DLL3에서 이중 특이 적 T- 세포 종종과 결합 된 방사선 종양 발현 종양 (RABBIT)

포함 기준 :

1. 피험자는 연구 별 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의/동의를 제공했습니다.
2. 사전 동의에 서명 할 때 18 세 이상의 피험자.

3. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 재발/내화 :

   1. SCLC
   2. 작은 세포 조직학의 다른 종양
   3. 흑색 종, 골수 갑상선 암, 에스틱 한 암, 블래드 암, 고환 암, glioblastoma multiforme, cervical을 포함하여 DLL3의 높은 유병률 (≥1% 양성의 ≥1% 유병률)을 갖는 고급 / 제대로 분화 된 신경 내분비 조직학 종양 조직학. 암; 폐, 혼합 신경 내분비 특징을 갖는 비소 세포 폐암의 큰 세포 신경 내분비 종양 및 메르켈 세포 암종 또는
   4. DLL3+ (IHC에 의해 ≥1%) 참고 : 환자가 IHC 당 DLL3 음성이지만 DLL3 프리 계층 종양 유형이 있으면 연구에 등록 할 수 있습니다.
4. 적어도 한 번의 치료 후 진행되거나 재발하고 치료 표준에 따라 치료 내화성으로 간주되는 대상.
5. 보관 된 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공하려는 피험자 (포르말린 고정, 파라핀 내장 [FFPE] 샘플). 보관 된 종양 조직이 없으면 전처리 종양 생검을받습니다. 보관 된 종양 조직이없고 이용 가능한 종양 조직이없고 소멸 된 상황으로 인해 전처리 종양 생검을받지 못하거나 꺼려하는 대상 (즉, 조사자에 의해 결정된 바와 같이 안전하거나 접근 할 수 없음). 스폰서와의 계약.
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 2.
7. 12 주의 최소 기대 수명.
8. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자.
9. Tarlatamab의 첫 번째 용량 전 28 일 내에 Recist 1.1 당 정의 된 측정 가능한 병변.

10. 치료 표준에 따라 이전에 방사되지 않은 측정 가능한 병변에 대한 외부 빔 방사선 요법을받을 수 있습니다.

    1. 과외 계외 RT 부위의 동시 / 순차적 코호트의 경우 :

    나. 흉부 병변 (폐, 종격동, 흉부 척추, 갈비뼈 또는 기타 흉부 부위)이있는 최소 10 명의 피험자가 II를 처리합니다. 치료 된 뇌 전이가있는 대상체는 자격이 있습니다 (처리되지 않은 뇌 전이는 부적격합니다).

1. Tarlatamab의 첫 번째 복용량 2 주 전에 결정적인 요법이 완료되었습니다.
2. 치료 후 및 연구 스크리닝 당시 방사선 중추 신경계 (CNS) 진행의 증거는 없습니다.
3. 이전에 정위 방사선 수술로 치료 된 병변의 진행을 나타내는 환자는 유사 단절 방사선 수술이 적절한 방법으로 입증 될 수 있다면 여전히 자격이 될 수 있습니다.

4. 모든 CNS 질병은 최소 7 일 동안 무증상이며 (증상이 조사자가 돌이킬 수없는 것으로 간주되지 않는 한), 환자는 적어도 7 일 동안 스테로이드를 벗어나고 (생리 학적 용량의 스테로이드가 허용됨) 피험자는 꺼져 있거나 안정적인 복용량이 있습니다. 7 일 이상 악성 CNS 질환에 대한 항 간질제.

   비. 두개골 RT 부위의 동시/순차적 코호트를 위해 : i. 이전에 처리되지 않은 뇌 병변 / 전이는 적격 II입니다. 이전에 조사 된 뇌 병변을 가진 대상은 다음 기준 중 하나를 충족하면 적격이 있습니다.

1. SRS 또는 HFSRT로 치료할 새로운 및/또는 재발 성 뇌 전이를 이용한 치료 표준 치료 당 사전 PCI 또는 전체 뇌 방사선 요법
2. 전체 뇌 방사선 요법 III로 치료할 새로운 병변을 갖는 SRS 또는 HFSRT 또는 기타 국소 치료의 이전 과정. 전체 뇌 재 다 방사선은 부적합한 IV가 될 것입니다. SRS 또는 HFSRT와의 이전에 조사 된 병변의 SRS 또는 HFSRT와의 재 교정은 부적격 v. 두개 척추 관사는 허용되지 않을 것이다. c. Tarlatamab 단일 요법 코호트의 경우 : i. 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야하지만 병변은 RT에 적합 할 필요가 없습니다.

1. 재발 또는 진행된 이전에 조사 된 병변이있는 환자는 적격이있다. 다음과 같이 정의 된 적절한 장기 기능 :

에이. 혈액 학적 기능 : i. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/l ii. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l iii. 헤모글로빈> 9 g/dl (90 g/l) b. 응고 기능 : i. Prothrombin Time (PT)/국제 정규화 된 비율 (INR) 및 부분 트롬 보플라스틴 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 X 제도적 상한의 상한 (ULN). 위의 기준을 충족하지 않는 만성 항 응고 요법에 대한 피험자는 의료 모니터와 논의 후 등록 할 수 있습니다.

기음. 신장 기능 : i. 신장 질환 (MDRD) 계산에서식이의 변형에 기초한 사구체 여과율 (EGFR) 계산> 30 ml/min/1.73 m2 d. 간 기능 : i. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 알칼리성 포스파타제 (ALP) <3 x uln (또는 간 침범을 가진 대상의 경우 <5 x uln) ii. 총 빌리루빈 <1.5 x uln (또는 간 전이가있는 대상의 경우 <2 x uln) e. 폐 기능 : i. 임상 적으로 유의 한 흉막 삼출 II는 없다 II. 객실 공기에서 기준 산소 포화> 90% f. 심장 기능 (치료 표준의 일부로 얻은 경우) : i. 심장 배출 분율 ≥ 50%, 심 초음파 (ECHO) 또는 다중 획득 (MUGA) 스캔에 의해 결정된 임상 적으로 유의미한 심낭 삼출이 없으며 임상 적으로 유의 한 심전도 (ECG) 결과가 없음

제외 기준 :

전체-뇌 방사선 요법 (WBRT) 또는 SRS/HFSRT 후 PCI 또는 WBRT 이후 SRS/HFSRT가 아닌 한 재 교정; 교장 수사관과 검증되지 않는 한, 동일한 병변의 재 교정; RT에 적합하지 않은 병변 환자 (이전에 조사 된 포함)는 Tarlatamab 단일 요법 코호트에서만 허용됩니다.

질병 관련

1. 다음 기준이 적용되는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.

   1. 병변 없음/부위 (들) 방사선 요법에 적합하지 않음 (열린 경우 Tarlatamab 단일 요법 만 가능).
   2. 이전에 조사 된 사이트의 계획된 재 교정
   3. 두개골 경찰 조사가 필요한 렙 토닝 질환
2. 간질 성 폐 질환 또는 활성, 비 감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
3. 반복 된 폐렴 (2 등급 이상) 또는 심한 생명을 위협하는 면역 매개 부작용 또는 면역 종양학 제로 치료하는 동안 영구적 인 중단으로 이어지는 주입 반응을 경험 한 대상.
4. 이전 항 종양 요법으로부터의 미해결 독성, 부작용 (CTCAE) 버전 5.0 학년 1 등급 1에 대한 일반적인 용어 기준 또는 외모증 또는 독성을 제외한 적격 기준에 지시 된 수준으로 정의 된 전처리 또는 독성 기준으로 정의 된 독성은 이전 항 종양 요법으로 정의됩니다. 이는 돌이킬 수없는 것으로 간주됩니다 (21 일 동안 존재하고 안정된 것으로 정의 됨)는 제외 기준에 달리 설명되지 않은 경우 허용 될 수 있으며 조사관과 암겐 모두가 허용 할 동의가 있습니다.

다른 의학적 상태

1. Tarlatamab의 첫 번째 용량으로 12 개월 이내에 심근 경색 및/또는 증상성 울혈 성 심부전 (New York Heart Association> Class II).
2. 동맥 혈전증 (즉, 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격)의 역사 Tarlatamab의 첫 번째 용량으로 12 개월 이내에.

3. Tarlatamab의 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 급성 및/또는 제어되지 않은 활성 전신 감염을 나타내는 증상 및/또는 임상 징후 및/또는 방사선 징후가있는 대상.

   참고 : 적극적인 치료에 반응하면 간단한 요로 감염 및 복잡한 세균성 인두염이 허용됩니다. 24 시간이 지나도 경구 항생제를 요구하는 대상체는 백혈구 증이 없으며 임상 적 징후가 없을 것입니다. 이러한 기준을 충족하고 이전에 IV 항균에 있었던 피험자는> 48 시간 동안 IV 항균제를 벗어 났어야합니다.

4. 저 물리염 또는 뇌하수체 기능 장애의 병력.

5. 다음 결과 및/또는 기준에 기초한 간염 감염의 제외 :

   에이. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)에 양성 (만성 B 형 간염 또는 최근 급성 간염을 나타냄).

   비. 음성 HBSAG 및 B 형 간염 코어 항체에 대한 양성 : 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)에 의한 B 형 간염 바이러스 DNA가 필요하다. 검출 가능한 B 형 간염 바이러스 DNA는 신비로운 간염을 시사합니다.

   기음. 양성 C 형 간염 바이러스 항체 (HCVAB) : PCR에 의한 C 형 간염 바이러스 RNA가 필요하다. 검출 가능한 C 형 간염 바이러스 RNA는 만성 간염을 시사합니다.

6. Tarlatamab의 첫 번째 복용 후 28 일 이내에 3 일 이상 입원이 필요한 주요 수술.
7. 간질 성 폐 질환 또는 활성, 비 감염성 폐렴의 증거.
8. 지난 2 년 동안 전신 치료 (대체 요법 제외) 또는 연구 중에 면역 억제 요법이 필요한 다른 질병이 필요한 활성자가 면역 질환.

9. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.

   1. 항 바이러스 요법 및 감지 할 수없는 바이러스 부하에 대한 HIV 감염이있는 대상체는 지역 또는 기관 지침 당 연구 기간 동안의 재 활성화를위한 정기적 인 모니터링 요구 사항으로 허용됩니다.

이전/동반 요법

1. 대상은 Tarlatamab으로 사전 치료를 받았다.

2. Tarlatamab의 첫 번째 용량 전 30 일 전에 이전 항암 요법.

   예외 :

   에이. 기존의 화학 요법을받은 피험자는 14 일 이상이 경과하고 모든 치료 관련 독성이 ≤ 1 등급으로 해결 된 경우 적격입니다.

3. 면역 결핍 (즉, 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 양성/음성 테스트)의 진단이 있거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.

4. 다음 백신 (라이브 및 생생한 백신)은 다음 연구 기간 동안 제외됩니다.

   1. 스크리닝 및 연구 치료 중 : 살아있는 및 생생한 백신은 Tarlatamab의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 및 연구 기간 동안 금지됩니다.
   2. Monkeypox 감염에 대한 살아있는 바이러스 성 비 복제 백신 (즉, Jynneos)은 지역 표준 치료 (SOC) 및 기관 지침에 따라 연구 중 (주기 1을 제외하고) 허용됩니다.
   3. 연구 종료 : Tarlatamab의 마지막 복용량 이후 60 일 (Tarlatamab의 5 x 반감기)이 통과 된 경우 살아있는 및 생생한 백신이 사용될 수 있습니다.

다른 제외

1. 가임 잠재력의 여성 피험자는 치료 중 및 Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 후에 프로토콜 지정된 피임 방법을 사용하지 않을 것입니다. 여성 피험자에 대한 피임 방법은 다음과 같습니다.

1. 배란 억제 (경구, 내 intravaginal 또는 ptrendermal)와 관련된 (에스트로겐 및 프로 게스트 체 함유) 호르몬 피임약
2. 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임 (구강, 주사 가능 및 이식 가능)
3. 링
4. 자궁 내 호르몬 방출 시스템
5. 양자 관실 결찰/폐색
6. vasectomized 파트너 (파트너가 가임 잠재력의 여성 대상의 유일한 성 파트너이며 Vasectomized 파트너가 외과 적 성공에 대한 의학적 평가를 받았다).

7. 성적 금욕 (연구 치료와 관련된 위험의 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의되며, 성적 금욕의 신뢰성은 시험 기간 및 주제의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다) 2. Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 동안 공부 중에 모유 수유를하거나 모유 수유를 계획하는 대상.

   3. 여성 피험자들은 Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 동안 공부하는 동안 임신을 계획하고 있습니다.

   4. 매우 민감한 소변 또는 혈청 임신 검사에 의해 선별 및/또는 1 일에 평가 된 긍정적 인 임신 검사로 가임 전위의 여성 대상.

   5. 가임기 잠재력의 여성 파트너가있는 남성 피험자는 성적 금욕을 실천하지 않으려 고 (이성애 성관계를 삼가) 치료 중에 피임 (콘돔 사용)을 사용하고 마지막으로 Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 동안 추가로 피임 (콘돔 사용)을 사용합니다.

   6. 치료 중에 그리고 마지막으로 Tarlatamab의 복용 후 60 일 후에 금욕을 연습하거나 콘돔을 사용하지 않는 임신 파트너가있는 남성 피험자.

   7. 남성 피험자들은 치료 중에 및 마지막 복용량의 최후 복용 후 60 일 동안 정자를 기증하지 않으려는 남성 피험자.

   8. 대상은 투여 중에 투여 될 제품 또는 구성 요소에 대한 민감성을 알려져 있습니다.

   9. 모든 프로토콜에 대한 연구 방문 또는 절차를 완료 할 수없고, 모든 필요한 연구 절차 (즉, 임상 결과 평가)를 대상과 조사자의 지식을 최대한 활용할 수있는 주제.

   10. 다른 임상 적으로 유의 한 장애, 상태 또는 질병 (위에서 설명한 것들을 제외하고)의 역사 또는 증거는 조사자의 의견에 따라, 상담 할 경우, 주제 안전 또는 연구 평가를 방해 할 위험이 있습니다. 절차 또는 완료.