkilöt jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos jokin seuraavista kriteereistä sovelletaan:

   1. Ei vauriota (t)/kohtaa (sivut), jotka voidaan soveltaa sädehoitoon (vain tarlatamab -monoterapia, jos se on avoin)
   2. Aikaisemmin säteilytetyn alueen suunniteltu uudelleen säteilytys
   3. Leptomeningeal -sairaus, joka vaatii kallonseliinä säteilytystä
2. On todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkokuumetulehduksesta.
3. Koehenkilöt, jotka kokivat toistuvan keuhkokuumetulehduksen (luokka 2 tai korkeampi) tai vakavia, hengenvaarallisia immuunivälitteisiä haittatapahtumia tai infuusioon liittyviä reaktioita, mukaan lukien ne, jotka johtavat pysyvään lopettamiseen immuno-onkologia-aineiden hoidossa.
4. Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon ratkaisematon myrkyllisyys, joka on määritelty, että ne eivät ole ratkaistu yleisiin terminologiakriteereihin haittavaikutusten (CTCAE) versioon 5.0 -luokkaan 1, tai tasot, jotka on määritelty kelpoisuuskriteereissä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai toksisuuksia aikaisemmasta kasvainhoitoa koskevasta hoidosta lukuun ottamatta joita pidetään peruuttamattomina (määritelty ollessaan läsnä ja vakaa> 21 päivää), jotka voidaan sallia, jos niitä ei muuten kuvailla poissulkemiskriteereissä, ja sekä tutkija että Amgen on sopinut.

Muut sairaudet

1. Sydäninfarkti ja/tai oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association> luokka II) 12 kuukauden kuluessa Tarlatamabin ensimmäisestä annoksesta.
2. Valtimoiden tromboosin historia (ts. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys) 12 kuukauden kuluessa Tarlatamabin ensimmäisestä annoksesta.

3. Kohde, jolla on oireita ja/tai kliinisiä merkkejä ja/tai radiografisia merkkejä, jotka osoittavat akuutin ja/tai hallitsemattoman aktiivisen systeemisen infektion 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tarlatamabian annosta.

   Huomaa: Yksinkertainen virtsatieinfektio ja mutkistamaton bakteerikuvaus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon. Koehenkilöillä, jotka vaativat oraalisia antibiootteja, jotka ovat olleet Afebriile> 24 tuntia, ei ole leukosytoosia ja joilla ei ole kliinisiä tartuntoja koskevia merkkejä. Koehenkilöiden, jotka täyttävät nämä kriteerit ja jotka olivat aikaisemmin IV: n mikrobilääkkeitä, olisi pitänyt olla IV -mikrobilääkkeitä> 48 tunnin ajan.

4. Hypofysiitin tai aivolisäkkeen toimintahäiriöiden historia.

5. Hepatiitti -infektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella:

   a. Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG) (viittaa krooniseen hepatiitti B: hen tai viimeaikaiseen akuutti hepatiitti B).

   b. Negatiivinen HBsAg ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine: Hepatiitti B -virus -DNA polymeraasiketjureaktiolla (PCR) on välttämätöntä. Havaittavissa oleva hepatiitti B -virus -DNA viittaa okkultistiseen hepatiitti B.

   c. Positiivinen hepatiitti C -virusvasta -aine (HCVAB): Hepatiitti C -viruksen RNA PCR: llä on välttämätöntä. Havaittavissa oleva hepatiitti C -virus -RNA viittaa krooniseen hepatiitti C.

6. Suuri leikkaus, joka vaatii sairaalahoitoa yli 3 päivän ajan 28 päivän kuluessa Tarlatamabin ensimmäisestä annoksesta.
7. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkokuumetulehduksesta.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (paitsi korvaushoitoa) viimeisen kahden vuoden aikana tai muissa immunosuppressiivista terapiaa tarvitsevien sairauksien aikana tutkimuksen aikana.

9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio.

   1. Koehenkilöt, joilla on HIV -tartunta viruslääkehoidosta ja havaitsemattomasta viruskuormasta, ovat sallittuja vaatimuksen säännöllisestä seurannasta uudelleenaktivoitumisen kestoa varten tutkimuksen ajan paikallista tai institutionaalista ohjeita kohti.

Aikaisempi/samanaikainen terapia

1. Aihe sai aikaisempaa hoitoa Tarlatamabilla.

2. Aikaisempi syövän vastainen terapia 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Tarlatamab-annosta.

   Poikkeukset:

   a. Tavanomaisen kemoterapian saaneet henkilöt ovat tukikelpoisia, jos vähintään 14 päivää on kulunut ja jos kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on ratkaistu luokkaan ≤ 1.

3. Sillä on immuunikato (ts. Positiivinen/ei-negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle) tai se saa systeemistä steroidihoitoa tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tarlatamabia.

4. Seuraavat rokotteet (elävät ja elävät vienteiset rokotteet) jätetään seuraavien tutkimusjaksojen ulkopuolelle:

   1. Seulonta ja tutkimuksen aikana: Live- ja elävää aiheuttamat rokotteet ovat kiellettyjä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tarlatamabian annosta ja tutkimuksen ajan.
   2. Elävä virus ei-toistumaton rokote (ts. Jynneot) Monkeypox-infektiolle on sallittu tutkimuksen aikana (paitsi syklin 1 aikana) paikallisen hoidon standardin (SOC) ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
   3. Opiskeluhoidon päättyminen: Elävää ja elävää rokotetta voidaan käyttää, kun vähintään 60 päivää (Tarlatamabin 5 x puoliintumisaika) on kulunut Tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen.

Muut poissulkemiset

1. Naisten aiheuttajat, joilla on mahdollisuus käyttää ehkäisymenetelmää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen. Naisten aiheiden ehkäisymenetelmiä ovat:

1. Yhdistetty (estrogeeni ja progestogeeni sisältävät) hormonaaliset ehkäisymenetelmät, jotka liittyvät ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginal tai transdermaalinen)
2. Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy
3. Kohdunsisäinen laite
4. Kohdunsisäinen hormonaalista vapauttamisjärjestelmä
5. Kahdenvälinen putken ligaatio/tukkeuma
6. Vasektomisoitunut kumppani (edellyttäen, että kumppani on ainoa seksuaalikumppani lastenhoitopotentiaalista ja että vasektomisoitu kumppani on saanut lääketieteellistä arviointia kirurgisesta menestyksestä)

7. Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty pidättäytyväksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoon liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa oikeudenkäynnin kestoon ja kohteen edulliseen ja tavanomaiseen elämäntapaan) 2. Koehenkilöt, jotka imettävät tai jotka aikovat imettää tutkimuksen ollessa 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen.

   3. Naisten koehenkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi opiskellessaan 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen.

   4. Naisten lastenhoitopotentiaalin koehenkilöt, joiden positiivinen raskaustesti arvioidaan seulonnassa ja/tai päivässä 1 erittäin herkällä virtsan tai seerumin raskaustestillä.

   5. Mieshenkilöt, joilla on naissarjakumppani, jolla on lastenkumppani, jotka eivät halua harjoittaa seksuaalista pidättäytymistä (pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä (käytä kondomia) hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen Tarlatamabin annoksen jälkeen.

   6. Mieshenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät halua harjoittaa pidättäytymistä tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen Tarlatamab -annoksen jälkeen.

   7. Mieshenkilöt, jotka eivät halua pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä hoidon aikana ja 60 päivän ajan viimeisen Tarlatamab -annoksen jälkeen.

   8. Kohde on tuntenut herkkyyden kaikille annostelun aikana annettaville tuotteille tai komponenteille.

   9. Aihe, joka todennäköisesti ei ole käytettävissä kaikkien protokollan vaatimien opintovierailujen tai -menetelmien suorittamiseksi ja/tai kaikkien vaadittavien tutkimusmenetelmien (ts. Kliinisten tulosten arviointien) noudattamiseksi parhaan kohteen ja tutkijan tietämyksen suhteen.

   10. menettelyt tai valmistuminen.