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ニボルマブおよびリラトリマブによる膠芽腫免疫療法の進行の試験 (GIANT)

2026年9月16日 更新者：Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP、Duke University

ニボルマブおよびリラトリマブ（ジャイアント）による膠芽腫免疫療法の進行の多施設無作為化第2相試験

巨人は、オープンラベル、マルチセンター、無作為化、周術期（アジュバントに続くアジュバントに続くアジュバント）、安全性、安全性、忍容性を調査し、イソシトリン酸デジドラゲン症（IDHH）型亜球菌型麻痺症の患者またはリラトリマブを伴うまたはリラトリマブを使用しないで、ニボルマブの生物学的活性を確立するための安全性リードインフェーズを伴うフェーズ2試験です。 （NDGBM）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ジャイアントの仮説：NDGBM患者のリラトリマブの有無にかかわらずニボルマブの周術期試験は実行可能かつ安全であり、ニボルマブ単剤療法の生物学的効果（薬物学的効果[PD]）を評価し、この環境での患者との適切な生物活性のある患者との適切な生物活性の決定と組み合わせて、生物学的効果（Pharmacodynamics [PD]）を評価できるようになります。

NDGBMの患者と、以前の放射線（RT）または化学療法を受けていないGBMの以前の診断患者または化学療法は、組織学的確認のために定常生検を受けます。 6人の患者のコホートは、安全リードイン部分でRTとTMZを組み合わせたニボルマブとリトリマブを投与するために蓄積されます。 安全に決定されると、研究の無作為化部分が開始され、患者は、不均衡な1：3治療割り当てを使用して腫瘍の外科的切除の前に、ネオアジュバント治療のために2つのアームの1つにランダム化されます。 腫瘍切除後、すべての患者はパート1アジュバント治療を受け、ニボルマブとリラトリマブと組み合わせて、MGMT非メチル化患者ではRTおよびテモゾロミド（TMZ）を受けます（TMZは省略されます）。 その後、患者はパート2のアジュバント治療を受け、進行または中止基準が満たされるまでニボルマブとリトリマブと組み合わせてTMZを受け取ります。 すべての患者は、最後の患者が登録されてから2年間追跡されます。

主な目的：

  1. ステージ1-安全リードイン：NDGBM患者のアジュバント治療期のパート1で、Nivolumab、relatlimab、RTを同時に投与することの安全性を評価するために、TMZを投与されたMGMTメチル化患者に特定のGO-NO GOフォーカスを評価する
  2. ステージ2-ランダム化フェーズ2：NDGBMの患者におけるリラトリマブの有無にかかわらず、ニボルマブの投与を含む周術期研究を実施する可能性を評価するために
  3. NDGBM患者にリラトリマブの有無にかかわらず投与されたニボルマブの生物活性を確立するために、切除された腫瘍に腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の存在を実証することにより、

二次目標：

  1. 腫瘍生検後のNDGBM患者のネオアジュバント相の間にリラトリマブの有無にかかわらず投与されたニボルマブの毒性を説明するため、およびそれらの腫瘍の外科的切除の前に
  2. NDGBMの患者にリラトリマブの有無にかかわらず、生検およびネオアジュバント治療後に行われた計画された開頭術と腫瘍切除の安全性を評価するために
  3. NDGBM患者の腫瘍の外科的切除に続いて、アジュバント相中にリラトリマブで投与されたニボルマブの毒性を決定するために、生物菌の患者と腫瘍の患者のために腫瘍切除後の患者のために腫瘍吸収期に続く患者のための腫瘍症患者のための腫瘍症患者のために腫瘍の回収前の患者のために患者のために投与された、または腫瘍の患者のための腫瘍の患者のための腫瘍の切除前に投与されたニボルマブの薬物動態科学（PK）を評価するために、腫瘍の外科的切除後、
  4. ndgbmでリラトリマブの有無にかかわらず投与されたニボルマブの放射線学的応答率を推定する
  5. （ステージ1の安全性リードインのように）またはランダム化（ステージ2）に割り当てられた患者の生存を説明するために、リラトリマブの有無にかかわらず投与されたネオアジュバントニボルマブを投与します。

生検の後、患者はネオアジュバント治療段階でランダム化され、ニボルマブ単独（ARM 1）またはニボルマブとリラトリマブの組み合わせ（ARM 2）の1つのサイクルを受け取ります。 治療に続いて、腫瘍切除とオマヤ貯水池の配置が続きます。 手術後、患者はパート1アジュバント治療段階に入り、ニボルマブとリラトリマブと組み合わせてRTおよびTMZ化学療法を受けます。 パート1アジュバント治療での最後の治療の後、患者はパート2アジュバント治療段階を開始し、ニボルマブとリラトリマブと組み合わせて6サイクルのTMZを受け取ります。 治療を完了する患者（すなわち、パート2アジュバント治療段階でTMZの有無にかかわらずニボルマブとリラトリマブの12サイクルを完了します）

研究の種類

介入

入学 (推定)

92

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27750
        • 募集
        • Duke University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Vinay Puduvalli, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3000
        • 募集
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. IRBによって承認されたインフォームドコンセントに署名されたインフォームドコンセント
  2. 18歳以上の成人

  3. どちらかの患者：

    • MRIに基づくGBMの新たに疑われる診断
    • GBMの以前の診断と以前のRTまたは化学療法を受けていない人
  4. 治療中の脳神経外科医が切除を必要とする患者
  5. 計画された外科的処置を受けることをいとわない
  6. 患者が以前に外部の施設で生検を受けた場合、生検からアーカイブ組織を提供することに同意します。

  7. 次の血液学的機能：

    • 絶対好中球数カウント≥1.5x 109/l
    • 血小板数≥100x 109/l
    • ヘモグロビン> 90 g/l
    • プロトロンビン時間（PT）または部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x通常の上限（ULN）

  8. 腎機能は次のとおりです。

    •セルムクレアチニン≤1.5x ulnまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40mL/minを使用して（付録1）

  9. 次のような肝機能：

    • 合計ビリルビン≤1.5x ULN（例外：患者は、直接および/または間接的なビリルビンの追加の実験室テストがこの診断をサポートするギルバート症候群を知っているか疑いがあります。 これらの例では、≤3.0x ULNの総ビリルビンは許容されます）
    • アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5x uln
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5X ULN
    • 血清アルブミン≥25g/l
  10. 0-1の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（付録2）
  11. 少なくとも12か月の平均余命
  12. スクリーニング時の陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査
  13. スクリーニング時の陰性B型肝炎表面抗原（HBSAG）テスト
  14. スクリーニング時の陰性C型肝炎抗体（抗HCV）検査
  15. コントラストの有無にかかわらず脳MRIを受けることができます

  16. 出産可能性のある人々は、研究治療中および研究薬物の最後の用量後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法（1％<1％<1％）を使用することに同意し、同じ期間に繁殖する目的で卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意する必要があります。 避妊の許容可能な方法は次のとおりです。

    • 経口、吸収性、または経皮的に投与された排卵の阻害に関連するホルモン避妊を含むエストロゲンとプロゲスチンを含むホルモン避妊を含む
    • 経口、注射、またはインプラントによる排卵の阻害に関連するプロゲスチンのみのホルモン避妊薬
    • 子宮内デバイス：子宮内ホルモン放出システム
    • 両側尿細管閉塞
    • 血管摘出パートナー
    • 性的禁欲：研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲のニーズの信頼性は、研究の期間と患者の通常のライフスタイルに関連して評価されます。人々は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイルを持つ12か月の自然な（自然な）無月経がある場合、出産の可能性はありません。 血管運動症状の適切な既往歴）または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、全子宮摘出術、または卵管結紮があった。 卵体切除のみの場合、その人の生殖状態が追跡ホルモンレベルの評価によって確認された場合にのみ、出産の可能性がないと考えられています。
  17. 精子を生成できる性的に活発な患者は、性交中にコンドームを使用しなければならず、研究の登録から最後の治療後3ヶ月まで、精子の寄付を控えることに同意しなければなりません
  18. 出産の可能性を持つ人々は、スクリーニング時および治療治療を開始してから48時間以内に、非常に感度の高い血清妊娠検査（最小感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等の単位）を持たなければなりません。
  19. 調査訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力

除外基準：

  1. 総切除が治療脳神経外科医によって実行不可能と見なされない腫瘍
  2. 腫瘍には、小脳、脳幹、または深部大脳基底核が含まれます
  3. 治療脳神経外科医の意見では、質量効果、脳浮腫、または水頭症のために緊急切除を必要とする患者
  4. MRIに禁忌またはMRIを受けたくない患者
  5. 登録の6か月以内に脳卒中によって定義されたCNS出血の履歴
  6. 以前の免疫療法
  7. 手術への禁忌
  8. 予防的低分子量ヘパリンまたは低用量のアスピリンを除き、同時または前（登録前7日以内）抗凝固療法
  9. 免疫抑制薬による治療注：腫瘍関連浮腫の低用量コルチコステロイド（≤2mg/日デキサメタゾンまたは同等）は許可されています。 コルチコステロイドの投与が初期試験により調の試験産生の生菌の少なくとも1日前に、コルチコステロイドの投与が少なくとも1日前に2 mg/日デキサメタゾン（または同等）に減少する場合、スクリーニングウィンドウ中に急性緊急事態に2mg/日のデキサメタゾン（または同等）を必要とする患者は資格があります。
  10. 筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ関節炎、炎症性腸炎、抗リン脂質脂肪抗体症候群、シェゲン肉芽症、シェレン症、ガイライン型型型菌膜炎症、抗リン脂質腸炎、炎症性腸炎、炎症性抗体筋症、抗リン脂質腸炎症など、活性自己免疫疾患または免疫不足硬化症
  11. 活性結核
  12. 患者は、スクリーニングの4週間以内にSARS-COV-2感染が疑われるか、確認されたと疑われています。 急性症状は解決し、医師の評価の治療に基づいて、患者が治療を受けるリスクが高いほどの後遺症はありません
  13. 緊急の介入を必要とする急性頭蓋内/尿腫瘍内出血の証拠
  14. 登録の4週間以内に重度の感染
  15. 登録の4週間以内に、または研究中またはニボルマブとリラトリマブの最終用量後5か月以内にそのようなワクチンの必要性を予測する、登録前の4週間以内にライブ減衰ワクチンによる治療
  16. in situ内頸部癌を除き、現在の活性治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍を有する患者は、2年以上疾患の証拠なしで皮膚または他の悪性腫瘍の基底細胞または扁平上皮癌を適切に治療した皮膚細胞または扁平上皮癌を適切に治療しました
  17. 登録の4週間以内に、診断以外の主要な外科的処置
  18. 特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例：気管支炎斜角症）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎の証拠注：放射線圏の放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
  19. 患者は妊娠または母乳育児/胸飼料です
  20. 以前の同種幹細胞または固形臓器移植
  21. 既知のアレルギーまたは感度ニボルマブ、リラトリマブ、テモゾロミドまたはその励起物
  22. 患者は、サイトPIの意見では、患者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう可能性がある、および/またはすべての必要な研究手順を順守するあらゆる種類の障害があります。
  23. 心筋炎の病歴のある患者
  24. 患者にはトロポニンT（TNT）またはI（TNI）> 2×ULN注：24時間以内の繰り返しレベルが1×ULNである場合、TNTまたはTNIレベルを> 1×から2×ULNの間の患者は対象となります。 TNTまたはTNIレベルが24時間以内に1×から2×ULNを超えている場合、患者は心臓専門医によって評価されなければなりません。 24時間以内に繰り返しレベルが利用できない場合、できるだけ早く繰り返しテストを実施する必要があります。 TNTまたはTNIが24時間を超えるレベルを繰り返す場合、患者は心臓専門医によって評価されなければなりません。 心臓専門医の評価後、サイトPIが好ましい利益/リスクを評価する場合、患者は資格がある場合があります
  25. 左心室駆出率（LVEF）<50％心エコー図（ECHO）または登録の6か月以内にマルチゲート取得（MUGA）スキャン（MUGA）スキャン
  26. 他の臨床的に重要な障害、状態、または病気の歴史または証拠（上記の概要を除く）は、PIの意見では、患者の安全性にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨害することになります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブ

ARM 1の4段階の治療段階は次のとおりです。

  1. ネオアジュバント治療：患者は、1日目にIV注入により480 mgの単回投与を受けます。
  2. 切除
  3. パート1アジュバント治療：患者は、480 mgのニボルマブと380 mgのリラティマブを、最大12サイクルまで、2GY/日2GY（合計60 GY）を受け取ります。 パート1アジュバント治療環境の下でのすべてのMGMTメチル化患者は、1日目から42日目まで75 mg/m2 TMZを経口に受け取ります。
  4. パート2アジュバント治療：パート1アジュバント治療は、付随する放射線なしで継続します。
薬：ニボルマブ
ネオアジュバント治療の場合、両群1と2で、92人の患者全員が1日目にIV注入によって480 mgの単回投与を受けた後、手術を受けます。 控除後、パート1アジュバント治療では、すべての患者は、1日および29日目にIV注入により、480 mgのニボルマブの2回投与を受けます。 パート2では、ニボルマブ投与の補助処理は最大12サイクル続きます。 各サイクルの長さは28日です。
薬：TMZ
パート1アジュバント治療環境の安全性鉛イン、アーム1およびアーム2切除後のすべての患者は、1日目から42日目まで75 mg/m2 TMZを受け取ります。 パート2では、TMZによるTMZ投与のアジュバント処理は、サイクル3で150 mg/m2で最大6サイクル、これらの6サイクルではサイクル4〜8日1〜5サイクルで200 mg/m2にエスカレートします。
放射線：放射線治療
パート1アジュバント治療の安全性鉛イン、アーム1、アーム2切除後のすべての患者は、1日1日、1日1日、1日1回、1日1日、1日目から6週間、外部ビーム放射2 gy/日（合計60 Gy）を受け取ります。
実験的：ニボルマブとrelatlimab

腕2および安全性のリードインフェーズでは、患者は以下のように4段階で治療を受けます。

  1. ネオアジュバント治療：患者は、1日目に480 mgのリラティマブでIV注入により480 mgの単回投与を受けます。
  2. 切除
  3. パート1アジュバント治療：患者は、480 mgのニボルマブと480 mgのリラティマブを、2GY/日（合計60 GY）と同時放射線を持つ最大12サイクルのために投与されます。 パート1アジュバント治療環境の下でのすべてのMGMTメチル化患者は、1日目から42日目まで75 mg/m2 TMZを経口に受け取ります。
  4. パート2アジュバント治療：パート1アジュバント治療は、付随する放射線なしで継続します。
薬：ニボルマブ
ネオアジュバント治療の場合、両群1と2で、92人の患者全員が1日目にIV注入によって480 mgの単回投与を受けた後、手術を受けます。 控除後、パート1アジュバント治療では、すべての患者は、1日および29日目にIV注入により、480 mgのニボルマブの2回投与を受けます。 パート2では、ニボルマブ投与の補助処理は最大12サイクル続きます。 各サイクルの長さは28日です。
薬：TMZ
パート1アジュバント治療環境の安全性鉛イン、アーム1およびアーム2切除後のすべての患者は、1日目から42日目まで75 mg/m2 TMZを受け取ります。 パート2では、TMZによるTMZ投与のアジュバント処理は、サイクル3で150 mg/m2で最大6サイクル、これらの6サイクルではサイクル4〜8日1〜5サイクルで200 mg/m2にエスカレートします。
放射線：放射線治療
パート1アジュバント治療の安全性鉛イン、アーム1、アーム2切除後のすべての患者は、1日1日、1日1日、1日1回、1日1日、1日目から6週間、外部ビーム放射2 gy/日（合計60 Gy）を受け取ります。
薬：Relatlimab
ネオアジュバント治療の場合、ARM 2でのみ、69人の患者が1日目に480 mgのニボルマブと480 mgのリラティマブの1用量を受け取ります。 パート1アジュバント治療の切除後、すべての患者は、1および29日目にIV注入により480 mgのニボルマブとリトリマブの2つの用量を受け取ります。 パート2では、Relatimab投与の補助処理は最大12サイクル続きます。 各サイクルの長さは28日です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCバージョン5.0基準を利用して有害事象を監視することにより、MGMTメチル化患者におけるニボルマブ、relatlimab、RT、およびTMZを同時に投与する安全性を評価する
時間枠：登録日から最大4週間
CTCバージョン5.0基準を利用して報告された有害事象を評価することにより、付随するニボルマブ、リラトリマブ、RT、およびTMZ中に容認できない毒性を経験するMGMTメチル化患者の割合
登録日から最大4週間
NDGBM患者（新たに診断された膠芽腫）の患者におけるリラトリマブの有無にかかわらず、ニボルマブの周術期研究を実施する可能性を評価する
時間枠：登録日から最大4週間

生検を受け、無作為化ネオアジュバント免疫療法の1つのサイクルを受け取り、研究のネオアジュバント相の間に手術を受けるか、GBMを持っていないように患者に記録する生検を受けた登録患者の割合。

無作為化ネオアジュバント免疫療法の1サイクルを受け、手術を受ける無作為化患者の割合。
登録日から最大4週間
切除された腫瘍における腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の存在を実証することにより、NDGBM患者におけるリラトリマブの有無にかかわらずニボルマブの生物学的活性を確立する
時間枠：登録日から最大2年
ホルマリン固定パラフィン埋め込み（FFPE）腫瘍の腫瘍切片におけるTILの変化は、生検から切除までの腫瘍切片、リトリマブ、RT、およびTMZ中の腫瘍分野まで
登録日から最大2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検後および手術前にNDGBM患者におけるリトリマブの有無にかかわらずニボルマブの毒性を説明する
時間枠：登録日から最大2年
Nivolumabおよび/またはCTC VER 5.0を利用して毒性を評価するリトリマブに起因するネオアジュバント治療中にグレード3+毒性を経験する患者の割合
登録日から最大2年
NDGBM患者のリラトリマブの有無にかかわらず、立体生検とニボルマブによる治療後の計画的開頭術と切除の安全性を評価する
時間枠：登録日から最大4週間
生検または切除後30日間の罹患率
登録日から最大4週間
NDGBM患者のケア化学標準化と組み合わせて、ニボルマブとリラトリマブの安全性を評価します。
時間枠：登録日から最大2年
ニボルマブおよび/またはCTC VER 5.0を利用して毒性を評価する術後治療中にグレード3+毒性を経験する患者の割合
登録日から最大2年
Ndgbmのrelatlimabの有無にかかわらずニボルマブに対する放射線学的反応を決定する
時間枠：登録日から最大2年
Rano 2.0の基準あたりCRまたはPRを持つ各腕内の患者の割合
登録日から最大2年
ランダム化または割り当てられた患者（ステージ1の安全リードインのように）またはランダム化（ステージ2）の全生存（OS）および進行フリー生存（PFS）を説明して、リラトリマブの有無にかかわらず投与されたネオアジュバントニボルマブを受け取ります
時間枠：登録日から最大2年
OSの中央値とPFの中央値
登録日から最大2年
NDGBM患者のリラトリマブの有無にかかわらず、立体生検とニボルマブによる治療後の計画的開頭術と切除の安全性を評価する
時間枠：登録日から最大4週間
生検または切除後30日死亡率
登録日から最大4週間
NDGBM患者のリラトリマブの有無にかかわらず、立体生検とニボルマブによる治療後の計画的開頭術と切除の安全性を評価する
時間枠：登録日から生検または切除まで
生検または切除までの日数が遅れます
登録日から生検または切除まで
NDGBM患者のリラトリマブの有無にかかわらず、立体生検とニボルマブによる治療後の計画的開頭術と切除の安全性を評価する
時間枠：登録日から最大4週間
後続の切除の数
登録日から最大4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Duke University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月28日

一次修了 (推定)

2029年6月1日

研究の完了 (推定)

2031年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月7日

最初の投稿 (実際)

2025年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月16日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00116940

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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